抗血小板活化临床应用PPT课件

复方丹参滴丸 的抗血小板活化作用 1 抗血小板活化临床意义1 复方丹参滴丸 -抗血小板活化作用原理2 复方丹参滴丸 -抗血小板活化作用临床应用3 2 血小板聚集和活化 血小板活化的危害？ 血小板的活化是血栓形成的最重要的因素之一，是冠心病的病理基础。 大量临床研究证实血小板活化与不稳定型心绞痛、心肌梗死、血管成形术 后再狭窄密切相关。 正常血小板 血小板聚集 血小板活化形成血栓 3 一级预防 二级预防 阿司匹林 ACS/PCI 阿司匹林 +氯吡格雷 PCI 阿司匹林 +GP，阿司匹林 +氯吡格雷 +GP PAD 西洛他唑缓解症状 卒中 /TIA 阿司匹林 +缓释潘生丁、氯吡格雷 抗血小板药物临床使用情况 急性期 4 抗血小板活化 -阿司匹林被广泛使用 1980年，美国 FDA推荐阿司匹林作为心脑血管病患者的治疗与预防用 药。 阿司匹林具有明确的抗血小板聚集的作用，大规模临床试验荟萃分析证 实，阿司匹林可减少高危患者心肌梗死、心源性猝死及脑卒中的危险性 23%。 1 但不要忽略 -阿司匹林抵抗（ AR）亦称低反应 并非所有的患者均能在阿司匹林治疗下获益，在规律服用治疗剂量的阿 司匹林情况下，仍有心脑血管事件的发生，被称为阿司匹林抵抗 (AR), AR的发生率平均为 24%。 1 HOVENSMM,SNOEP JD.Prevalence of persistent platelet reactivity despite use of aspirin:a systematic reviewJ.Am heart J,2007,153(2):175-181. 参考文献： 5 抗血小板活化 -氯吡格雷被广泛使用 1997年，美国 FDA认证氯吡格雷作为心肌梗死、脑卒中、外周动脉疾病 二级预防用药，成为 PCI及 ACS的主要治疗药物。 但不要忽略 -氯吡格雷抵抗 (CPGR)亦称低反应 氯吡格雷是血小板 ADP受体拮抗剂，血小板对氯吡格雷的反应不同，对 它们缺乏反应或反应降低，称之为氯吡格雷抵抗 (CPGR)。 CPGR的发生率波动于 4.2% 31%。 2,3 参考文献： 1.Gurbel PA,Bliden KP,Hiatt Bl,et al.Clopidogrel for coronary stenting:response variability drug resistance and the effect of pretreatment platelet reactivity.Circulation,2003,107(23):2908-2913. 2.Mobley JE,Bresee SJ,Wortham DC,et al.Frequency of nonresponse antiplatelet activity of clopidogrel during pretreatment for cardiac c atheterization.Am J Cardiol,2004,93(4):456-458. 6 汉族约 14人群体内活性氯吡格雷生成速率缓慢 2010年 6月 28日 , ACCF/AHA公布氯吡格雷临床警示，氯吡格雷主要依 赖于 CYP2C19代谢生成活性代谢产物，发挥抗血小板疗效，对于 CYP2C19弱代谢型患者，建议考虑调整治疗方法或治疗策略。我国汉 族人中约 14的人群属 CYP2C19慢代谢者，这部分人体内的活性氯吡 格雷生成速率缓慢。 4 参考文献： 4.周健 , 吕虹 , 康熙雄 . 中国汉族人群不同性别、年龄、体重指数之间细胞色素氧化酶 CYP2C19基因多态性的检测 J. 中国临床药理学与治疗学 . 2007(02). 7 正确识别、早期处理 AR、 CPGR具有重要的临床意义 AR现象、 CPGR现象提示患者的高危性质，具有较高的终点事件 (心血管死亡、再梗死或严重出血 )的发生率。 复方丹参滴丸有效抑制血小板聚集，抗血小板活化， 临床上有效缓解 AR/ASR、 CPGR的新疗法新选择！ 8 美国 FDA 期临床试验 完成 国内销售额 首次突破 10 亿元人民币 第一个获得美 国 FDA IND国内上市销售，用于冠 心病、心绞 痛 2010 2003 1998 1994 产品发展历程 9 复方丹参滴丸（批准文号：国药准字 Z10950111)是天士力研究开发的拥有自主知 识产权的新药，在临床上广泛应用于冠心病心绞痛的治疗，拥有 99项 专利保护。 君药：丹参，起主要作用；活血化瘀，安 神宁心，排脓，止痛之效丹参 臣 药：三七，有散淤止血、消肿定痛之功效三七 佐使药：冰片，可作为 “ 引经药 ” ，促进君 臣药进入血清和血脑屏障，另有镇痛、解痉 ， 增加冠状动脉血流等作用。 