章解热药1 ppt课件

解热镇痛抗炎药(antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs)第二十章#第一节 概 述解 热镇 痛抗炎 药 (antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs )， 是一 类 具有解 热、 镇 痛，而且多数 还 具有抗炎、抗 风 湿作用的 药物。又称 为 非甾体抗炎 药 (nonsteroid anti-inflammatory drugs, NSAIDs)、阿司匹林 类药物前列腺素（ prostaglandin， PG）合成 酶 抑制 药#共同作用机理 : 一、 药 理作用与机制抑制体 内 环氧酶 (COX)，减少前列腺素(prostaglandines, PGs)的生物合成。#COX-1和 COX-2特性比较功能 生理学 生理学：妊娠 时 ，PG生成 增加COX-1 COX-2保护胃肠粘膜调节血小板聚集调节外周血管阻力调节肾血流分布病理学 ： 化学、物理损伤，生物因子、细胞因子 (IL.1.IL6.IL8;TNF ； ICAM-1等） 诱导表达 具有强的致炎、致痛作用,参与炎症的病理过程生成 固有的 需经诱导抑制 不良反应 治疗作用结构型 诱导型#发热致痛收缩胃肠平滑肌胞质微粒体#1. 抗炎、抗 风 湿作用 血管扩张、通透性增加 局部充血、水肿及疼痛 增加白细胞的游走炎症介质PG:增强 缓激肽、组胺与 5-HT的致炎作用 通过抑制 环氧酶(cyclo-oxygenase, COX) 而抑制 PG的合成COX-1 COX-2机制# 抑制血管内皮 细 胞的 粘附分子， 细 胞间 粘附分子 ,血管 细 胞粘附分子 -1,白细 胞整合素活性表达。#特 点 对风湿和类风湿性关节炎，有肯定的疗效。只能缓解症状 不能根治，也不能阻止病程的发展或并发症的出现 。#致痛、提高痛觉感受器敏感性 2. 镇痛作用镇痛作用部位主要在外周#特点： 解热镇痛药有 中等 程度的镇痛作用，对轻、中度 慢性钝痛 有效。头痛 牙痛 神经痛肌肉痛或关节痛 痛经# 对创伤性 剧痛 及内脏平滑肌 绞痛无效 。 几无耐受性、成瘾性和欣快感。 镇痛作用部位主要在 注意与镇痛药镇痛作用与用途的比较。外周#Aspirin和 Morphine在镇痛作用方面的比较Aspirin Morphine作用部位 主要在外周 中枢作用机制 抑制 COX抑制 PG合成 激动阿片受体抑制 P物质的释放效能 中等 强大临床应用 慢性钝痛 剧烈疼痛不良反应欣快症罕见 易产生呼吸抑制依赖 性病毒细菌内毒素抗原抗体组织损伤外热源丘脑下部磷脂不饱和脂肪酸COX前列腺素（ PGE2)体温调定点 发热（ 产热 散热 ）NSAID抑制*降低 发热者 的体温 解热作用IL-1IL-6IFN-IFN-TNF-3、解热作用#3、解热作用 发热机制 （ PG 基础） : 体温调节中枢使体温调节点 （ 370C）体温 产热 散热 致热源 中枢 PG #解 热 机制解热镇痛药抑制 中枢 环氧酶 ，减少PG合成与释放，使体温调节点恢复正常 Antipyretic effect药理解热镇痛药抑制 COX#解 热 特点Antipyretic effect应在明确诊断后再应在明确诊断后再予以合理用药予以合理用药(着重对因治疗着重对因治疗 )注意注意药理降低发热者体温，对正常体温无影响解热药是对症治疗，注意合理应用。注意与抗精神病药影响体温作用与用途的比较。#4、其他（ 1）抑制血小板聚集和血栓形成： 抑制 PG合成 酶 ,减少血栓 烷 A2(TXA2)形成 。 强 大、不可逆（ 2）抗 肿 瘤作用： 对肿 瘤的 发 生、 发 展及 转移可能均有抑制作用。除与抑制 PGs的 产 生有关外， 还 与其激活 caspase-3和 caspase-9， 诱导肿 瘤 细 胞凋亡，抑制 肿 瘤 细 胞增殖，以及抗新生血管形成等有关。此外， 尚有 预 防和延 缓 阿 尔 茨海默病 发 病、延 缓 角膜老化等作用。#二、常见不良反应 1、 胃肠道反应、主要和最严重的表现是：胃十二指肠糜烂、溃疡及穿孔和出血。也可引起上腹疼、恶心、消化不良、食管炎和结肠炎等。国外报道：消化性溃疡的发生率为 15%-30%，每年因消化性溃疡而住院的达 107， 000人，死亡 16000人 。# 2、皮肤反应、第二大常见不良反应表现：皮疹、荨麻疹、瘙痒、剥脱性皮炎、光敏等皮肤反应#3、肾损害表现急性肾功能不全、间质性肾炎、肾乳头坏死、水钠潴留、高钾。占所有肾衰的 6%，占药物引起急性肾衰得16%。所有急性肾衰的 3%。#4、肝损害大多数均可引起肝损害，从轻度的转氨酶升高到肝细胞坏死都可能发生。急性肝损害表现以乏力、食欲下降、萎靡不振、恶心及黄疸为主。大剂量保泰松可致肝损害，产生肝炎、黄疸。对乙酰氨基酚长期大剂量使用可致严重的肝损害，尤以肝坏死多见。特异质患者使用水杨酸类可致肝损害。#5、心血管系统不良反应表现心律不齐、血压升高、心慌等对老年人可诱发严重的心血管事件6、血液系统反应抑制血小板聚集，延长出血时间，再生障碍性贫血，粒细胞缺乏及其他血液病。#7、其他不良反应中枢神经系统的反应：如头晕、头痛、嗜睡、耳鸣、耳聋、视神经炎，有些药物还可致无菌性脑膜炎。#三、解热镇痛抗炎药的分类 根据对 COX作用的选择性n 非选择性 COX抑制药n 选择性 COX抑制药 根据化学结构n 水杨酸类n 苯胺类n 吡唑酮类及其他有机酸类#一、水 杨 酸类 第二节 非选择性环氧酶抑制药药理药物发展简史2300多年前， 希波克拉底 就已发现，水杨柳树的叶和皮具有镇痛和退热作用，但弄不清它的有效成份。# 1827年，英国科学家 拉罗克斯 首发现柳树含有叫水杨甙的物质。 1853年，德国化学家 杰尔赫 首次合成水杨酸盐类的前身 纯水杨酸。它具有退热止痛作用，但毒性大，对胃有强烈的刺激。 1897年，德国化学家 霍夫曼 为解除父亲的风湿病之苦，将纯水杨酸制成乙酰水杨酸，这即是沿用至今的 阿斯匹林 。它保持了纯水杨酸的退热止痛作用，毒性和副作用却大为降低。# 1899年，德国化学家拜尔 创立了以工业方法制造阿斯匹林的工艺，大量生产阿斯匹林，畅销全球。并由Dreser成功的应用于临床治疗风湿性关节炎，取名阿司匹林，成为世界医药史上的三大经典药物之一。我国于 1958年开始生产。#水杨酸类 （ salicylates)乙酰水杨酸 和水杨酸钠 。 其中 乙酰水杨酸 是目前最常用的解热、镇痛抗炎药之一。阿司匹林 aspirin（乙酰水杨酸 ,Acetylsalicylic acid )#体内 过 程 吸收：吸收： 迅速，小部分在胃，大部分迅速，小部分在胃，大部分在小肠上段吸收。