医学ppt课件生产性毒物与职业中毒

第一节第一节 生产性毒物与生产性毒物与 职业中毒职业中毒 概念：概念： 生产过程中存在的可能对人体产生有害影 响的化学物 来源：工业生产的原料、辅助材料、中间产物、 半成品、成品、副产品、废弃物 存在形态：存在形态： 气体气体 蒸气蒸气 烟（烟（ D 10mg/L） 谷胱甘肽谷胱甘肽 谷胱甘肽谷胱甘肽 苯基硫醚氨酸 粘糠酸 CO2 +H2O 4、毒作用机理、毒作用机理 （三）毒理（三）毒理 急性中毒：急性中毒： 中枢神经系统麻醉作用 (亲脂性 ) 慢性中毒慢性中毒 : 造血系统损害 (酚类 ) 以骨髓为靶部位 抑制核分裂（多能干细胞、造血细胞） 细胞毒作用（核浓缩、毒性颗粒、空泡） 抑制巨噬细胞合成细胞因子 髓样、淋巴样细胞分化（ IL-1） 未成熟造血祖细胞凋亡 与 GSH、 蛋白质、 RNA、 DNA共价结合 酶活性降低、多种细胞系受损 诱发氧化应激、细胞突变、凋亡 外周血细胞、骨髓细胞染色体畸变、姐妹染色单体 交换、含微核多染红细胞增加 （四）临床表现（四）临床表现 1. 急性中毒：急性中毒： 中枢神经系统麻醉作用 症状：症状： 轻度：呈醉酒状，有头晕、头痛、兴奋、步态蹒跚 中度：恶心、呕吐、神志恍惚、抽搐、脉细、 呼吸浅表、血压下降等 重度：呼吸和循环衰竭死亡 实验室检查实验室检查 ： WBC先高后低 呼气苯、尿酚、血苯 增高 短时间吸入大量苯蒸气所致 （四）临床表现 2. 慢性中毒： 造血功能异常 中毒性类神经症： 早期 造血系统损害： WBC计数减少，中性粒细胞 ，淋巴细胞相对 中性粒细胞可见中毒颗粒、空泡、破碎细胞 血小板减少 ，皮肤、粘膜出血及紫癜，出血时 间延长，女性月经增多 全血细胞减少，再生障碍性贫血 白血病（ 急性粒细胞白血病 、红白血病） 皮肤接触 脱脂 干燥、脱屑、皲裂，过敏性湿疹 粒细胞白血病 再生障碍性贫血 （五）诊断（五）诊断 1.急性苯中毒： 短时间吸入大量苯蒸气 头晕、头痛、临床表现有意识障碍 排除其他原因引起中枢神经功能的 改变 2.慢性苯中毒： 职业史 临床表现 （造血抑制） 作业环境调查， 现场空气中苯浓 度测定 排除其他原因引起的血象改变 1.急性苯中毒： 转移 清洗 保暖 葡萄糖醛酸、 VC ：辅助解毒 忌用肾上腺素 2.慢性苯中毒： 恢复已受损的造血功能 给予相应支持对症治疗 （六）治疗（六）治疗 苯的氨基与硝基化合物苯的氨基与硝基化合物 苯环上的氢原子被 一个或几个氨基（ NH2 ）或硝基（ NO2 ） 取代，形成芳香 族氨基或硝基化合 物 最基本的化合物： 苯胺（ C6H5-NH2） 硝基苯（ C6H5-NO2 ） H -NH2 -NO2H 卤素卤素 H 烷基烷基 沸点高，挥发性低的固体 /液体， 难溶或不溶于水 ，易溶于有机溶剂 油漆、印刷、香料、染料、农药、 炸药、橡胶、塑料、合成树脂、合成 纤维、油墨工业等 （一）理化特性和接触机会（一）理化特性和接触机会 （二）毒理和毒作用表现（二）毒理和毒作用表现 1、吸收、吸收 及排泄及排泄 苯的氨基硝基化合物苯的氨基硝基化合物 呼吸道呼吸道 （粉尘（粉尘 /蒸气）蒸气） 消化道消化道 （职业意义不大）（职业意义不大） 皮肤皮肤 （脂溶性）（脂溶性） 苯胺 苯胲 硝基苯 苯醌亚胺对氨基酚 氧化 还原 尿 （ 1） 形成高铁血红蛋白（形成高铁血红蛋白（ MeHb） MeHb Fe2+Fe 3+ 失去携氧能力 Fe2+与氧亲和力增高 氧不易释放 苯胺 硝基苯 对氯硝基苯 对氨基苯酚 苯肼 硝化甘油 Hb 直 接氧化作用间 接氧化作用 （二）毒理和毒作用表现（二）毒理和毒作用表现 2、毒作用机理、毒作用机理 （ 2） 溶血作用溶血作用 苯基羟胺 苯的氨基硝基化合物苯的氨基硝基化合物 