[ppt]-第十三章呼吸道感染细菌

第十三章 呼吸道感染细菌分 枝 杆 菌 属（ Mycobacterium）分枝杆菌属 （ Mycobacterium）特点（ 1）细长、弯曲、分枝生长趋势的杆菌（ 2） 细胞壁含脂质高 （ 3）抗酸杆菌（ 4） 专性需氧，营养要求高，生长缓慢或快（ 5）无鞭毛、 无荚膜、 无芽胞、不产生内外毒素（ 6） 致病菌主要有结核分枝杆菌和麻风分枝杆菌。结核杆菌 结核病（ “ 痨病 ” ） ,肺结核最多见。20世纪 30年代， “ 十痨九死 ” 的悲惨状况。50年代后，抗结核药物应用， “ 十痨九愈 ” ；卡介苗（ BCG）的普遍接种；结核疫情得到很大控制。科学家也预言：至 2000年人类将消灭结核病？！第一节第一节 结核结核 分枝杆分枝杆 菌菌 (Mycobacterium tuberculosis)WHO（世界卫生组织） 2000年的统计数据：全世界* 20亿（ 1/3人口） 感染了结核杆菌， * 2000万 结核病人 (95%在发展中国家）* 每年新发病例 800万 -1000万 ，* 每年约 300万 人死于结核病，成为传染病的头号杀手。我国 ：* 属于 22个结核病高负担国家之一，* 结核病人数仅次于印度， 位居世界第二 ，* 全国至少 5亿以上 人口感染了结核菌， 75%是 15-54岁最具生产、劳动能力的人* 现有肺结核病人 600万 ，其中具有传染性的病人 200万 ，* 每年死于结核病的约 15万之多。结核病与爱滋病结盟、耐药结核的产生、 吸毒、贫困、人员流动广、患者治疗不配合、忽视对结核病的防治等因素造成疫情回升 。警钟必须敲响！WHO于 1993年宣告 “ 全球结核病紧急状态 ” ，1996年定 每年 3月 24日为 “ 世界防治结核病日 ”， 1998年再次强调遏制结核病行动已刻不容缓，控制及消除结核病危害成为全球急待解决的共同问题和新的梦想。结核杆菌抗酸染色结核杆菌抗酸染色 (1000)一、 生物学性状生物学性状结核杆菌的扫描电镜照片结核杆菌菌落“谗、懒、顽、变 ”“ 谗、懒 ” ：胞壁含脂质高，营养要求高，生长缓慢；罗氏培养基 （含蛋黄、甘油、马铃薯、无机盐、孔雀绿等）培养需 2-4周有菌落生成“ 顽 ” ：对某些理化因素抵抗力较强抗干燥抗干燥 ： 在干燥痰中可生存 6-8个月，附在尘埃上传染性可保持 8-10d;抗酸碱：抗酸碱： 抗 6%H2SO4或 4%NaOH达 30min抗染料：抗染料： 1:13000孔雀绿或 1:75000结晶紫“ 变 ” ：形态、菌落、毒力及耐药性均可变异卡介苗 （ Bacille Calmette-Guerin， BCG） 是毒力变异株，即将有毒的牛型结核分枝杆菌培养于含甘油、胆汁、马铃薯的培养基中，经 13年 230次传代而获得的减毒活菌株，现广泛用于人类结核病的预防。耐药变异株L型变异杀灭结菌的方法：1、阳光下暴晒 2h；2、 5%-12%来苏作用 5min-2h；3、 75%酒精接触 2min；4、煮沸 1min；5、焚烧 是最简便的灭菌方法致病性与免疫性致病性与免疫性1. 致病物质致病物质 ： 菌体成分菌体成分类脂：类脂： 磷脂磷脂 (phosphatide) - 刺激单核细胞增生， 并能抑制蛋白酶对组织的分解作用索状因子索状因子 (cord factor) - 6,6双分枝菌酸海 藻糖 , 破坏线粒体膜及酶类 , 抑制粒胞游走 ,引起慢性肉芽肿等作用硫酸脑苷酯硫酸脑苷酯 (sulfatides) - 有毒菌株细胞壁上的成分，能抑制吞噬体与溶酶体融合，使结核杆菌可在胞内存活。分枝菌酸分枝菌酸 (mycolic acid) 可游离存在或与多糖结合成糖脂。腊质腊质 D(wax-D) - 肽糖脂与分枝菌酸的复合物 ,可引起迟发型超敏反应 , 并具有佐剂的作用。