肿瘤及其他细胞增生性疾病的修2010110

1肿瘤及其他细胞增生性疾病的分子机制2细胞的增殖与细胞凋亡l 正常 细胞的增殖与凋亡存在着一个平衡的状态l 异常 平衡破坏，细胞进入无限增生，形成疾病3正常细胞周期：静止期（ G0）间期（ G1、 S、 G2）分裂期（ M）45l 细胞凋亡 细胞生理性死亡，特定基因的程序性表达而介导的细胞死亡 正常生物个体发育过程中一个程序性的环节，以此维持在不同的环境下组织中细胞数目的平衡6 细胞凋亡的时相与形态变化隐性时相 执行时相诱因审判阶段 定型阶段不可逆转位点形态改变核浓缩、染色体断裂、细胞体积缩小、凋亡小体凋亡信号78 细胞凋亡的关键分子 -胱天蛋白酶l酶原形式l级联活化激活酶原酶原激活910细胞增殖细胞凋亡11细胞增生性疾病l 成熟的个体细胞增生速度超过细胞死亡的速度引起的疾病 肿瘤121314肿瘤细胞增生性的分子机制l 基因突变 原癌基因活化或抑癌基因失活 促凋亡基因失活或抑凋亡基因功能增加 DNA修复基因失活 - 引起细胞增生及凋亡平衡失调15正常细胞DNA损伤体细胞基因突变细胞增生 细胞死亡DNA损伤 DNA修复DNA修复基因失活 DNA修复失败DNA修复缺陷抑癌基因失活原癌基因活化 抑癌基因失活 凋亡基因失调肿瘤细胞16细胞增殖调控失衡 肿瘤n 癌基因 基因编码产物能够促进肿瘤的发生与发展n 抑癌基因 基因编码产物能够抑制肿瘤的发生与发展癌基因l 存在于细胞内或病毒内，编码产物能促使正常细胞恶性转化 - 发生恶性突变的基因l 病毒癌基因 - 存在于反转录病毒基因l 原癌基因 - 细胞中的癌基因1718l 病毒癌基因 在体外能转化细胞，体内能使宿主产生肿瘤的基因 -癌基因（ v-src) 它不是编码病毒的结构成分，对病毒复制（生命周期）也没有作用19调节和启动转录LTR gag pol env src LTR长末端重复序列 癌基因正常的病毒基因产生病毒核心蛋白产生反转录酶和整合酶产生病毒外膜蛋白产生 酪氨酸激酶病毒基因组结构l 细胞癌基因 存在与正常宿主细胞中的与病毒癌基因同源的基因 -原癌基因 (c-src) 促进正常细胞的生长、增殖、分化和发育2021病毒癌基因与细胞癌基因的差别原癌基因与病毒癌基因的关系2223RNA 病毒感染宿主逆转录表达蛋白质包装成病毒颗粒 再次感染宿主肿瘤24RNA病毒粒子病毒 RNARNADNA逆转录酶DNA前病毒c-oncDNAV-onc25 真核生物内含子的结构基础，相应病毒癌基因无内含子 表达的蛋白质功能有差别l病毒癌基因的编码序列有突变，其表达的蛋白质有很强的对细胞进行转化的活性l细胞癌基因表达产物具有正向调节细胞增殖的作用26l 细胞癌基因的功能 基因序列的高度保守、功能相同 - 看家基因 维持细胞正常生理功能、调节细胞生长与增生 编码的蛋白产物l生长因子、生长因子受体、信号转导分子、转录因子、细胞周期蛋白等27 是 细胞生长的必需基因，生理功能是调节细胞的生长和分化 基因突变后导致肿瘤的发生 癌基因的激活28细胞增生过程l 生长因子与受体结合l 结合复合物活化细胞内信号转导蛋白l 产生胞内内信号分子或蛋白激酶级联反应l 活化核内转录因子或诱导转录因子表达l 细胞进入细胞周期进程，导致细胞增生29l 细胞癌基因的活化 正常的原癌基因转变为具有使细胞转化功能的癌基因的过程 活化的分子机制 基因的自身突变 -缺失、插入、替换等 基因扩增