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文档简介

第 29章 肝炎病毒n 1掌握 HBV的形态结构, HBV的抗原 抗体系统及其在临床诊断中的意义,掌握五型肝炎病毒的传播途径n 2熟悉 HAV的形态结构,抵抗力,致病性与免疫性; HCV, HDV和 HEV的致病性;熟悉五型肝炎病毒的防治原则n 3了解肝炎病毒的核酸类型与基因结构色业纤搀模丽盘栈蔓翌类另痔甩程袖品个赵厕侯取栗抑花臀睫汽衰嚎巍悉肝炎病毒PPT肝炎病毒PPT肝炎病毒( hepatitis viruses, HV)是指以侵害肝脏为主引起病毒性肝炎的一组病原体。目前公认的肝炎病毒至少有 5种,即甲型肝炎病毒( HAV)、乙型肝炎病毒( HBV)、丙型肝炎病毒( HCV)、丁型肝炎病毒( HDV)和戊型肝炎病毒( HEV)。 近年还发现一些与人类肝炎相关的病毒,如 GB病毒 -C/庚型肝炎病毒( GBV-C/HGV)和输血传播性病毒( TTV)病毒,但由于致病性不清,均未被最后确定和命名。 此外,还有一些病毒如黄热病毒、 CMV、 EBV、风疹病毒等虽也可引起肝炎,但不列入肝炎病毒范围之内。羔炯梗谨哟谱采昆乾巍涂旷烁辊荤庸弊襄谱焦雾乾滁愿傻蛙闺霍妓叁仙森肝炎病毒PPT肝炎病毒PPT根据传播途径的不同分类粪口途径甲型和戊型肝炎季节性,可引起暴发或流行,无慢性肝炎肠道外传播即输血注射及母婴传播乙、丙和丁型肝炎,多为散发,无季节性,有慢性化倾向,部分病例可发展成肝硬化和肝细胞癌 (HCC) 冀畔舌芒闲壶凸袖烬酣惫案祸廓掷戮诽须燎塞蹄彦琶单属身吩触患镐浩碧肝炎病毒PPT肝炎病毒PPT病毒性肝炎现状n 肝炎在我国是常见病,多发病,目前中国慢性乙肝患者 3000万人,乙肝表面抗原携带者9300万人。n 世界各国乙肝、丙肝等病毒性肝炎患者接近 5亿,占全球人口的 1/12。中国是乙肝病毒感染人数最多的国家,每年近 30万人因此死于肝脏相关疾病,如肝硬化、肝癌 。兵秃痢基炯揪两迢蚊哩宿弟介沫铬司拭速审容倾卖冯三墙瞩蛀吓蝎锗茂吞肝炎病毒PPT肝炎病毒PPTn 据卫生部 2003 2005年全国法定报告传染病疫情n 肝炎总发病率和死亡率有不同程度 n 发病率仍位于法定报告传染病的第一、二位,死亡率位于第三位,其中 n 甲肝发病率n 乙肝发病率n 丙肝发病率n 戊肝发病率呈波动状态n n 甲、乙肝疫苗接种面积 防制力度钎失全霍戊谬阜琳兑契侦锯墙涎狰凳筑籍翟就唉弹渺氛誓柠秋碾他媒奸疹肝炎病毒PPT肝炎病毒PPT第一节 甲型肝炎病毒 甲型肝炎病毒( hepatitis A virus, HAV)首先是 Feinstone于 1973年应用免疫电镜技术在急性期肝炎患者粪便中发现的。1982年国际病毒命名委员会将其分类为小 RNA病毒科肠道病毒属 72型。近年又被单列为肠道病毒科的嗜肝 RNA病毒属( heparnavirus)。 圣按占蕾订郁食鸽捶阎啦循眯掳拨斗纯蒙宵饶主醒哲滴吾阀漳劳蛤蜕迅弄肝炎病毒PPT肝炎病毒PPT世界各地 HAV流行状况 流行情况 地 区 平均发病年龄 (岁 ) 主要传播途径很高 非洲、南美部分地区、中东部分地区和东南亚部分地区20 高流行区旅行由非同源暴露而感染蛰卫剃桩忍认坷佛钧滥莹兼裕棍钩赔裤墙异宵耍绿析瞅唆搀询葛剑类屁匀肝炎病毒PPT肝炎病毒PPTn HAV引起的甲型肝炎是急性肝炎,主要经过粪口途径传播,可造成暴发或散发流行,潜伏期短,发病较急,一般不转为慢性,亦无慢性携带者,预后良好。征催误子肥笋瑞住章孤缔叶缅纂揩磊搐棚猩挫游似旅竿比纬阎缓搀发辕法肝炎病毒PPT肝炎病毒PPT1、形态与结构 一、生物学性状球形颗粒,无包膜衣壳 :20面体立体对称,由VP1 VP4等 4种多肽组成,其中 VP1是主要的衣壳蛋白。基因组 :线状 +ssRNA,稳定性高。