04-中药材提取工艺验证方案

1中药材提取工艺验证方案验证名称 验证文件编号中药材提取工艺验证方案SMP-VT-4004-01目 录1 概述12 目的13 范围14 验证组织及人员15 验证使用文件16 验证条件17 验证生产步骤28 各环节技术参数及物料平衡数据39 验证过程 QA 监控410 主要原辅料、中间体、成品质量标准及检验方法511 验证日期、进度安排512 验证过程及验证报告的书写51 概述：本公司生产的中药制剂已有多年，根据现有的几个中药制剂质量标准中有关提取的要求，以及历年生产中的经验数据和工艺参数来修订现行的中药制剂提取工艺规程。利用修订的工艺规程继续指导三批提取生产，根据生产过程及各环节物料的各项检测数据来验证本工艺的操作性和稳定性。2目的：确认提取工艺规程的操作性及稳定性。3范围：提取生产过程包括提取、浓缩、醇沉、乙醇回收及乙醇重蒸馏工序。4验证组织及人员：41 验证组织：有限公司验证小组。42 人员：组长： 成员： 25验证使用文件：使用文件有“提取生产工艺规程” 、 “各岗位标准操作规程” 、 “各物料质量标准及检验方法”及其他相关文件。6验证条件：61 物料条件：经检验符合质量标准的合格物料。62 环境条件：一般生产区。63 设备条件：经过验证合格的完好设备。64 人员条件：能严格按岗位标准操作规程进行操作的熟练工人。7生产过程设计：71 验证生产批数，每批数量及主配方确定。711 验证生产批数：3 批。712 每批数量：200kg（以叶提取进行验证）713 主配方名 称 数量（kg）叶 20072 煎煮工序操作步骤：721 经前处理好并称重的原药材投入提取罐内，加 10 倍投料量的饮用水，加热至水沸腾煎煮 2 小时后。722 提取液放入药池，再加入 7 倍投料量的饮用水，加热至沸腾煎煮 1 小时提取液放入药池与第一次提取液合并送入贮罐。73 浓缩工序操作步骤。731 提取液从贮罐中进入、效蒸发器至视镜 2/3 止，加热以蒸汽压力 0.09Mpa 为宜，并及时补料至正常液位。732 为维持较高的传热系数，三效蒸发器 15 分钟排放冷凝水一次，每二小时排放加热器的冷凝汽一次。733 料液浓缩到一定浓度后，将、效中料液转入 I 效中浓缩，并根据各品种处方中要求流浸膏浓度进行放料（即收膏） 。74 醇沉工序操作步骤：741 将流浸膏吸入醇沉罐内，加入一定量的乙醇搅拌均匀，使含醇量达50%，静置 24 小时。75 乙醇回收工序操作过程。751 将醇沉罐中已静置好的上清液吸入浓缩回收罐至下视镜 1/2 处。752 开蒸汽加热，蒸汽压力应控制在0.1Mpa，并打开冷凝水回收冷凝液（乙醇） ，当冷凝液测量含醇量为10%时，停止收集，药液浓缩至规定标准时即可停止操作。753 醇沉罐中的上清液吸去后，剩余的沉淀物放入离心机中离心，收集料液。754 收集的料液按乙醇回收操作过程单独或并入本批或下批上清液中处理。8物料平衡数据及参数。81 物料平衡数据。项 目 物料数量（kg）投料量 200流浸膏 2326（相对密度 1.20）82 各工序技术参数821 煎煮工序3项 目 标 准蒸汽压力 0.090.15Mpa溶剂用量 第一次为原料重量的 10 倍，第二次为 7 倍。煎煮时间 第一次为溶剂沸腾后 2 小时，第二次为 1 小时822 浓缩工序：项 目 标 准提取液数量 液面高至视镜 2/3 为宜蒸汽压力 开始时 0.10.15Mpa，正常的 0.09Mpa 为宜真空度 效 16.7Kpa 效 62.6Kpa、效 85.3Kpa收膏时流浸膏密度流浸膏 1.20 大青叶流浸膏 1.20 1.22板蓝根流浸膏 1.20823 沉醇工序：项 目 标 准加入醇量 浸膏含醇量达 50%静置时间 24 小时824 乙醇回收工序：项 目 标 准进料量 料液高至下视镜中部蒸汽压力 0.1Mpa物料密度 浸膏 1.20冷凝液含醇量 至冷凝液含醇量10%9验证过程 QA 监控：91 QA 监控范围包括原料的领用、投料至回收的全过程。92 各工序监控要求。921 原料监控要求，通过检验报告单确认使用的物料合格。922 煎煮工序监控要求。9221 确认各物料的投料数量。9222 监控溶剂用量：第一次为原料重量的 10 倍，第二次为 7 倍。9223 监控煎煮时间：第一次为溶液沸腾后 2 小时，第二次为 1 小时。923 浓缩工序监控要求。9231 监控真空度：I 效 16.7Kpa、效 62.6Kpa、效 85.3Kpa。9232 监控收膏时流浸膏密度：流浸膏 1.20 大青叶流浸膏 1.20 、1.22 板蓝根流浸膏 1.20。924 乙醇回收工序监控要求。9241 物料密度：流浸膏 1.20，大青叶流浸膏 1.20 、 1.22，板兰根流浸膏 1.20。9242 回收乙醇浓度：至冷凝液含醇量10%。10主要原辅料、中间体质量标准及检验方法。101 质量标准，执行公司的原辅料质量标准、中间体内控标准。102 检验方法：执行本公司的原辅料、中间体检验规程。11验证日程