西医药理学第十五章抗高血压药

定义： 能降低外周血管阻力，使动脉血压下降，治疗高血压的药物。第十五章第十五章 抗高血压药抗高血压药Date 1西医药理西医药理 高血压 ： 成人在休息安静状态下，动脉收缩压 140mmHg、 舒张压 90mmHg为高血压。 高血压分类：1.原发性高血压 （ primary or essential hypertension占 90%95%病因不明）。2.继发性高血压 （ secondary hypertension） ，高血压为某病的症状之一，如 嗜铬细胞瘤、肾动脉狭窄、肾实质嗜铬细胞瘤、肾动脉狭窄、肾实质病变等。病变等。高血压高血压Date 2西医药理西医药理病理生理基础高血压状态 小动脉硬化（长期的小 A痉挛） 脑（脑水肿等）、心（心肌肥厚与心力衰竭）、肾（肾单位萎缩、肾衰）的损害。持久的高血压 有利于脂质在大、中 A内膜的沉积而发生动脉粥样硬化。高血压是脑卒中和冠心病等的危险因素。流行病学调查1.高血压病是世界各国最常见的心血管疾病2. 诱 因 : 不健康生活方式主要危险因素： 年龄、性别、高血压、高血脂、吸烟、不平衡膳食、糖尿病、肥胖、缺少运动以及精神压力 。 1Date 3西医药理西医药理4血压水平的分类血压水平的分类（ WHO/ISH， 1999）Date 4西医药理西医药理直接影响动脉血压调节的基本因素有 外周血管阻力 、 心脏功能 和 血容量 。这些因素主要通过 交感神经系统； 肾素 -血管紧张素 -醛固酮两个系统的调控来保持血压的相对稳定。影响因素：影响上述任何一个环节的药物都可使血压下降。Date 5西医药理西医药理第一节抗高血压药分类根据药物的主要作用部位及作用机制将抗高血压药分为以下 5类：1.利尿药 氢氯噻嗪等。2.钙通道阻滞药 硝苯地平、尼群地平、吲达帕胺等。3.RAAS抑制药(1)ACE-I 卡托普利、依那普利等。(2)血管紧张素 受体阻断药 氯沙坦等。* 6西医药理西医药理4.交感神经抑制药(1)肾上腺素受体阻断药 受体阻断药：哌唑嗪等； 受体阻断药：普萘洛尔、阿替洛尔等； 、 受体阻断药：拉贝洛尔等。(2)中枢性交感神经抑制药 可乐定、甲基多巴等。(3)去甲肾上腺素能神经末梢阻断药 利血平、胍乙啶等。(4)神经节阻断药 美加明等。5.血管扩张药 (1)直接扩张血管药 肼屈嗪、硝普钠等。(2)钾通道开放药 二氮嗪、米诺地尔等。 * 7西医药理西医药理一线抗高血压药 一、利尿药一、利尿药 二、二、 -受体阻断药受体阻断药 三、血管紧张素转化酶抑制药三、血管紧张素转化酶抑制药 四、血管紧张素四、血管紧张素 受体阻断药受体阻断药 五、钙通道阻滞药五、钙通道阻滞药1-受体阻断药受体阻断药8利尿药、钙通道阻滞药、肾上腺素受体阻断药、血管紧张素工转化酶抑制药、血管紧张素 受体阻断药是 WHO和国际高血压学会推荐的一线降压药，是公认的比较安全、有效和常用的降压药。其他降压药不良反应多，临床较少单独应用 。Date 8西医药理西医药理第二节 常用抗高血压药一、利尿药利尿药是用于治疗高血压的基础药，包括高效、中效及低效利尿药三类。其中高效利尿药作用强，但不良反应较大，仅短期用于重度高血压，如高血压危象等。临床一般多选用中效利尿药噻嗪类，以 氢氯噻嗪 最为常用。* 9西医药理西医药理氢氯噻嗪 (hydrochlorothiazide)药理作用特点：降压作用 缓慢、温和、持久 ；无水钠潴留现象；不易产生耐受性；不引起直立性低血压；钠盐摄人的多少可影响降压效果。氢氯噻嗪降压机制：用药 初期降压 与排钠利尿、减少血容量有关； 长期用药 血容量恢复正常，其降压作用与排Na+造成血管平滑肌细胞内 Na+减少有关，细胞内缺 Na+可减少 Na+-Ca2+交换，使细胞内 Ca2+减少，从而使血管扩张，血压下降。常与其他降压药合用，既可增强降压效果又可减轻不良反应。 * 10西医药理西医药理用 途单独使用可治疗轻度高血压，与其他抗高血压药合用可治疗中、重度高血压，是抗高血压联合用药方案中重要的药物之 ， 对钠敏感型高血压、老年收缩期高血压疗效显著。不良反应长期应用可引起低血钠、低血钾、低血镁；高血糖；引起高脂血和高尿酸血症等。