微生物学与免疫学课件——5mhc~1

免免疫疫分分子子主要组织相容性抗原主要组织相容性抗原第五章 主要组织相容性复合体第一节 概述第二节 HLA的结构、分布与功能第三节 HLA在医学上的意义免免疫疫分分子子主要组织相容性抗原主要组织相容性抗原第一节 概述定义：n 组织相容性抗原 :诱发移植排斥反应的抗原被称为移植抗原或组织相容性抗原。n 主要组织相容性抗原：可诱导 迅速 而 强烈 排斥反应的组织相容性抗原。n 人类白细胞抗原（ human leukocyte antigen, HLA)：人类主要组织相容性抗原。n 主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex, MHC) ：编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群。免免疫疫分分子子主要组织相容性抗原主要组织相容性抗原人类的 HLA复合体 n 人类 MHC亦称 HLA复合体，位于第 6号染色体短臂 ,按其定位和特点，可分为 3类基因区：n 1.HLA- 类基因 经典的 HLA- 类基因包括 HLA-B、 -C、 -A， 编码 HLA- 类抗原 。n 2.HLA- 类基因 经典的 HLA- 类基因包括 HLA-DP、 -DQ和 -DR， 编码 HLA- 类抗原。n 3.HLA- 类基因 位于 类与 类基因之间，包括：编码补体 C2、 C4和 Bf的基因。 免免疫疫分分子子主要组织相容性抗原主要组织相容性抗原HLA胚系基因图免免疫疫分分子子主要组织相容性抗原主要组织相容性抗原第二节 HLA的 结构、分布及功能 n 一、 HLA分子的结构 n （一） HLA- 类分子的结构 : 二条多肽链 (非共价键连接的糖蛋白 )： 链（重链）：340个氨基酸残基， HLA- 类基因编码。肽结合区 - 1、 2区 ： 抗原 结合部位，容纳抗原短肽（ 8 12个氨基酸）； Ig样区 - 3区 ： CD8分子结合部位；跨膜区胞内区 2-微球蛋白（ 2m ）： 由 15号染色体基因编码。免免疫疫分分子子主要组织相容性抗原主要组织相容性抗原免免疫疫分分子子主要组织相容性抗原主要组织相容性抗原（二） HLA- 类分子的结构：n 结构 ： 链： 1和 2功能区链： 1和 2功能区1和 1 -抗原肽结合部位，可结合较长（约 1220个氨基酸残基）肽段 。2 - CD4分子结合部位。免免疫疫分分子子主要组织相容性抗原主要组织相容性抗原图： MHC II类分子免免疫疫分分子子主要组织相容性抗原主要组织相容性抗原图： MHC I类和 II类分子免免疫疫分分子子主要组织相容性抗原主要组织相容性抗原抗原肽与 MHC免免疫疫分分子子主要组织相容性抗原主要组织相容性抗原（一） HLA- 类分子的分布 : n 分布： HLA- 类分子主要分布于机体 所有有核细胞表面（包括血小板和网织红细胞），以淋巴细胞表面 类分子的密度最大。n 存在形式：膜结合：不同的组织细胞表达 类分子量不同，如：淋巴细胞 (最多 )，肾、肝脏及心脏 (其次 )，神经组织 (很少 ) 。可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中二、 HLA分子的分布 免免疫疫分分子子主要组织相容性抗原主要组织相容性抗原（二） HLA- 类分子的分布：n 分布 ：（ 1） APC - B细胞、单核 /巨噬细胞、树突状细胞；（ 2）激活的 T细胞，精子和血管内皮细胞。免免疫疫分分子子主要组织相容性抗原主要组织相容性抗原三、 HLA的生物学功能1.参与抗原的处理与提呈内源性抗原肽 CD8+T细胞提呈抗原肽 HLA - 类分子+HLA - 类分子HLA - 类分子外源性抗原肽抗原肽 HLA - 类分子 CD4+T细胞+提呈免免疫疫分分子子主要组织相容性抗原主要组织相容性抗原二、 HLA的生物学功能2.约束免疫细胞间的相互作用 （ MHC限制性 ）具有相同 MHC分子的免疫细胞才能有效地相互作用。 辅助性 T细胞（ Th） 上的 CD4分子是 HLA 类分子 的受体 ,故巨噬细胞与 Th间的相互作用受HLA - 类分子的限制。 细胞毒性 T细胞 (CTL)上的 CD8 分子是 HLA -类分子 的受体，故 CTL 杀伤靶细胞受 HLA - 类分子的限制。免免疫疫分分子子主要组织相容性抗原主要组织相容性抗原Th限制性免免疫疫分分子子主要组织相容性抗原主要组织相容性抗原Tc限制性免免疫疫分分子子主要组织相容性抗原主要组织相容性抗原二、 HLA的生物学功能3.参与 T细胞在胸腺的发育。 获得了 MHC限制性；产生对自身抗原的免疫耐受。4.诱导同种移植排斥反应。 免免疫疫分分子子主要组织相容性抗原主要组织相容性抗原第三节 HLA在医学上的意义n 一、 HLA与同种器官移植移植成败的关键是供受者间主要组织相容性抗原的相容程度。HLA配型：组织相容性试验对供、受者 HLA进行鉴定。n 二、 HLA 与疾病关联 已发现 50余种人类疾病（多为免疫相关性疾病）与 HLA关联（ association）， 即携带某型 HLA的个体比不携带此型别的个体易患（或不易患）特定疾病。举例：（ 1）强直性脊柱炎与 B27 （ 2）胰岛素依赖性糖尿病与 DR3、 DR4免免疫疫分分子子主要组织相容性抗原主要组织相容性抗原表： HLA与疾病关联免免疫疫分分子子主要组织相容性抗原主要组织相容性抗原n 三、 HLA 分子表达异常与疾病的发生n 1 HLA - 类分子表达降低与恶性肿瘤 n 2 HLA - 类分子异常表达与自身免疫病n 四、 HLA分型在法医学中的应用 n 无亲缘关系的个体间，其 HLA等位基因完全相同的机率几乎为零。n