帕金森PPT课件

治疗中枢神经系统退行性疾病药1中枢神经系统退行性疾病是指一组由 慢性进行性 中枢神经组织 退行性变性 而产生的疾病的总称。包括PD （ Parkinsons disease）AD （ Alzheimerss disease）HD（ Huntington disease，）ALS （ amyotrophic lateral sclerosis ）2第一节 抗帕金森病药 帕金森病 (Parkinsons disease, PD) 又称震颤麻痹 (paralysis agitants), PD是 锥体外系功能紊乱 引起的一种慢性中枢神经系统退行性疾病。Z 静止震颤、肌肉强直、运动迟缓和共济失调。严重患者伴有记忆力障碍和痴呆。 分类 ：原发性，继发性由老年性动脉硬化、脑炎后遗症及化学 药物中毒 （Mn中毒、 CO中毒、抗精神病药中毒）引起，总称为 帕金森综合征 。3病因：多巴胺能神经通路尾核纹状体 壳核苍白球黑质侧脑室丘脑 第三脑室黑质 -纹状体多巴胺能神经通路DA(-抑制 ) Ach(+兴奋 ) 脊髓运动神经元4黑质神经元减少5帕金森病的治疗拟多巴胺药 ： 补充脑内 DA的不足，或抑制 DA降解，提高 DA能神经的功能（ L-DOBA）中枢抗胆碱药 ： 降低脑内 Ach能神经功能上的优势（苯海索 ， Benzhexol）其他：清除氧自由基（司来吉兰），预防 DA神经元自身中毒6一、拟多巴胺类药（一） 多巴胺的前体药左旋多巴（ levodopa ，L-DOPA）7BBB酪氨酸羟化酶L-酪氨酸 L-多巴多巴脱羧酶 多巴胺多巴胺 羟化酶 去甲肾上腺素囊泡 嗜铬颗粒蛋白ATP8【 体内过程 】外周 95%L-dopa（前体药物）副作用L-芳香族氨基酸脱羧酶 DA（ ADCC)中枢 1%治疗作用 再摄取肾排泄 被 MAO、 COMT代谢.5.奏效慢 ， 2 3周显效， 1 6个月获得最大疗效，作用持 久，且随用药时间延长而递增。但 35年后疗效不再显著对 80%的 PD患者有较好疗效， 治疗初期效显 。对轻症及年轻患者疗效较好 ，而对重症及年老衰弱者疗效差；对肌肉僵直及运动困难疗效好 ， 而 对静止性震颤疗效差 ，如长期用药及较大剂量应用后仍可见效。对 抗精神病药引起 的帕金森综合征 无效 ，因这些药物有阻断中枢多巴胺受体的作用。1.抗帕金森病增加纹状体中多巴胺含量，增强抑制性递质 DA的作用，降低肌张力。102.治疗肝昏迷肝功能障碍 蛋白质代谢产物苯乙胺和酪胺 - 羟化酶作用 苯乙醇胺（伪递质）羟苯乙胺 取代了正常递质 去甲肾上腺素 妨碍神经传递功能（昏迷）注意 ： L-多巴在脑内转化成去甲 ，暂时改变脑功能，使患者从昏迷转为清醒，但不能改变肝功能，故不能根治。11【 不良反应 】一 .早期反应1.胃肠道反应 ：发生率 80DA刺激胃肠道；兴奋呕吐中枢 D2-RD2 R阻断药多潘立酮（吗丁林）122.心血管反应（ 1） 直立性低血压 ： 30%DA作用 N末梢 抑制释放 NE（） 血管壁的 DA-R 血管舒张（ 2）心绞痛、 心律不齐（） 心脏 -R13二 .长期反应1.运动过多症 左旋千金藤啶碱DA-R过度兴奋 手足、躯体和舌的不自主运动 （表明 l-dopa已达耐受量，减少剂量可明显减轻）2.精神障碍用氯氮平治疗精神错乱，幻想，幻视143.症状波动 ： 40% 80“开关现象 ”开：活动正常或几近正常关：突然出现严重的 PD症状机制： DA的贮存能力 溴隐亭、司来吉兰等调整用药方法15【 药物的相互作用 】维生素 B6是多巴脱羧酶的辅酶， 可增强 外周 组织脱羧酶的活性 ，使 DA生成增多， 副作用加重 ，疗效降低。抗精神病药及利血平能对抗左旋多巴的作用。16L DOPA增效剂BBB卡比多巴AADCBBBDAMAO-BL DOPACOMT3 OMD硝替卡朋降解司来吉兰与 L-DOPA竞争转 运载体 ,影响吸收及进入脑17（二）左旋多巴的增效药1.氨基酸脱羧酶（ AADC）抑制药卡比多巴，苄丝肼卡比多巴 是较强 的 AADC抑制剂 。 BBB ，与 l-dopa合用时 仅抑制外周 AADC的活性 ，从而减少 l-dopa在外周组 织的耗损，同时提高脑内的 DA浓度，减轻不良反应。18与 L-dopa合用的优点1) 使左旋多巴的最适剂量 减少 75%；2) 减轻和防止左旋多巴对心脏的毒性作用；3) 在治疗开始时，能更快地达到左旋多巴的有效剂量。临床上将卡比多巴与左旋多巴以 1:4或1:10的剂量配伍（心宁美） 。作为治疗帕金森病的辅助用药。单用无效。192. MAO-B抑制药MAO-B主要分布于黑质 -纹状体，能降解 DA司来吉兰特点： 低剂量选择性 抑制中枢 MAO-B， 减少脑内 DA降解， DA 无非选择性 MAO抑制剂所致高血压危象 与 L-DOPA合用 减少后者用量 ，外周反应减少，且 能消除 “开关 ”现象 。 清除氧自由基，延迟神经元变性和 PD发展203.COMT抑制药硝替卡朋、托卡朋、安托卡朋AADCDAL-DOPA3 O甲基多巴COMT与 L-DOPA竞争转运载体影响其吸收和进入脑组织21（三）多巴胺受体激动药溴隐亭 （ bromocriptine） （ +） D2受体【 药理作用 】1. 激动 结节 -漏斗通路 的多巴胺 D2受体，抑制催乳素和生长激素分泌， 【 闭经或溢乳，指端肥大症 】2. 激动 黑质纹状体通路 的多巴胺 D2受体 【 帕金森病 与 L-DOPA合用，可减少症状波动 】3. 垂体瘤【 不良反应 】胃肠反应、体位性低血压、心率失常培高利特 （ +） D1， D2受体22（四）促多巴胺释放药金刚烷胺原是抗病毒药， 1972年意外发现它能缓解帕金森病人的症状。促进黑质 -纹状体中残存的完整 DA能神经元释放 DA作用特点： 疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药； 见效快而持效短 ，用药数天可获得最大疗效，但连续用药 6-8w后疗效逐渐减弱。 与 l-dopa合用有协同作。23二、中枢胆碱受体阻断药应用范围1. 早期、轻症患者；2. 不能耐受 l-dopa或禁用 l-dopa的患者；3. 与 l-dopa合用 ;4. 对抗精神病药引起的帕金森综合征有效。因阿托品和东莨菪碱等 外周抗胆碱 作用强，副作用较多 。 多用中枢性抗胆碱药：苯海索。24苯海索又称安坦 (artan