冰片 组方配伍 10 时间 组分 靶点 作用 （ min）15 30 丹参酮类 血管细胞 抗血栓形成 抗炎 丹酚酸类 血 管 扩张冠脉 抗氧化 三七总皂苷 细 胞 保护心肌 改善功能 中枢调节 下丘脑 龙 脑 0 9060 15090 复方丹参滴丸 药效物质和作用机理 国家 973基础研究项目 11 多靶点药理作用 12 复方丹参滴丸改善微循环障碍原理 迁移 抗肥大细胞脱颗粒 抗白蛋白渗出 丹参 (丹参素 ) 三七 (三七总皂苷 ) ICAM-1-CD18/11b XO O2-O 2 H2O2 O2- O2 NADH oxidase H2O2 滚动 抗白细胞粘附 SOD catalase SOD catalase 抗血小板聚集 抗氧化 13 复方丹参滴丸抗血小板活化及聚集作用 呈现多靶点、多层次、多环节的效应 14 复方丹参滴丸多靶点多环节多层次心脏保护 15 复方丹参滴丸有抑制血小板聚集作用 16 Modulation of platelet and leucocyte function by a Chinese herbal formulation as compared with conventional antiplatelet agents. Lian Zhao et al Platelets, February 2008; 19(1): 2431 复方丹参滴丸可显著抑制由 ADP、血小板活化因子、肾上腺素及胶原所诱导的人血小板聚集 DS Control 复方丹参滴丸对人血小板聚集的影响 和对照组比较 P0.01 17 复方丹参滴丸抗血小板聚集的机理 复方丹参滴丸剂量依赖性抑制由 ADP所诱导的人血小板聚集且在最大剂量 (0.36mg/ml)时，其抑 制率与坎格瑞洛相似。复方丹参滴丸不但并不干扰坎格瑞洛的抑制效果而且还提高其抑制效果， 提示在临床上该两种药物可同时使用以达到最大的抑制效果。 18 复方丹参滴丸抗血小板聚集的机理 复方丹参滴丸剂量依赖性抑制由胶原所诱导的人血小板聚集且在最大剂量 (0.36mg/ml)时，其抑 制率优于阿斯匹林。复方丹参滴丸不但并不干扰阿斯匹林的抑制效果而且还提高其抑制效果，提 示在临床上可同时使用以达到最佳的抑制效果。 19 复方丹参滴丸抗血小板聚集的机理 复方丹参滴丸同阿斯匹林及坎格瑞洛等类似抑制由 ADP、 PAF、胶原及 TRAP所诱导的钙波动， 说明其抑制血小板膜上受体所调节的下游信号通路而不是通过破坏其受体。 20 复方丹参滴丸可以改善阿司匹林、 氯吡格雷反应不佳患者血小板聚集率 21 22 复方丹参滴丸在阿司匹林抵抗患者 治疗中血小板聚集率的研究 首都医科大学附属北京安贞医院心内科 中国新药杂志 2009年第 18卷第 15期 23 研究对象、方法 18周岁以上，服用 ASA75 120mg/天 , 7天以上的 稳定型心绞痛患者、脑梗塞非急性期患者、血压控制良好 的高血压患者 、糖尿病患者 426例。其中发现 阿司匹林抵 抗 99例。 阿司匹林 (100 mg, qd)联合复方丹参滴丸 (10粒 , tid)治疗 ， 1个月 后复查血小板聚集率。 24 有效性评价 99例患者经阿司匹林联合复方丹参滴丸治疗 1个月后 , 有 61例患者有效 ,有效率为 61. 6% 。 安全性评价 试验过程中全部患者无死亡、再发心肌梗死、再发脑梗 塞等临床事件发生 ;无脑出血、消化道出血等出血并发症 出现 ;试验前后未发现肝肾功能变化。 复方丹参滴丸对氯吡格雷抵抗患者 血小板聚集功能影响的研究 广州市红十字会医院心血管内科 广州医药 2012 年第 43 卷第 2 期 25 研究对象 既往明确诊断冠心病 ( 造影证实存在一支或一支 以上冠脉狭窄 50%) ，并坚持规范二级治疗且坚持 口服氯吡格雷 (波立维 )75mg /天 1 个月以上，因急性 冠脉综合征（包括急性 ST 段抬高心肌梗死 、急性非 ST 段抬高心肌梗死和不稳定型心绞痛）入院的患者， 且有氯吡格雷抵抗，共计 67例。 26 治疗方法及观察指标 全部观察病例常规服用阿司匹林肠溶片（拜阿 司匹林） 100 mg / d ，氯吡格雷（波立维） 300 mg 负荷量后维持量 75 mg /d，复方丹参滴丸 270 mg /次， 3 次 /天。 观察分别在用药前、服用后 7 天及 30 天时 ADP诱导检测血小板聚集水平。 27 治疗前后血小板聚集率变化 治疗前后比较均 P0.05 28 29 有效性评价 67 例患者经复方丹参滴丸治疗 7 天时 ,41 例患者 ADP 诱导血小板聚集水平 5，有效率为 61.2%; 30 天时有 42 例患者 ADP 诱导血小板聚集水平 5，有效率为 62. 7%。 安全性评价 试验过程中全部患者无死亡、再发心肌梗死等临床事件 发生，无脑出血、消化道出血及泌尿道出血等出血并发症 出现，试验前后未发现肝肾功能变化 30 纳入 1994 2015 年公开发表的 RCT研究文献 24篇，治 疗组的干预措施均为复丹参滴丸联合阿司匹林，对照组 均采用阿司匹林 ; 临床疗效评价包括：心绞痛状改善有效 率，心电图改善有效率，血液流变学，血液黏度，内皮 功能等。 共入选 2275 名患者， Meta 分析结果显示， 复方丹参滴 丸联合阿司 匹林治疗冠心病心绞痛较单用阿司匹林有 明显优势，在总体临床疗效和血脂水平改善方面效果更 好，安全性高，值得推广和借鉴。 研究结果 31 阿司