溶血 消耗 RBC膜上 GSH 作用于珠蛋白分子中的 -SH引起蛋白变形沉淀 赫恩小体（赫恩小体（ Heinz body） （二）毒理和毒作用表现（二）毒理和毒作用表现 2、毒作用机理、毒作用机理 （ 3） 肝脏毒性 直接作用 中毒性肝病（ TNT） 继发损伤 继发性肝损伤（大量溶 血导致 Hb及其分解产物沉积于 肝脏） （ 4）泌尿系统损害 直接作用 蛋白尿、血尿、少尿、 尿闭 继发损伤 大量溶血导致 RBC破坏 产物 （ Hb、 胆色素）沉积于 肾脏 （二）毒理和毒作用表现 2、毒作用机理 （ 5）皮肤粘膜损害和致敏作用 接触性皮炎及过敏性皮炎： 二硝基氯苯、对亚硝基二甲基苯胺、 对苯二胺 皮肤和眼结膜刺激作用：二氨基甲苯 支气管哮喘：二硝基氯苯、对苯二胺 （ 6）晶体损害 中毒性白内障： TNT、 二硝基酚 （ 7）致癌作用 职业性膀胱癌： 联苯胺 、 -萘胺、 - 萘胺 （二）毒理和毒作用表现（二）毒理和毒作用表现 2、毒作用机理、毒作用机理 苯胺苯胺 1. 理化特性 易挥发，无色油状液体，有特殊气味 ，微溶于水，能溶于苯、乙醇、乙醚 、氯仿等 2. 接触机会 制造苯胺（硝基苯） 染料、印染、照相显影剂、橡胶 促进剂、 塑料、离子交换树脂、香水、制 药等工业 3、毒理、毒理 苯胺苯胺 呼吸道呼吸道 消化道消化道 （意义不大）（意义不大） 皮肤皮肤 （液体、蒸气）（液体、蒸气） 对氨基酚 尿 苯胺苯胺 15-60% 硫酸 葡萄糖醛酸 氧化 苯基羟胺苯基羟胺 氧化 高铁血红蛋白 溶血性贫血（ Heinz body） （ 1）急性中毒 机体组织缺氧 、紫绀（ MeHb血症 ） 溶血性贫血： 4天左右 黄疸、中毒性肝病 膀胱刺激症状 急性肾功能衰竭 （ 2）慢性中毒 中毒性类神经征： 头昏、头痛、失眠、乏力、多梦 贫血、肝脾肿大、 RBC内出现赫恩 小体 皮肤湿疹、皮炎 4 临床表现临床表现 三硝基甲苯三硝基甲苯 1. 理化特性 六种同分异构体： 2， 4， 6-三硝基甲苯 灰 黄色结晶 极难溶于水，易溶于丙酮、苯、醋酸甲酯 突然受热容易爆炸 2接触机会 炸药：国防、采矿、开凿隧道 粉碎、过筛、包装生产过程可产生粉 尘及蒸气 3、毒理、毒理 三硝基甲苯三硝基甲苯 呼吸道呼吸道 消化道消化道（意义不大）（意义不大）皮肤皮肤（粉尘）（粉尘） 尿 三硝基甲苯三硝基甲苯 肝微粒体、线粒体 氧化、还原、结合 生物监测指标： 4-氨基 -2， 6-二硝基甲苯 （ 4-A）、 TNT e 消耗还原性物质（ GSH、 还原型辅酶 II） 诱发脂质过氧化 与生物大分子共价结合（细胞内钙稳态 紊乱，膜结构与功能破坏，细胞代谢紊乱 甚至死亡） NADPH NADP+ TNT硝基 阴离子自由基 4. 临床表现临床表现 （ 1）急性中毒 轻度：头痛、头昏、恶心、呕吐、面 色苍白、 上腹部疼痛、口唇、鼻尖、耳 廓紫绀 重度：上述症状加重 意识不清、呼吸 表浅、频 速、大小便失禁、瞳孔散大、 对光反射 消失、角膜及腱反射消失、呼 吸麻痹 4. 临床表现临床表现 （ 2）慢性中毒）慢性中毒 中毒性肝损害 乏力、恶心、呕吐、肝区痛、肝 脏肿大 中毒性白内障 晶状体周边 环状 混浊 不影响视 力 晶状体中央 盘状 混浊 视力明显 减退 血液系统改变 Hb、 血小板、中性粒细胞下降 贫血、赫恩小体 再生障碍性贫血 （ 1）迅速将患者移出现场，除去污染的 衣服， 用温肥皂水或清水 (勿用热水 )反复 擦洗 污染皮肤，注意保暖。 （ 2）特殊解毒剂： 美蓝：氢的传递体 （ MeHb30%40%） 小剂量 （ 1 2mg/kg， iv） （ 3） 对症治疗 苯的氨基硝基化合物中毒的急救与治疗苯的氨基硝基化合物中毒的急救与治疗 NADPH NADP+ 美蓝 白色美蓝 MeHb Hb 刺激性气体 (irritant gases) 对眼、呼吸道粘膜 和皮肤具有刺激作用 的一类有害气体的统 称，在化学工业中最 常见。 （一）种类 酸：硫酸、硝酸 成酸氧化物： 二氧化硫、三氧化硫 成碱氧化物： 氨 强氧化剂：臭氧 成酸氢化物：氯化氢、 氟化氢 卤族元素： F、 Cl、 Br 无机氯化物： 光气 卤烃：溴甲烷 醛类：甲醛，乙醛 酯类：二异氰酸甲苯酯 金属化合物：氧化镉 （二）毒理 对眼睛、呼吸道粘膜及皮肤有刺激作用 损害程度：浓度、接触时间 病变部位病变部位 临床表现临床表现 水溶性水溶性 眼和上呼吸道粘膜 刺激作用 呼吸道深部 肺水肿肺水肿 (1) 肺泡及肺泡间隔毛细血管通透性 (2)血管活性物质释放 (3)肺淋巴循环梗阻 (4)缺氧 （三）毒作用表现 （ 1） 眼和上呼吸道局部刺激炎症 （ 2）喉痉挛、水肿： 突然出现，高度呼吸困 难， 缺氧、窒息、紫绀、猝 死 （ 3）化学性气管、支气管炎及肺炎： 剧 烈咳嗽、 胸 闷、呼吸急促 （ 4）中毒性肺水肿 刺激期 潜伏期 肺水肿期 恢复期 急性中毒 刺激期： 急性刺激，症状不突出 潜伏期： 自觉症状减轻或消失 潜在病变仍在发展 时间： 2h-12h； 24h-48h，毒物溶解度和浓度 肺水肿期 ： 突然加重， 24h内病情最重 剧烈咳嗽、粉红色泡沫痰、气促、呼吸困难、恶心、呕 吐、烦躁 明显紫绀、双肺湿罗音、血压下降 胸部 X线：肺纹理变粗、边缘模糊、肺门向两侧肺野放 射状大片阴影，蝴蝶状 成人 ARDS、低氧血症 恢复期： 1周，无后遗症 中毒性肺水肿中毒性肺水肿 （ 1） 慢性结膜炎、鼻炎、咽炎、支气管炎 （ 2） 牙齿酸蚀症 （ 3） 慢性喘息性支气管炎 急性氯气中毒后可遗留 （ 4） 致敏作用 甲苯二异氰酸酯 慢性中毒 （三）毒作用表现 （四）诊断 刺激反应： 轻度中毒： 急性气管 -支气管炎或支气管周围 炎 中度中毒： 急性支气管肺炎 急性间质性肺水肿 急性局限性肺泡性肺水肿 重度中毒： 弥漫性肺泡性肺水肿或中央性肺 泡性肺水肿 急性呼吸窘迫综合征 （五）急救与治疗 关键：关键： 积极防治肺水肿 1）现场处理：迅速脱离污染现场，脱去被污染的 衣物，并用清水或中和剂清洗皮肤污染部位。 2）迅速纠正缺氧：轻症的给氧浓度为 50%，严重时 应加压给氧。 3) 降低肺毛细血管通透性：应尽早、足量、短期 应用肾上腺皮质激素；使用脱水剂或利尿剂。 4) 对症治疗：雾化吸入弱碱 (4%碳酸氢钠 )或弱酸 (2%硼酸或醋酸 )；也可适当加入抗生素、糖皮质 激素、支气管解痉药；必要时气管切开、吸痰。 窒息性气体 (asphyxiating gases) 以气态吸入而引起组织窒息的一类有害气体 单纯窒息性气体： 其本身毒性很低或属惰性气体，由于它们的存在使 空气中氧含量降低，引起肺内氧分压下降，随后动脉血 氧分压也降低，导致机体缺氧窒息。 氮气、甲烷、二氧化碳等。 化学窒息性气体 ： 能对血液或组织产生特殊的化学作用，使血液运送 氧的能力或组织利用氧的能力发生障碍，引起组织缺氧 或细胞内窒息的气体。 一氧化碳、氰化物和硫化氢等。 （一）一氧化碳（一）一氧化碳 (CO) O2+Hb HbO2 CO COHb hypoxiaTissueO 2 cytochrome a3 respiratory chain interception 1.理化特性和接触机会理化特性和接触机会 2. 无色、无味、无臭、无刺激性的气体 3. 含碳物质的不完全燃烧：炼钢炼铁、铸造、锻造、锅炉 2. 毒理毒理 （一）一氧化碳（一）一氧化碳 (CO) 3. 