老和女性癫痫长程ppt课件

拉莫三嗪在特殊人群癫痫患者长程管理中的应用癫痫患者需要长程管理癫痫患病率 高达 7依从性差疗程长治愈困难致残率高癫痫患者长程管理需要合理的策略使患者本人及家属参与治疗的决策，充分考虑患者的要求制定长期良好的治疗随访计划遵循抗癫痫药物（ AEDs）治疗策略的个体化原则尽可能提高患者生活质量对患者的心理状态、学习、就业以及婚育等进行专业指导2012年 NICE指南明确了癫痫管理的三个要点应使患者本人及家属能够参与治疗的决策 ,充分考虑患者的特殊需求 应该与患者及家属对全面的治疗和随访计划达成一致抗癫痫药物的治疗策略应遵循个体化的治疗原则The epilepsies : the diagnosis and management of the epilepsies in adults and children in primary and secondary care. NICE2012.老年和女性患者更需要有效的长程管理生理变化对药效学和药代动力学影响首选 AEDs单药治疗，低剂量给药系统性考虑 AEDs和非 AEDs的相互作用加强必要的血药浓度检测抗癫痫治疗与性激素的关系尽量避免使用影响生育功能的 AEDsAEDs对胎儿的影响绝经期女性癫痫患者的骨质疏松问题老年癫痫患者有特殊的生理、病理特征多有明确病因：脑血管疾病肝脏、肾脏药物清除率低对不良反应更敏感共患病治疗记忆力减退，服药依从性差老年癫痫患者长程管理目标 应兼顾疗效、安全性及共患病处理有效控制癫痫发作不影响共患病治疗不增加心血管病风险不影响骨代谢保护认知、改善生活质量AEDs单药治疗即可长期控制癫痫发作117例 65-92岁的老年癫痫患者分析发现，大多数患者治疗后长期随访20年仍可达到发作缓解62% 第一种抗癫痫药物治疗后至少达到 12个月无发作26% 第一种抗癫痫药物治疗无效12% 无法耐受79% 随访长达 20年后，达到发作缓解93% 随访长达 20年后，仍为单药治疗拉莫三嗪满足老年癫痫患者长程管理目标拉莫三嗪能有效控制老年患者癫痫发作，保留率高拉莫三嗪不影响老年患者共患病治疗拉莫三嗪不增加老年患者心血管病风险拉莫三嗪对老年患者骨代谢无不良影响拉莫三嗪能保护认知功能、有效改善老年患者生活质量拉莫三嗪治疗老年患者，控制癫痫发作与卡马西平相当一项多中心、随机、双盲研究纳入 150例 65岁以上平均年龄 77岁的新诊断癫痫患者，分为拉莫三嗪组 102例；卡马西平组 48例。 治疗 6周后，至试验结束，拉莫三嗪组保持无癫痫发作比例与卡马西平组相当无癫痫发作比例（%）与其他新型 AEDs相比，拉莫三嗪保留率最高一项回顾性研究分析 AEDs用于老年癫痫患者的效果。共纳入 417例 55岁及以上的患者，这些患者在 2000年至 2005年至少服用 10种最常用的抗癫痫药物的一种。主要研究终点是 12个月的药物保留率和无发作率* * *P 0.05，与 LTG比较。LTG：拉莫三嗪； LEV：左乙拉西坦； PHT：苯妥英钠； GBP：加巴喷丁TPM：托吡酯； CBZ：卡马西平； OXC：奥卡西平拉莫三嗪不影响老年癫痫患者共患病治疗在老年癫痫患者常见的共患疾病中，拉莫三嗪均被推荐为 AEDs用药选择疾病 最多被推荐的 AEDs 其次可选的 AEDs 应避免使用的药物脑卒中 拉莫三嗪 .左乙拉西坦 , 加巴喷丁 * 卡马西平 , 奥卡西平 , 苯妥英钠 , 托吡酯 , 丙戊酸 苯二氮卓类 , 苯巴比妥 , 扑癫酮认知损害 拉莫三嗪 ,左乙拉西坦 , 普瑞巴林 . 