稀土生物效应

稀土对生物体剂量效应的研究进展稀土生物化学、毒理学、药理学、人体组织学、临床医学以及稀土环境科学方面的研究正在开展中，而稀土对生物体的剂量效应将成为其在生物学领域进一步广泛应用的基础。引言一 .对细胞膜的影响稀土离子要进入细胞，都要通过细胞质膜这样一道屏障，细胞质膜是细胞与外界的一层界膜，细胞与外界的物质及信息交换都发生于此。1.对细胞膜流动性的影响v低浓度稀土离子对细胞膜流动性影响较小。v高浓度稀土离子则使膜的有序性增大，流动性减小。2.对细胞通透性的影响v多数研究认为稀土离子能与细胞膜作用，但不能透过细胞膜。v在稀土离子浓度低于 1mmol/L时不能透过细胞膜，而稀土浓度增加则会使细胞膜破坏。v稀土在 高浓度 时，会显现 重金属离子 特性，改变膜表面的脂膜性质而使细胞活力下降。2.对细胞通透性的影响3.对细胞膜自由基氧化的影响v稀土能使动物体抵抗力增强的原因很可能是稀土能够清除动物体内有害自由基。vLa3 、 Ce3 在 210 4 210 7mol/L时均有程度不同的 细胞保护 作用，与浓度呈正相关。vY3 、 Tb3 在低浓度下也有此作用，但与浓度负相关，当浓度大于 210 5mol/L时，产生明显的 细胞毒性 。3.对细胞膜自由基氧化的影响二 .对细胞周期及染色体的影响1.对细胞周期的影响v0.1mmol/LCe3 可改变细胞周期时相，使 S期和 G2 M期细胞数增加，而减少 G0 G1期细胞数。v低剂量的 LaCl3对细胞有丝分裂活性有促进作用。v一定剂量的铈和钆可促进蛋白合成及提前进入 S期、 G2 M期。v0.05mg/gSmCl3有调节胰岛素细胞分泌功能的作用。1.对细胞周期的影响2.对细胞染色体的影响v放射性稀土具有致突效应，而稳定性稀土尚未观察到明显的致突作用。v144Ce可引起大鼠大肠细胞染色体畸变； 144Ce和 149Pr可引起仓鼠再生肝细胞染色体的三倍体畸变。v稀土在专一抑癌细胞方面有明显作用。v柠檬酸镧可抑制人体巨细胞细胞癌 PG细胞株的 DNA合成，而对正常细胞无抑制作用。v0.1 0.5mmol/L的 Ce3 对肝癌细胞调亡有诱导作用。2.对细胞染色体的影响三 .对 CaM(钙调蛋白 )水平的调节CaM是一种普遍存在的多功能的钙结合蛋白，对 Ca2 有高亲和性，是真核细胞内依赖于钙代谢过程的综合调节剂，参与介导调节体内众多的生理生化过程，在细胞增殖、运动、转化、程序性死亡中都起着重要的作用。什么是 CaM4 CaProtein2+1.对 Ca2 的影响Ca2 在生物体内被称为第二信使，细胞内游离的宜维持在一定的浓度水平，若超负荷会对细胞造成各种病理损伤，产生诸多不良后果。稀土的离子半径 (如 镧 0.122nm，钇 0.107nm)与 钙 (0.106nm)相似，因而稀土在动物体内常作为钙的拮抗剂和取代剂干扰钙的正常生理功能，甚至 “冒充 ”第二信使，间接影响调控基因。1.对 Ca2 的影响2.对 CaM的影响v在细胞膜外表面，稀土离子取代Ca2 与 CaM结合，通过信号转导的途径对动植物生长作出调控。v低浓度时的促进作用与钙相似。v高浓度时抑制 CaM。3.对 Ca2 -ATP酶活性的调节v0.1mol/L范围内， La3 、 Gd3 、 Yb3 对酶活性基本没有影响，随着浓度升高，能激活酶活性。v当浓度大于 10mol/L时，随着浓度增加，酶被抑制程度增大。v稀土在不同浓度下的影响与其环境有关。四 .对蛋白质的影响1.对酶活性的影响v同样存在 “低促高抑 ”效应，低浓度是酶的激活剂，高浓度是酶的抑制剂。v五种机理：竞争底物、竞争性结合活性中心、取代活性中心Ca2 、 竞争 Mg2 及取代 Mg2。2.对某些蛋白质功能的影响v不同浓度的稀土离子与蛋白质结合，通过改变蛋白质微构象或干扰蛋白质对其它离子结合两者程度的不同而发挥其剂量效应，影响蛋白质功能。v一般认为，稀土高浓度时呈重金属离子特性。五 .对 DNA的影响三种典型的双螺旋核酸构型。左 ： B-构型。中： A-构型。右： Z-构型1