临床表现和诊断临床表现和诊断 急性中毒：急性脑缺氧、迟发性脑病 （ CNS对缺氧最敏感、引起脑水肿） 慢性中毒： 诊断分级： 接触反应 轻度中毒 中度中毒 重度中毒 急性 CO中毒迟发性脑病 转移至空气新鲜处 根据中毒程度采取合适的给氧方法，有条件者宜 给予高压氧治疗 积极防治呼吸衰竭和脑水肿的发生，预防迟发性 脑病 （一）一氧化碳（一）一氧化碳 (CO) 4. 急救与治疗急救与治疗 （二）氰化氢（二）氰化氢 (HCN) 1.理化特性和接触机会理化特性和接触机会 2. 无色、 苦杏仁味 的气体 3. 电镀、钢铁热处理、贵重金属提炼、制药、合成纤维 、 4. 灭鼠剂、杀虫剂2. 毒理毒理 氰化物 CN- 阻断呼吸链 细胞不能摄取和利用血液中的 O2 细胞内窒息 细胞色素氧化酶 Fe3+ 动静脉血氧差下降，静脉血鲜红色，表现为 皮肤粘膜鲜红色 （二）氰化氢（二）氰化氢 (HCN) 3. 临床表现临床表现 急性中毒 电击样死亡： 10-60s无预兆突然昏倒； 2-3min呼吸停止死亡。 慢性中毒慢性中毒 前驱期 ：刺激症状、恶心呕吐等 呼吸困难期 ：极度呼吸困难、患者恐怖感、 听力和视觉下降，皮肤粘膜鲜红色 痉挛期 ：强制性、阵发性抽搐、角弓反张、大小便失禁、 大汗、血压骤降、呼吸表浅、意识丧失、体温降 低、各种反射消失，但皮肤粘膜鲜红色 麻痹期 ：全身肌肉松弛，反射消失，呼吸停止，心跳停搏 （二）氰化氢（二）氰化氢 (HCN) 4. 急救与治疗急救与治疗 脱离现场： 去除污染： 纠正缺氧： 解毒治疗： 亚硝酸钠 硫代硫酸钠法， i.v. 对症治疗： + Hb MeHb CN- MHbCN Na2S2O3 SCN- NaNO2 4-二甲基氨基苯酚 (4-DMAP) （三）硫化氢（三）硫化氢 (H2S) 1.理化特性理化特性 2. 无色、 臭鸡蛋味 、可燃性气体 3. 2. 接触机会接触机会 含硫矿石冶炼，石油开采、提炼及使用 生产和使用硫化燃料 生产人造纤维，合成橡胶 造纸、制糖、皮革加工等，原料腐败后产生 下水疏通、粪坑清除、酱菜生产等：有机质腐败 3. 毒理毒理 （三）硫化氢（三）硫化氢 (H2S) H2S Na2S Na+ 眼、呼吸道粘膜刺激作用 细胞色素氧化酶 H2S Fe3+ 缺氧 颈动脉窦及主动 脉的化学感受器 H2S 呼吸抑制 4. 临床表现及诊断分级临床表现及诊断分级 （三）硫化氢（三）硫化氢 (H2S) 接触反应：上呼吸道粘膜刺激症状，神经系统 症状 轻度中毒：轻、中度意识障碍，急性气管 -支气 管炎或支气管周围炎 中度中毒：意识障碍为浅、中度昏迷，急性支 气管肺炎 重度中毒：深昏迷、肺水肿、猝死（ “电击样 ” 死亡），多器官衰竭5. 治疗治疗 高分子化合物高分子化合物 Micro-molecular Compound （一）概述 高分子化合物是指分子量高达几千至几百万，化学组成简单， 由一种或几种单体，经 聚合 或 缩聚 而成的化合物，又称聚合物。 缩聚：单体间先缩合析出一分子水、氨、氯化物或醇以后， 再聚合成高分子化合物 聚合：许多单体连接起来形成高分子化合物 【 来源与分类 】 来源 天然高分子化合物合成高分子化合物 骨架和主链成分 有机高分子化合物（碳）无机高分子化合物（除碳以外） 【 性质与用途 】 强度高、质量轻、隔热、隔音、透光、绝热性能好、耐腐蚀、成品无毒或低毒 塑料 合成纤维 合成橡胶 涂料 胶粘 工业、农业、化工、建筑、通讯、国防、日常生活用品 【 生产原料 】 基本原料： 石油裂解气 、煤焦油、天然气等 【 生产助剂 】 单体生产和聚合过程：催化剂、引发剂、调聚剂、凝聚剂 成品成型和加工过程：稳定剂、增塑剂、固化剂、润滑剂、着色剂、发泡剂、填充剂 【 生产过程 】 生产基本的化工原料 石油裂解气 丙稀、氨 合成单体 丙稀氨 丙稀腈 