中枢神经系统药物ppt课件_1

中枢神 经 系 统药 物第一 节 镇 静催眠 药作用及特点：作用： 镇 静、催眠、 抗 癫痫 、 抗焦 虑特点：抗焦虑麻醉麻痹呼吸肌抗惊厥抗癫痫催眠镇静作用剂 量分 类 巴比妥 类 （第一代） 苯二氮 卓 类 （第二代） 咪 唑 并吡 啶类 等（第三代）一、巴比妥 类 结构 分 类 合成 理化通性 构 效 关 系 临 床 应 用 代表 药 物： 苯 巴比妥（一） 结 构巴比妥酸 巴比妥 类 ？(二 )分 类长 效 6-12h 镇 静、催眠、抗 癫痫 苯 巴比妥中效 4-6h 镇 静、催眠、麻醉前 给药 异戊巴比妥环 己巴比妥短效 1-4h 催眠、麻醉前 给药 司可巴比妥超短效 1h 催眠、静脉麻醉 药 海索比妥硫 喷 妥 钠（三）合成反向合成法R1大基 团 R2小基 团（四）理化性 质 物理性 质 弱酸性 水解性 鉴别 反 应 与金属离子反 应1.物理性 质 一般 为 白色 结 晶或 结 晶性粉末，加 热 多能升 华 。 不溶于水，易溶于乙醇及有机溶 剂 。 含硫巴比妥 类药 物，有不适臭味。 2.弱酸性酸性强，易解离 能溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液中形成钠盐，但不溶于 碳酸氢钠 溶液。 钠盐易溶于水，可作注射用药 水溶液与酸性药物接触或吸收空气中 CO2，可析出沉淀3. 水解性易水解开环，速度及产物取决于 pH及温度。随 pH及温度的升高，水解加速。为 避免注射 剂 水解失效，如何？ 须 制成 粉 针剂 ， 临 用 时 溶解。湿润的 红 色石蕊试纸变 蓝4.鉴别 1）水解性2） 与 硝酸 银试 液作用一 银盐 可溶于 NaHCO3形成可溶性的 银钠盐不溶性二 银盐可用于含量 测 定3） 铜吡啶 反 应 吡啶作用：1) 吸收 H+使巴比妥类易解离2) 孤对电子生成配位体巴比妥 显 紫色含 S巴比妥 显 绿 色苯妥英 钠 显 蓝 色（五）构效关系 理化性 质对药 物作用 强 度、起效快慢的影响酸性解离常数（ PKa）脂水分配系数（ P） 体内代 谢对药 物作用 时间 的影响解离度 对药 效的影响 分子型 离子型通 过 生物膜 转 运、 发挥药 效一般 规 律：解离度 的 药 物易透 过细 胞膜被吸收。小解离度由什 么决 定？弱酸性 药 物弱碱性药物呢？1、酸性解离常数（ PKa）药物应当具有合适的 解离度 ：分子形式透过生物膜离子形式发挥药效5位碳上取代基名称 pKa 未解 离百分率 作用巴比妥酸 4.12 0.052 无效5-苯基巴比妥酸 3.75 0.022 无效苯 巴比妥 7.29 43.70 长 效异戊 巴比妥 7.9 75.97 中效戊 巴比妥 8.0 79.92 短效海索比妥 8.40 90.91 超短效结论 ：巴比妥 类药 物必 须 5位 双 取代。生理 pH时 解离情况2、脂水分配系数（ P）水溶性：药物才能转运扩散至血液、体液脂溶性：才能通过脂质双分子层脂水分配系数 P=Co/Cw 脂溶性和水溶性的相对大小 化合物在互不混溶的非水相和水相中分配平衡后 1） 5位上需有两个亲脂性取代基，且取代基的碳原子总数为 4 - 8 2） N上引入甲基，增加脂溶性，降低酸性，故起效快；若两个 N上均引入烷基，则转为惊厥作用 3） 2位羰基氧以硫代替，脂溶性增加，起效快；同时也易于再分布到其他组织，持续作用时间短。3、 体内代 谢对药 物作用 时间 的影响易代 谢 药 物作用 时间 短不易代 谢 药 物作用 时间长（ 1）当 5位碳上取代基 为饱 和