Protein Wax-D+ 机体致敏对结核菌素产生迟发型超敏反应蛋白质也可刺激机体产生相应抗体蛋白质：蛋白质：多糖多糖 : 能非特异性刺激机体免疫功能；荚膜多糖与黏附、抗吞噬作用有关 。2.致病性致病性结核杆菌结核杆菌呼吸道呼吸道 消化道消化道破损皮肤粘膜破损皮肤粘膜肺结核肺结核 肠结核肠结核皮肤结核病皮肤结核病传播途径：传播途径：传染源：传染源： 患者（开放性肺结核）患者（开放性肺结核）肺外肺外感染感染原发感染原发感染肺结核肺结核多发生于儿童多发生于儿童原发灶原发灶（渗出性炎性病灶）（渗出性炎性病灶） 淋巴管淋巴管肺门淋巴结肺门淋巴结原发综合征 胸透为哑铃形阴影胸透为哑铃形阴影结菌的休眠状态 结菌的播散多发生于成年人多发生于成年人诱发因素：原发病灶中潜伏的结核杆菌；诱发因素：原发病灶中潜伏的结核杆菌；外界的结核杆菌再次侵入。外界的结核杆菌再次侵入。感染特点：病灶局限，钙化、纤维化，一般不感染特点：病灶局限，钙化、纤维化，一般不 累及邻近淋巴结，但易发生干酪样累及邻近淋巴结，但易发生干酪样 坏死和形成空洞，菌随痰排出，称坏死和形成空洞，菌随痰排出，称为为 开放性肺结核开放性肺结核 。原发后感染原发后感染3.免疫性免疫性抗结核免疫属于感染性免疫 , 或称有菌免疫感染性免疫感染性免疫 （ infection immunity） :或称有菌或称有菌免疫免疫 , 常见于某些胞内寄生菌的感染常见于某些胞内寄生菌的感染 (例如结核例如结核分枝杆菌分枝杆菌 ), 机体特异性免疫的建立与维持有赖机体特异性免疫的建立与维持有赖于病原菌在体内的存在于病原菌在体内的存在 , 一旦体内病原菌消失一旦体内病原菌消失 , 免疫力也随之消失。免疫力也随之消失。第 1次 10 14天结菌 健康豚鼠 局部皮下注射出现溃疡，不易痊愈 附近淋巴结肿大扩散全身 多数豚鼠死亡（原发感染特点）4.超敏反应与郭霍现象 （ Koch phenomenon）第 2次 12天结菌 存活豚鼠 局部较皮下注射浅溃疡，易痊愈 附近淋巴结不肿大， 结菌不扩散全身 豚鼠无死亡（原发后感染特点）M 活化rRNA T细胞亚群 递呈IL-2 抑制 M 内结菌繁殖等 IFN-r 活化 M 杀灭结菌免疫反应与超敏反应同时存在结核菌素 M 活化另一亚群 T细胞 蜡质 D 递呈IL-1 抑制 M 移动等 增强 M 内结菌繁殖IL-6 炎症反应5.结核菌素实验结核菌素实验定义：定义： 属于迟发型超敏反应，用结核菌素试剂作属于迟发型超敏反应，用结核菌素试剂作皮肤试验，感染过结核分枝杆菌或接种过卡介苗皮肤试验，感染过结核分枝杆菌或接种过卡介苗者，一般都出现阳性反应。者，一般都出现阳性反应。结核菌素试剂：结核菌素试剂：1.旧结核菌素旧结核菌素 (old tuberculin, OT): 是结核杆菌在是结核杆菌在甘油肉汤中的培养物经加热浓缩的滤液，其主甘油肉汤中的培养物经加热浓缩的滤液，其主要成分是结核菌蛋白。要成分是结核菌蛋白。2. 纯蛋白衍生物纯蛋白衍生物 (purified protein derivative, PPD):是结核杆菌培养物经三氯醋酸沉淀析出的纯结合是结核杆菌培养物经三氯醋酸沉淀析出的纯结合菌蛋白。菌蛋白。试验方法：试验方法：常规试验取常规试验取 OT或或 PPD0.1ml(含含 5个单位个单位 )，注入前臂，注入前臂掌侧皮内，掌侧皮内， 48-72h后，检查局部有无红肿硬结等。后，检查局部有无红肿硬结等。若怀疑有活动性结核，宜作分级试验。若怀疑有活动性结核，宜作分级试验。结核菌素实验结果试验结果：试验结果： 注射局部出现红肿硬结注射局部出现红肿硬结5mm ， 阳性反应：机体已感染过结核杆菌或卡介苗阳性反应：机体已感染过结核杆菌或卡介苗接种成功，对结核杆菌有迟发型超敏反应及一定的特接种成功，对结核杆菌有迟发型超敏反应及一定的特异性免疫力。异性免疫力。15mm ， 强阳性反应：可能有活动性结核感染，应进强阳性反应：可能有活