单体聚合或缩聚 聚丙稀腈 聚合物树脂的加工塑制和制品的应用 腈纶纤维 各种织物 【 生产过程对健康的影响 】 制造化工原料、合成单体： 致癌性（氯乙烯肝血管肉瘤） 生产助剂： 机械结合 移行至表面 直接、间接污染 （铅盐、汞盐） 高分子化合物加工、受热： 加工、受热 裂解气、烟雾 急性肺水肿、化学性肺炎 燃烧 有害气体 急性中毒 【 理化特性 】 （二）氯乙烯（ vinyl chloride, VC） 分子量 62.5 常温常压下为无色气体，略带芳香味 沸点 -13.9 蒸气压 403.5kPa(25.7 ) 蒸气密度 2.15g/L 易燃易爆 微溶于水，溶于醇等有机溶剂 热解时有光气、氯化氢、一氧化碳释出 【 接触机会 】 合成过程（转化器、分馏塔、贮槽、压缩机、 聚合釜 、离心机） 【 毒理 】 （二）氯乙烯（ vinyl chloride, VC） 氯乙烯 皮肤皮肤 呼吸道呼吸道 （蒸气）（蒸气） 尿 肝、肾肝、肾 皮肤、血浆、脂肪皮肤、血浆、脂肪 氯乙烯 醇脱氢酶 2-氯乙醇 氯乙醛 细胞色素 P450 氧化氯乙烯 氯乙酸醛脱氢酶 谷胱甘肽 -S-转移酶GSH S-甲酰甲基谷胱甘肽 S-甲基甲酰半胱氨酸 N-乙酰 -S-半胱氨酸 【 临床表现 】 （二）氯乙烯（ vinyl chloride, VC） 1. 急性中毒： 1）中枢神经系统麻醉作用 轻度：眩晕、头疼、乏力、恶心，胸闷、嗜睡、步态蹒跚 重度：意识障碍，急性肺损伤、脑水肿，昏迷、死亡 2）皮肤局部损害： 麻木、红斑、浮肿、坏死 【 临床表现 】 （二）氯乙烯（ vinyl chloride, VC） 1. 慢性中毒：氯乙烯综合征 1）神经系统： 类神经征：睡眠障碍、多梦 自主神经功能紊乱：手掌多汗 2）消化系统： 消化功能异常：食欲减退、恶心、腹涨、便秘、腹泻等 肝功能异常，肝脾肿大：一般肝功能指标改变不明显 3） 肢端溶骨症（ acroosteolysis, AOL）： 雷诺综合征 ：手指麻木、疼痛、肿胀、变白、发绀（早期） 骨：骨质溶解 杵状指 血管：管腔狭窄、阻塞 皮肤：硬皮病（增厚、僵硬、活动受限） 【 临床表现 】 （二）氯乙烯（ vinyl chloride, VC） 1. 慢性中毒：氯乙烯综合征 4）血液系统： 溶血、贫血倾向 血小板减少、凝血障碍 5）皮肤： 干燥、皲裂、丘疹、粉刺、皮肤角化、指甲变薄 湿疹样皮炎、过敏性皮炎 6）肿瘤： 肝血管肉瘤（ hepatic angiosarcoma） 肝癌，造血系统、胃、呼吸系统、脑、淋巴组织肿瘤 7）生殖系统： 流产、畸形、妊娠并发症 8）其他： 呼吸系统：上呼吸道刺激症状、尘肺样改变 内分泌系统：暂时性性功能障碍、甲状腺功能损伤 【 诊断 】 （二）氯乙烯（ vinyl chloride, VC） GBZ90-2002 【 处理原则 】 1. 治疗原则 （ 1）急性中毒： 转移 清洗去污 保暖休息 对症治疗 （ 2）慢性中毒： 保肝，对症，脾切除术 2. 其他处理 （ 1）急性中毒： 轻度 治愈后返回 重度 治愈后调离 （ 2）慢性中毒： 治愈后调离 【 预防 】 （二）氯乙烯（ vinyl chloride, VC） 管道密闭，加强通风： PC-TWA ： 10mg/m3 PC-STEL： 25mg/m3 PC-TWA ：工作场所空气中有毒物质 8 h 工作日 /40h工作周时间加权平均容许浓度 PC-STEL：一个工作日内任何一次接触不得超过的短时间接触限值（ 15 min ） 无毒清釜： 健康监护： （三）丙烯腈（ acrylonitrile, AN） 【 理化特性 】 分子量 53.06 常温常压下为无色、易燃、易挥发性液体，具有特殊苦杏仁味 沸点 77.3 