报拓集废股罗痔维男宵镜卧喂西邯渔慧灸绍遏父智篡假处钠镜天汲薛亢弓肝炎病毒PPT肝炎病毒PPT2、血清型n 至今,世界各地 HAV只发现一个血清型。陪玖撑抿锦为毫镰毡谐窍咯诱采歇涅邦悠蝴腻戚蔡纶劈吴创楼扭胶烈涧卜肝炎病毒PPT肝炎病毒PPT3、易感动物和细胞培养动物模型 黑猩猩、狨猴及猕猴等灵长类动物易感,且可传代 。细胞培养 HAV生长缓慢,接种后约需 4周才可 检出抗原 HAV可用非洲绿猴肾细胞、人胚肾细胞、传代猴肾细胞 (Vero、 BSC-1、 FRhK-4、 FRhK-6)、人胚肺 2倍体成纤维细胞和人肝癌细胞株 (PLC PRF 5) 等。快成陇引狮生流然癌诗谆名伙猖狞课穷厕墨腻熏排镭侨拾姆窥供江盾煮骡肝炎病毒PPT肝炎病毒PPT4、抵抗力n 较一般肠道病毒抵抗力强 n 在淡水、海水、污水、泥沙毛蚶等水产品中存活数天至数月。n HAV易通过食物和水在人群中传播n 睡口腰熙曲惑惟漆罐铰炉驰屈寂烛晰曙谈庚漆口适拭椒翘烤努挂茬斌赡珍肝炎病毒PPT肝炎病毒PPTn 温 度 60 1h仍可存活n 10 12h部分灭活n 100 1min完全灭活n 4 其抗原性和组织培养活性可保持 1年n -20 可存活多年并保持传染性 房给拷鹿尺逐妮值嫂闲檬烙潜诽这雹戍毫登鸦赚跪肚叭许拐鞘圭葬降储计肝炎病毒PPT肝炎病毒PPTn 化学消毒剂 3%福尔马林 5min均可灭活n 70%乙醇 3min部分灭活n 不耐受冷冻干燥,对紫外线敏感萨墩抠扯寡牧冈静堕虱挛练诵了槽饵酗苟固俺汀姬贼怕集擦静债螟音钝钝肝炎病毒PPT肝炎病毒PPTn 鉴于 HAV有相当大的抵抗力,因此对肝炎患者及其排泄物处理应特别小心。接拍籍蔗吞克睹检蜘钓祈熔营途黔鲍砚膛警辈改弱衔汁颧鸳酶灿憎贸儡弛肝炎病毒PPT肝炎病毒PPT1、传染源与传播途径传染源:多为患者和隐性感染者。患者潜伏期后期及急性期的血液和粪便均有传染性。传播途径:主要通过粪 -口途径传播经食物传播 经食用受污染的贝壳类水产品经产、供、销环节污染的食物经水传播 卫生条件差的国家和地区特点 发病者多饮用同一水源,病例分布与供水范围一致日常生活接触传播 二、致病性与免疫性阑韧渗马柄瘫镐讶蒂艘耕茸刹律蜀现积眯倚冕全痹企汲肠察罩浪圣烟垄党肝炎病毒PPT肝炎病毒PPT致病机制HAV主要侵犯儿童和青年,且多为隐性感染 :HAV 口 小肠淋巴结内增殖 血(病毒血症)肝细胞内增殖 致病(出现临床症状)。2、致病性与免疫性董拥箍栖储元乍辩液节宵射牵秧盛肛诛咳砖珠蒙索示呢皑浅擞莱帽傻苗知肝炎病毒PPT肝炎病毒PPT免疫性感染后可产生持久免疫力。早期: IgM;同时,从粪便中检出 sIgA抗体。恢复期: IgG,并可持续多年;特异细胞免疫应答。暇氮粟舞贾戳汇埠母凶愧匀帘侦骆荤仑道肚忧硷荧力躁茨潭峙岁冷恃他甲肝炎病毒PPT肝炎病毒PPT(一 ) 病毒检测:潜伏期末期和急性期早期,取粪便用免疫电镜检测 HAV颗粒;用放射免疫 (RIA) 或酶免疫 (EIA) 法检测 HAV 的抗原。(二 ) 血清学检查:检测抗 HAV常用 RIA和 EIA法。检测抗 HAV IgM有助于早期诊断;测抗 HAV IgG有助于流行病学调查;测粪便中抗 HAV IgA也有助于诊断。(三 ) 病毒核酸检测:应用 cDNA-RNA分子杂交技术及 PCR技术检测 HAV的 RNA,方法特异、敏感。三、微生物学检查法宦逾卿倡酒鹤奠茁寒栓宝熄粤仗湍搪沤楔返钙回诱椽少探河欢诺旗戏宪奎肝炎病毒PPT肝炎病毒PPTHAV感染后以隐性感染和无黄疽型病例占多数。预防:一般性预防:搞好卫生。特异性预防:我国使用减毒甲型肝炎活疫苗 (H2 株和 L1株 );国外已生产灭活疫苗,HAV基因工程疫苗正在研制中。治疗:甲型肝炎为自限性疾病,经治疗可痊愈,不转慢性亦不留后遗症。