加巴喷丁 * 卡马西平 , 奥卡西平 , 丙戊酸 , 唑尼沙安 苯二氮卓类 , 苯巴比妥 , 苯妥英钠 , 扑癫酮 , 托吡酯骨质疏松症 拉莫三嗪 ,苯二氮卓 , 左乙拉西坦 , 普瑞巴林 , 唑尼沙安 . 加巴喷丁 * 丙戊酸卡马西平 , 苯巴比妥 , 苯妥英钠 , 扑癫酮抑郁 拉莫三嗪 ,卡马西平 , 加巴喷丁 ,奥卡西平 , 普瑞巴林 , 丙戊酸苯巴比妥 , 苯妥英钠 , 扑癫酮 , 替加宾 , 托吡酯心脏疾病 拉莫三嗪 ,左乙拉西坦 ,托吡酯 , 丙戊酸 , 唑尼沙安 . 加巴喷丁 * 卡马西平 , 奥卡西平 , 普瑞巴林 , 苯妥英钠 呼吸疾病 拉莫三嗪 ,左乙拉西坦 ,奥卡西平 , 苯巴比妥 , 托吡酯 , 丙戊酸 , 唑尼沙安 . 加巴喷丁 * 卡马西平 , 苯妥英钠 苯二氮卓类 , 苯巴比妥 , 扑癫酮甲状腺功能减退拉莫三嗪 ,苯二氮卓类 , 左乙拉西坦 , 普瑞巴林 , 唑尼沙安 . 加巴喷丁 *奥卡西平 , 托吡酯 , 丙戊酸卡马西平 , 苯巴比妥 , 苯妥英钠 , 扑癫酮肾移植 拉莫三嗪 ,苯二氮卓类 , 丙戊酸 经肾脏排泄的抗癫痫药物 骨髓移植 拉莫三嗪 ,左乙拉西坦 , 托吡酯 . 加巴喷丁 * 卡马西平 , 奥卡西平 , 苯巴比妥 , 扑癫酮 , 丙戊酸*加巴喷丁用于加药治疗拉莫三嗪不增加心血管病风险台湾一项单中心研究，纳入 160例癫痫患者（ 18-65岁）， 60名健康人群作为对照组。通过测量颈动脉内膜中层厚度，观察 CBZ,PHT,VPA,LTG长期单药治疗对心血管系统的影响。卡马西平组 苯妥英钠组丙戊酸组 拉莫三嗪组拉莫三嗪对骨代谢无不良影响一项前瞻性研究纳入 33例新诊断癫痫患者（ 18-50岁），随机接受拉莫三嗪、卡马西平和丙戊酸治疗 6个月，治疗前后测量相同部位的骨密度。* 卡马西平组治疗前后比较， P0.05拉莫三嗪保护认知功能一项多中心、开放性、随机、前瞻性研究。共纳入了 110例新诊断或未治疗的部分性发作癫痫患者， 73例患者完成了试验。采用神经学检测（受控口语关联测验）评估患者的认知功能，下图显示拉莫三嗪组与卡马西平组在基线、第 16周和第 48周口语关联测验评分的差值。* *与基线比较， *P=0.0061； * P=0.0021 V0：基线时； V3：第 16周； V7：第 48周拉莫三嗪可改善老年癫痫患者生活质量158例伴有抑郁的老年癫痫患者接受拉莫三嗪单药或添加治疗 36周，主要评价研究结束时心理学量表评分的变化。结果显示拉莫三嗪对包括癫痫生活质量 31项量表的所有心理学量表均有显著改善。*P 0.01； *P 0.001AEP = 不良事件量表； BDI = Beck 抑郁问卷； CES-D = 流行病调查中心抑郁量表；NDDI-E =精神系统疾病抑郁量表 -癫痫； POMS = 心境状态量表； OOLIE-31 =癫痫生活质量 31项量表* *小结拉莫三嗪能有效控制癫痫发作，保留率高拉莫三嗪是针对有共患病的癫痫患者最多推荐的药物之一拉莫三嗪是不增加心血管病风险、对骨代谢无不良影响拉莫三嗪能保护认知功能、有效改善老年患者生活质量女性癫痫患者有特殊的生理特点青春期是女性癫痫的高发期之一女性癫痫患者妊娠看增加发作、各种并发症和后代畸形等风险女性癫痫患者更年期更容易发生骨质疏松女性癫痫患者长程管理目标 应兼顾疗效和特殊生理特点有效控制癫痫发作，安全性好不影响正常生理功能不影响后代发育对骨密度无不良影响拉莫三嗪满足女性癫痫患者长程管理目标拉莫三嗪有效控制女性患者发作，无长期不良反应拉莫三嗪不影响女性患者正常生理功能拉莫三嗪致畸率低拉莫三嗪对女性患者后代智力发育影响小拉莫三嗪对女性患者骨密度无不良影响拉莫三嗪治疗新诊断癫痫患者疗效与丙戊酸相当一项随机、双盲、平行对照研究中， 141例新诊断癫痫患者随机分配至拉莫三嗪或丙戊酸单药治疗。