蒸气压 14.6-15.3kPa(25 ) 蒸气密度 1.9g/L 易聚合 略溶于水，易溶于丙酮、乙醇等有机溶剂 【 接触机会 】 腈纶纤维、丁腈橡胶、 ABS塑料（以丙稀腈为主要原料） 【 毒理 】 （三）丙烯腈（ acrylonitrile, AN） 丙烯腈 呼吸道呼吸道 消化道消化道皮肤皮肤 尿 丙烯腈 谷胱甘肽 含 -SH蛋白 氰乙基硫醇尿酸 肝混合功能氧化酶 环氧丙烯腈 （ CEO） 谷胱甘肽 含 -SH蛋白 氰醇 二醇醛 氢氰酸 缺氧 氰化高铁血红蛋白 RBC DNA RNA 类脂质 呼吸链 Hb 生物大分子损伤 【 临床表现 】 1. 急性中毒： （三）丙烯腈（ acrylonitrile, AN） 苦杏仁味 警戒作用 嗅觉疲劳 潜伏期： 1 2h， 24h 轻症：头晕、头疼、胸闷、呼吸困难、上腹部不适、恶心、呕吐、手足发麻 重症：面色苍白、心悸、脉搏弱慢、血压下降、口唇肢端发绀、呼吸浅表 不规则、意识朦胧、昏迷、失禁、抽搐、死亡 后遗效应：神经衰弱、感觉型多发性神经炎、肌萎缩、肌肉震颤 2. 慢性中毒： 神经衰弱： 神经症、神经行为功能异常： 变应性接触性皮炎： （三）丙烯腈（ acrylonitrile, AN） 【 诊断 】 【 处理原则 】 GBZ13-2002 1. 治疗原则 1）脱离现场，清洗去污 2）严密观察，对症治疗 3）及时给氧 4）对症治疗 2. 其他处理 1）轻度 治愈后返回 2）重度 治愈后调离 NaNO2+Hb MetHb CN - MetHbCN Na2S2O3 SCN- 【 预防 】 1）管道密闭，加强通风： PC-TWA ： 1mg/m3 PC-STEL： 2mg/m3 2）彻底清洗： 3）职业禁忌：心血管、神经、肝肾、过敏 （四）含氟塑料 【 理化特性 】 白色晶体，颗粒或粉末 化学性能稳定， 250 以下基本不分解 加温裂解 有毒裂解物 耐高温、低温，耐腐，抗酸，防辐射，摩擦系数小 【 接触机会 】 单体（四氟乙烯）制备过程 毒性副产物（有机氟气体） 聚合物加工烧结过程 毒性裂解物 【 毒理 】 （四）含氟塑料 含氟塑料 呼吸道呼吸道 尿 血浆蛋白、糖脂、磷脂、中性脂肪 肺、 肝 、肾 还原型辅酶 I 还原型辅酶 II 葡萄糖醛酸 硫酸 含氟原子数目越多，毒性越大 对亲核剂敏感性越强，毒性越大 靶器官：肺（呼吸道、肺泡刺激作用） 脂质过氧化学说 间质性肺水肿、阻塞性支气管炎 免疫学说 羟脯氨酸纤维化 八氟异丁烯 【 临床表现 】 （四）含氟塑料 1. 急性中毒：无明显上呼吸道黏膜刺激症状，呼吸系统损害为主 3. 慢性中毒： 1）轻度中毒：头晕、头疼、咽痛、咳嗽、胸闷、乏力 咽充血、体温升高、呼吸音粗糙、干湿啰音，肺纹理增多、增粗、紊乱 2）中度中毒：胸部紧束感、胸痛、心悸、干湿啰音、网状纹理或毛玻璃样变 3）重度中毒：肺水肿，呼吸音降低、弥漫性湿啰音、肺纹理增强紊乱、片状阴影 2. 氟聚合物烟尘热（ fluoropolymer fume fever）： 聚四氟乙烯热解 烧结温度 350-380 金属烟雾热样症状 类神经症 骨骼改变：骨密度增高、骨纹理增粗 【 诊断 】 【 处理原则 】 1. 治疗原则 2. 其他处理 【 预防 】 （四）含氟塑料 GBZ66-2002 脱离现场 早期给氧 尽早、足量、短程应用糖皮质激素 对症治疗 中毒治愈 恢复工作 后遗效应 调离工作 加强设备革新：密闭、通风 严格操作管理： 车间浓度检测： 做好个人防护： 定期健康检查： （五）二异氰酸甲苯酯（ toluene diisocyanate, TDI） 【 理化特性 】 【 接触机会 】 分子量 174.2，两种同分异构体 常温常压下为乳白色液体或晶体、具强烈刺激性 沸点 250 蒸气压 0.1333kPa(80 ) 蒸气密度 6.0g/L 不溶于水，溶于丙酮、乙醚等有机溶剂 制造 聚氨酯树脂及其泡沫塑料 聚氨酯树脂及其泡沫塑料 热解 （五）二异氰酸甲苯酯（ toluene diisocyanate, TDI） 【 毒理 】 肺 皮肤呼吸道 （化学性肺水肿、支气管哮喘） （过敏性皮炎） 刺激和致敏作用 靶器官主要摄入途径 【 临床表现 】 1. 