* 11西医药理西医药理12二、钙通道阻滞药（ calcium channel blockers， CCB） CCB能 抑制细胞外 Ca2+的内流，松弛平滑肌、舒张血管，使血压下降。降血压时不降低重要器官的血流量，不引起脂质代谢及血糖的变化。CCB也可与其他抗高血压药合用，加强降压效果的同时，抵消不良反应，如与 受体阻断剂合用，可消除硝苯地平因舒张血管引起的反射性心动过速，与利尿药合用可消除扩张血管引起的水钠潴留。Date 12西医药理西医药理【 临床应用与评价 】 1. 用于 原发性或肾性高血压 ，对重症、恶性高血压或高血压脑病也有效 2.尚可用于治疗 冠心病 ，尤以冠状动脉痉挛引起的心绞痛更佳3.常用于 口服或舌下含服 。目前研制出的缓释或控释制剂，可每日 1 2次，作用可持续 24小时4.与 受体阻滞药和利尿剂合用 ，可加强疗效，并能减轻不良反应Date 13西医药理西医药理吲达帕胺（寿比山 ,钠催离， indapmide） 常用剂量为轻微的常用剂量为轻微的 利尿利尿 作用，主要表现为作用，主要表现为血管扩张作用（该药具有血管扩张作用（该药具有 钙通道阻滞钙通道阻滞 作用作用） 不具有不具有 传统利尿剂造成代谢异常的传统利尿剂造成代谢异常的 副作用副作用 降压有效率在降压有效率在 80%左右，目前已在临床左右，目前已在临床 广泛广泛应用。应用。14Date 14西医药理西医药理 1、 ACEI 2、血管紧张素 (AT1)受体拮抗剂三、 R-A-AS抑制药 Date 15西医药理西医药理血管紧张素原血管紧张素原肾素肾素血管紧张素血管紧张素 （）（） ACE-IACE 卡托普利、依那普利卡托普利、依那普利血管紧张素血管紧张素 （二）（二） AT 受体阻断药受体阻断药氯沙坦氯沙坦 + AT 1受体受体 血管收缩血管收缩 醛固酮醛固酮 血容量血容量 血压血压 心血管重构（心室肥厚心血管重构（心室肥厚 心衰；血管增厚心衰；血管增厚）16Date 16西医药理西医药理降压优点降压优点 ： 不加快心率，心排出量无明显变化；不加快心率，心排出量无明显变化； 增强机体对胰岛素的敏感性；增强机体对胰岛素的敏感性； 增加肾血流量；增加肾血流量； 长期使用可逆转心血管重构；长期使用可逆转心血管重构； 不易引起电解质及脂代谢异常；不易引起电解质及脂代谢异常； 无耐受性，停药后无反跳现象。无耐受性，停药后无反跳现象。 ACE-IDate 17西医药理西医药理【 临床药动学 】 1.口服吸收迅速，食物可减少其吸收， 宜饭前1h服用 。口服后 15min起效 ， 60 90min达到作用高峰， t1/2为 2h，作用 持续 4 6h，为短效ACEI。2.部分经肝脏代谢， 40% 50%经肾脏排出，肾功能不良时会产生蓄积。卡托普利（巯甲丙脯酸）Date 18西医药理西医药理19【 作用作用 】 1.抑制抑制 ACE活性活性 ,使使 Ang 生成生成 Ang 。2.因为因为 ACE与激肽酶与激肽酶 为同一酶，故它也能为同一酶，故它也能减少减少 缓激肽（扩血管）缓激肽（扩血管） 降解。降解。3.长期使用可长期使用可 逆转心血管重构，保护靶器逆转心血管重构，保护靶器官，并可增加糖尿病及高血压患者对胰岛素官，并可增加糖尿病及高血压患者对胰岛素的敏感性。的敏感性。【 临床应用临床应用 】 可用于可用于 各型高血压各型高血压 ，轻中度高血压单用即可 ，伴有心力衰竭、糖尿病或肾病的高血压患者， ACEI为 首选药 。 Date 19西医药理西医药理【 不良反应不良反应 】 每日总量小于每日总量小于 37.5 mg很少发生严重不良反应很少发生严重不良反应1. 干咳干咳 ，发生率为，发生率为 15一一 30，可能与，可能与 缓激肽缓激肽 、 P物物质或前列腺素等的积聚有关。质或前列腺素等的积聚有关。 2.血管神经性水肿、皮疹血管神经性水肿、皮疹 。亦见味觉异常或丧失，。亦见味觉异常或丧失，停药后即可恢复。停药后即可恢复。3.高高 K+ 4.血压急剧下降，血压急剧下降， 应从小剂量开始，且逐渐增加应从小剂量开始，且逐渐增加Date 20西医药理西医药理氯沙坦氯沙坦 (Losartan， 洛沙坦洛沙坦 )【 机制机制 】1. 松驰血管平滑肌、松驰血管平滑肌、 扩张血管、增加肾脏盐和水扩张血管、增加肾脏盐和水的排泄、减少血浆容量的排泄、减少血浆容量 。