研究期包括滴定期 8周和维持治疗期24周。维持期拉莫三嗪剂量范围为 100-500mg/d。P=NS拉莫三嗪耐受性更好，无长期不良反应CBZ LEV LTG OXC TPM VPA短期不良反应发作加重 胃肠不适 高敏 (SJS/TEN)皮疹嗜睡头晕胃肠不适嗜睡 头晕高敏 (SJS/TEN) 皮疹头晕胃肠不适高敏 (SJS/TEN) 皮疹发作加重嗜睡 头晕胃肠不适 肝损伤 嗜睡 头晕 长期不良反应精神异常 粒细胞减少 再生障碍性贫血 巨红细胞性贫血 骨质疏松 低钠血症 体重增加 认知受损 行为问题 精神异常 粒细胞减少 低钠血症 镇静 行为问题 精神异常 肾结石 体重减少 认知损害 致畸 体重增加 骨质疏松 感觉异常 血小板减少 精神异常 脑病 LTG:拉莫三嗪； CBZ：卡马西平； LEV：左乙拉西坦； OXC：奥卡西平； TPM：托吡酯；VPA：丙戊酸； SJS：史蒂文斯 -约翰逊综合征（ Stevens-Johnson syndrome）TEN：中毒性表皮坏死松解症 (Toxic Epidermal Necrolysis)拉莫三嗪不增加多囊卵巢综合征的发生率2003年完成的一项开放性研究中，共纳入 105名女性癫痫患者和 50名健康女性， Betts等人在服用不同抗癫痫药物治疗的女性患者和健康女性中就 PCOS（多囊卵巢综合症）的发病情况进行了调查。*与健康对照组比较， *P=0.002拉莫三嗪治疗不增加女性患者体重一项前瞻性、随机、对照研究。 447例女性癫痫患者随机接受丙戊酸或拉莫三嗪治疗一年，治疗前两组患者体重无显著区别，观察患者体重变化P0.001拉莫三嗪致畸率低6项妊娠登记研究显示，拉莫三嗪先天畸形发生率 2-3%丙戊酸 卡马西平 拉莫三嗪 苯巴比妥 苯妥英拉莫三嗪国际妊娠研究 - - 235/1558(2%) - -医学出生登记和药物处方数据库 28/263（ 11%） 22/805（ 3%） - - 1/38(3%)瑞典医学出生登记研究 29/619(5%) 35/1318(3%） 26/867(3%) - 8/119(7%)UK癫痫和妊娠登记研究 44/715(6%) 20/900（ 2%） 21/647(3%) - 3/82(4%)北美 AED妊娠登记研究 30/323(9%) 31/1033(3%) 31/1562(2%) 11/199(6%) 12/416(3%)国际抗癫痫药物和妊娠登记研究(EURAP) 98/1010(10%) 79/1402(6%) 37/1280(3%) 16/217(7%) 6/103（ 6%）拉莫三嗪不影响女性患者后代脑发育一项观察性队列研究对 210名宫内暴露于 AEDs的儿童（ 9-60个月）进行神经发育评估，分析曾暴露于拉莫三嗪、丙戊酸钠和卡马西平的儿童的神经发育情况拉莫三嗪对女性患者骨密度无不良影响一项研究纳入 93例绝经前 (18 40岁 )、月经正常的癫癎妇女。所有妇女接受抗癫癎药物单药治疗 (卡马西平；拉莫三嗪；苯妥英钠或丙戊酸钠 )并在入选前至少服用该药物 6个月。分析 AEDs对骨密度的影响不增加骨特异性碱