急性中毒 眼、呼吸道黏膜刺激症状 喘息性支气管炎、化学性肺炎、肺水肿 2. 支气管哮喘 3. 皮肤病变 刺激和致敏作用 荨麻疹、接触性皮炎、过敏性皮炎 （五）二异氰酸甲苯酯（ toluene diisocyanate, TDI） 【 诊断 】 【 处理原则 】 【 预防 】 GBZ57-2002 1. 急性中毒 脱离现场、污染清洗、密切观察、早期吸氧、对症处理 2. 职业性 TDI哮喘 脱离现场、支持对症处理（平喘、抗过敏）、调离原工作 1. 替代物：二苯甲撑二异氰酸酯（ MDI）、萘撑二异氰酸酯（ NDI） 2. 接触限值： PC-TWA： 0.1mg/m3 PC-STEL： 0.2mg/m3 3. 职业禁忌：心肺系统疾病、过敏性疾病 八、农药中毒八、农药中毒 第二章 职业性有害因素与健康损害 第一节 生产性毒物与职业中毒 （一）概述 农药：用于防治、控制或消灭一切虫害的化学物质或化合物。 成分 原药：生物活性制剂： 组成 单剂混剂 作用方式：触杀剂、胃毒剂、熏蒸剂、内吸毒剂 靶生物：沙虫剂、杀菌剂、除草剂、杀鼠剂、杀螨剂、杀螺剂、杀卵剂、 杀线虫剂、生长调节剂 分类 常用类别 有机磷酸酯类 拟除虫菊酯类 氨基甲酸酯类 百草枯 相加作用 协同作用 混配 因安全性或其他问题而不予登记的农药 （一）概述 敌枯双：致畸 二溴氯丙烷：致突变、致畸、残留 普特丹：致畸 培福朗：急慢性中毒 18蝇毒磷乳粉：高毒 六六六和滴滴涕：残留 二溴乙烷：致癌、致畸、致突变、肝肾损害 沙虫脒：致癌 氟乙酰胺：剧毒 艾氏剂和狄氏剂：不生产 汞制剂：蓄积毒性 毒鼠强：高毒 甘氟：剧毒 （一）概述 （一）概述 急性接触：急性中毒 长期接触：慢性危害（致癌、生殖发育和免疫功能损伤）健康危害 中毒的预防 严格执行农药管理规定 积极宣传教育、落实管理办法 改进生产工艺及施药器械 遵守安全操作规程 医疗保健：就业前和定期体检，健康指导 其它措施 （二）有机磷酸酯类农药 （ organophosphorus pesticides） 我国目前生产和使用最多的一种农药 杀虫剂 X： N F CN、 OCN、 SCN 其他 磷酸酯类： P+O+3R 敌敌畏、敌百虫、磷胺、百治磷 硫代磷酸酯类： P+S+3R 对硫磷、甲基对硫磷、乐果、马拉硫磷 磷酰胺及硫代磷酰胺类： PO/PS+氨基替代羟基 甲胺磷、乙酰甲胺磷 焦磷酸酯、硫代焦磷酸酯和焦磷酰胺： 螟磷、双硫磷 【 理化特性 】 （二）有机磷酸酯类农药 （ organophosphorus pesticides） 纯品为白色晶体，工业品为淡黄色或棕色油状液体 大多有类似大蒜或韭菜的特殊臭味 大多沸点高 比水略重 常温下蒸气压低 难溶于水，易溶于乙醇、氯仿等有机溶剂 多数易水解为无毒化合物（磷酰胺类较难） 易氧化 不耐热 化学结构不稳定，加热至 200 以下可分解 【 毒理 】 （二）有机磷酸酯类农药 （ organophosphorus pesticides） P HO(S) XP R R OH R O R O(S) X 有机磷酸酯 烷基磷酸盐 +醇 两相反应 氧化：增毒（对硫磷 对氧磷 对硝基酚） 水解：减毒（马拉硫磷 马拉氧磷） 磷酸三酯水解酶 羧酸酯酶 失活 呼吸道 消化道 皮 肤 肝 血脑屏障 胎盘屏障 脂肪 