2. 兼有兼有 ACEI的的 作用机制，作用机制， 没有血管性水肿及咳嗽没有血管性水肿及咳嗽等副作用。等副作用。【 临床应用临床应用 】1.用于不能耐受用于不能耐受 ACEI的患者的患者2.心功能不全心功能不全 血管紧张素 ( AT)受体拮抗剂Date 21西医药理西医药理221.受体阻断剂受体阻断剂 受体阻断药的种类很多，受体阻断药的种类很多， 最常用者为普最常用者为普萘洛尔萘洛尔 (Propranolol,心得安心得安 )。其它如美托。其它如美托洛尔洛尔 (Metoprolol)、 阿替洛尔阿替洛尔 (Atenolol)、纳多洛尔、比索洛尔等纳多洛尔、比索洛尔等拉贝洛尔、卡维地洛等兼有拉贝洛尔、卡维地洛等兼有 -及及 -受体阻受体阻断作用断作用四、交感神经抑制药四、交感神经抑制药肾上腺素受体阻断剂肾上腺素受体阻断剂Date 22西医药理西医药理23【 机制机制 】1抑制肾素的释放抑制肾素的释放2降低心输出量降低心输出量3阻断突触前膜阻断突触前膜 受体受体4中枢作用中枢作用Date 23西医药理西医药理1受体兴奋 致密斑球旁细胞血管紧张素原 血管紧张素原血管紧张素 血管紧张素 血管紧张素 血管紧张素 肾上腺皮质 肾上腺皮质（分泌醛固酮）（分泌醛固酮） 肾素 肾素 ADBP；钠水潴留Date 24西医药理西医药理【 临床应用临床应用 】 1.可可 单独单独 应用作为轻、中度高血压的应用作为轻、中度高血压的 首选药首选药，也可与其他降压药（利尿药、血管扩张药），也可与其他降压药（利尿药、血管扩张药）合用于重度高血压。合用于重度高血压。2.对对 伴有心绞痛、脑血管病变者、 心输出量心输出量及肾素活性偏高者疗效较好及肾素活性偏高者疗效较好3. 与其他降压药相比，其优点为不引起 直立性低血压Date 25西医药理西医药理26【 不良反应不良反应 】 1. 可引起可引起 严重心动过缓、房室传导阻滞严重心动过缓、房室传导阻滞 、诱发急性心衰或支气管哮喘、四肢冷厥及雷诺诱发急性心衰或支气管哮喘、四肢冷厥及雷诺氏现象。氏现象。 哮喘、窦缓、重度房室传导阻滞、严哮喘、窦缓、重度房室传导阻滞、严重心功能不全者重心功能不全者 忌用忌用2.长期、大剂量使用可对长期、大剂量使用可对 脂代谢脂代谢 产生影响，产生影响，使使 HDL ， TG3.须个体化用药须个体化用药 ，根据心律、心率及血压变，根据心律、心率及血压变化而及时调整用量。中断治疗时应逐渐撤药，化而及时调整用量。中断治疗时应逐渐撤药，骤然停药可使病情恶化骤然停药可使病情恶化Date 26西医药理西医药理27哌唑嗪哌唑嗪 (Prazosin)【 机制机制 】 选择性作用于突触后选择性作用于突触后 1受体，使容量血管和阻力受体，使容量血管和阻力血管扩张血管扩张 心脏的前、后负荷心脏的前、后负荷 使血压使血压 。 对心对心率、心输出量、肾血流量和肾小球滤过率都无明显率、心输出量、肾血流量和肾小球滤过率都无明显影响。降压作用维持的时间较药物影响。降压作用维持的时间较药物 T1/2为长，尤其是为长，尤其是长期应用时。长期应用时。与非选择性与非选择性 -受体阻断药酚妥拉明不同，在降压受体阻断药酚妥拉明不同，在降压时不引起心率增快时不引起心率增快 。2、 1受体阻断剂Date 27西医药理西医药理【 临床应用临床应用 】1.可用于各种高血压的初次治疗。可用于各种高血压的初次治疗。2.因可降低因可降低 TC和和 LDL、 VLDL，升高，升高 HDL，故有利于，故有利于 高高血压伴有动脉粥样硬化血压伴有动脉粥样硬化 的治疗。的治疗。3.也可与利尿剂和也可与利尿剂和 /或其他抗高血压药物或其他抗高血压药物 合用合用 。在。在肾功能不全时亦可使用。肾功能不全时亦可使用。【 不良反应不良反应 】 1.首剂现象，首剂现象， 睡前服用或自小剂量开始服用以避免睡前服用或自小剂量开始服用以避免之。之。2.头痛、体重增加、口干、腹泻等。头痛、体重增加、口干、腹泻等。 Date 28西医药理西医药理特拉唑嗪特拉唑嗪 (Terazosin)口服吸收较哌唑嗪更完全，生物利用度口服吸收较哌唑嗪更完全，生物利用度约约 90%。血药浓度峰值在口服后。血药浓度峰值在口