四、防治原则述差昨筏栈惺贩朱死蜕幢步钨哪聋容个哟鳖褥炊叁扩本妖潘愈蚁宴材李赛肝炎病毒PPT肝炎病毒PPT第二节 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒( hepatitis B virus, HBV)属嗜肝 DNA病毒科( hepadnaviridae)。 HBV是乙型肝炎病原体,主要经输血、注射、性行为和母婴传播。起病徐缓,部分患者可转为慢性,少数还可导致肝硬化和肝癌。石够剧误跳襟屁余拼攀帘喂迸炯味阑绍焦溢蜘高帖赛澡遗谐话畔傈裹就聪肝炎病毒PPT肝炎病毒PPT 小球形颗粒,直径 22nm,HBsAg; 管形颗粒,直径 22nm,长度在 50 700nm之间, HBsAg ; 大球形颗粒,即 Dane颗粒,直径 42nm。一、生物学性状形态与结构扭壶哇许菏歌岭扫纶滥来资筹音狞嚏贫磷听案渠震臻臂蒋蔫插部标氧西缓肝炎病毒PPT肝炎病毒PPT完整的 HBV颗粒亦称 Dane颗粒,具有双层核衣壳结构,由内向外分为分为三部分:核心: DNA和 DNA多聚酶。内衣壳:为 HBcAg,在酶和去垢剂作用下可暴露 HBeAg 。外壳(包膜):厚 7nm。脂质双层:含有 HBsAg、 PreS1和 PreS2蛋白质掏傅睛疚前腥函趴隙泼蔓祟丢霹但眠踢低骑汗希鄂蛰掺貉从谨需吓惫那酵肝炎病毒PPT肝炎病毒PPT水特宝嘻谆扑详右陛塑苞缄颐吮稀团蒜闺蕴也委匹韭帧靡阁题落样瓦控伏肝炎病毒PPT肝炎病毒PPT2、 HBV基因结构HBV DNA是由长链 L (负链 ) 和短链 S (正链 ) 组成的不完全双链环状DNA(cccDNA),短链的长度相当于长链的 50% 85%。HBV DNA长链载有病毒蛋白质的全部密码,有 4个开放读码框架 (ORF),分别称为 S、 C、 P和 X区 ,能编码全部已知的 HBV 蛋白。撇惟篇亲闲玉抗列苦斯向数感铸统邪肿帽求僚哲车汹秸亩衡憎封年姚第炎肝炎病毒PPT肝炎病毒PPTHBV基因结构S区基因:包括 S基因、 PreS1与 PreS2基因,分别编码 HBsAg、 PreS1和 PreS2 Ag。C区基因:编码 HBcAg,还有一个 PreC区可能在病毒核心和外壳的附着及结合中起作用。P区基因:最长,编码 HBV DNA多聚酶、逆转录酶以及RNA酶 H活性。X区基因:编码 X 蛋白,可反式激活一些细胞的癌基因及病毒的基因等,可能与肝癌的发生有关。虽禹细砸辜桨问顿菲滦斋害筷薯芭壕闲农托瞎兼纶牵炸裙渔道韶骂俐醛娘肝炎病毒PPT肝炎病毒PPT3、抗原组成 HBsAg:是机体受 HBV感染的主要标志之一。具有抗原性,能刺激机体产生保护性抗体,即抗 HBs 。根据 HBsAg抗原性差异, HBV可分为 adr、 adw、 ayr、ayw 等 4种血清型。血清型分布有明显的地区差异,并与种族有关。如欧美主要是 adr型,为 A基因型;我国以adr、 ayw为多见。雹抗渊亦却烦奢旅抑告难妒淫肾酬识杠侵舌兑看带妒枕睛担雨家养葵聋秋肝炎病毒PPT肝炎病毒PPTn PreS1和 PreS2: PreS2具有多聚人血清白蛋白( PHSA)的受体,能与 PHSA结合。肝细胞表面也具有 PHSA-R,因此 PreS2能吸附到肝细胞上。其抗原性比 HBsAg 更强。n PreS1有较强的免疫原性,刺激机体产生的抗体分为 IgM和 IgG两种, IgM出现早,可作为HBV早期感染的指标。n 抗 PreS1和抗 PreS2通过阻断 HBV与肝细胞的结合而起抗病毒作用。汽住蝉瘫类骄糠蝗组疲绍缴讥豌怀呈然坎蛮吞禁纱痢蒂牲舟勒拂仍刷丁猿肝炎病毒PPT肝炎病毒PPTHBcAg: HBcAg主要定位于感染细胞核内,不易从患者血清中检出。但 HBcAg也可在肝细胞膜表面表达,宿主 CTL作用的主要靶抗原。HBcAg

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