第34章dna的复制-3

三、 DNA的损伤和修复1 DNA的损伤l 化学损伤（脱氨剂、烷化剂）l 物理损伤（紫外线的作用）结果 ：碱基改变或丢失、骨架中的磷酸二酯键的断裂、螺旋链形成交联等。2 修复系统的种类l 直接修复 （ direct repair）l 碱基切除修复 （ base-excision repair） l 核苷酸切除修复 （ nucleotide-excision repair）l 错配修复 （ mismatch repair） l 重组修复（ recommbination repair ）l 易错修复（ error-prone repair） 2.1 直接修复 （ direct repair）l 胸腺嘧啶二聚体胸腺嘧啶二聚体修 复l光复活酶可见光 (300-400nm)激活分解胸腺嘧啶二聚体光复活修复（ photoreactivation repair）5 3 5 31. 损伤：形成 嘧啶二聚体2.光复合酶 结合于损伤部位h 3. 酶被可见光所激活4. 修复后释放酶2.2 碱基 切除修复（ base-excision repair）l 单个碱基缺陷：脱氨胞嘧啶 尿嘧啶腺嘌呤 次黄嘌呤鸟嘌呤 黄嘌呤AP位点： 无嘌呤 （ apurinic）无嘧啶 （ apyrimidinic）l 糖基化酶 ：切除错误碱基l AP核酸内切酶： 切去脱氧核糖 -5-磷酸l DNA聚合酶 ：填补l 连接酶 ：连接l 复制前修复修 复AP位点2.3 核苷酸切除修复（ nucleotide-excision repair）l 一段 DNA损伤 ：造成 DNA螺旋结构较大的变形修复：l ABC切除核酸酶： 从两侧切除损伤部位l DNA聚合酶 ：填补l 连接酶 ：连接l 复制前修复ABC excinucleaseUvr D helicase2.4 错配修复（ mismatch repair） l 修复在复制中的 碱基错配l 只能校正新合成的 DNAl 新合成的链中 GATC中的 A：未被甲基化。l 错配碱基与 GATC之间的间隔的 DNA序列被 核酸外切酶切除 。E. coli 的 Mut L、 MutS、和 MutH蛋白识别错配碱基对，并在 GATC 序列处产生1个缺口，包括 1kb的片段MutSMutLMutHA proposed model for methyl-directed mismatch repair in E. coli cells.2.5 重组修复（ recommbination repair ）l DNA发动复制时尚未修复的损伤部位：可以先复制再修复 缺口l 修复：从 同源 DNA的母链 上将相应 核苷酸序列片段移至子链缺口处， 然后用 再合成 的序列来补上母链的空缺。l 复制后修复2.6 易错修复(error-prone repair) lDNA链损伤严重lSOS反应（应急反应） 求得生存3 修复系统中的遗传缺陷病lDNA修复缺陷 引起的疾病：l 着色性干皮病(Xeroderma pigmentosum, XP)l 遗传性视网膜母细胞（ retinoblastoma）lFanconi贫血病（恶性肿瘤）l 着色性干皮病 （ XP） ：一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，人缺乏修复系统对日光和紫外光敏感，易患一种皮肤癌，称为 着色性干皮病 。XP患者对日光特别敏感，日光照射后，发生明显皮肤色斑、水肿，继之出现溃疡，甚至发生皮肤癌，有的并有神经症状。作业lP436 6lP437 10名词解释l 复制（ replication）l 半保留复制（ semiconservative replication）l 半不连续复制（ semidiscontinuous replication）先导链（ 1eading strand）滞后链（ 1agging strand）冈崎片段 (Okazaki fragments)l DNA聚合酶 （ DNA polymerase ）l DNA聚合酶 （ DNA polymerase ）l 直接修复（ direct repair）l 碱基切除修复（ base-excision repair）l 核苷酸切除修复（ nucleotide-excision re