尿 代 谢产 物 主要母体化合物 二甲基磷酸 酯 敌敌 畏、 敌 百虫、速 灭 磷、 马 拉硫磷、 乐 果、皮 蝇磷 二乙基磷酸 酯 特普、 对 氧磷、内吸氧磷、二 嗪 氧磷、除 线 磷 二甲基硫代磷酸 酯 杀 螟硫磷、皮 蝇 磷、 马 拉硫磷、 乐 果 二乙基硫代磷酸 酯 二 嗪农 、内吸磷、 对 硫磷、皮 蝇 磷 二甲基二硫代磷酸 酯 马 拉硫磷、 乐 果、谷硫磷 二乙基二硫代磷酸 酯 乙拌磷、甲拌磷 尿中可检测的有机磷农药的六种代谢产物及其母体化合物 酯酶 A酯酶：能水解有机磷酸酯的酶（对氧磷酶 【 多态性 】 ） B酯酶：能被有机磷酸酯抑制的酶（羧酸酯酶和 胆碱酯酶 ） 硫酯酶 磷酸酶 羧基酯酶 【 毒理 】 （二）有机磷酸酯类农药 （ organophosphorus pesticides） 有机磷农药 主要毒作用机理 ： 抑制胆碱酯酶活性 （ cholinesterase,ChE） 乙酰胆碱在体内蓄积 功能紊乱 乙酰胆碱酯酶（ AChE） /真性胆碱酯酶 丁酰胆碱酯酶（ BuChE） /假性胆碱酯酶 阴离子 部位 酶解 部位 乙酰胆碱 N+ 乙酰基 （ C） 胆碱乙酰化胆碱酯酶 乙酰水解酶 【 毒理 】 （二）有机磷酸酯类农药 （ organophosphorus pesticides） 有机磷化合物胆碱酯酶 磷酰化胆碱酯酶 乙酰胆碱蓄积 M受体（毒蕈碱样作用）：副交感神经节后纤维支配的效应器细胞膜 （ 心血管抑制、腺体分泌增加、平滑肌痉挛、 瞳孔缩小、膀胱子宫收缩、膈肌肛门括约肌松弛） N受体（烟碱样作用）：交感及副交感神经突触后膜和神经肌肉接头终板后膜 （节后神经元、骨骼肌小剂量兴奋、大剂量抑制、麻痹） 直接抑制：对氧磷、敌敌畏（磷酸酯类） 间接抑制：对硫磷、乐果、马拉硫磷（硫代磷酸酯类） 【 毒理 】 （二）有机磷酸酯类农药 （ organophosphorus pesticides） 老化 ：有机磷酸酯类化学物抑制乙酰胆碱酯酶后的一种变化，中毒酶发生 自动脱烷基反应，从可以重活化状态到不能重活化状态，使用复能 剂也难以恢复活性，活性恢复主要靠酶的再生。 有机磷农药的 其他毒作用机理 ： 直接作用于胆碱能受体 抑制其他酯酶 直接作用于心肌细胞 心肌损伤 迟发性神经病变 （ organophosphate-induced delayed polyneuropathy, OPIDN） 中间肌无力综合征 （ intermediate myasthenia syndrome, IMS） （二）有机磷酸酯类农药 （ organophosphorus pesticides） 【 临床表现 】 1. 急性中毒 潜伏期：因农药品种、浓度、吸收途径及机体状况而异 经皮肤： 2 6h 经呼吸道或经口： 10min 2h 症状体征： 腺体分泌抗进：多汗、流涎、口鼻分泌物增多、肺水肿 平滑肌痉挛：呼吸困难、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、二便失禁 瞳孔缩小： 心血管抑制：心动过缓、血压偏低、心率失常 毒蕈碱样症状： 烟碱样症状： 心血管兴奋：血压升高、心动过速 运动神经：肌束颤动、肌束痉挛 肌无力、肌麻痹 中枢神经系统症状： 头痛、头晕、倦怠、乏力、烦躁、意识模糊、语言不清、 谵妄、抽搐、昏迷、呼吸麻痹、死亡 中毒性肝病、急性坏死性胰腺炎、脑水肿，中毒性心肌损害、 中间肌无力综合征、迟发性神经病变 其他并发症： （二）有机磷酸酯类农药 （ organophosphorus pesticides） 【 临床表现 】 2. 慢性中毒 多见于农药厂工人，一般症状较轻 远期影响：免疫系统、生殖功能 3.致敏作用和皮肤损害： 支气管哮喘 过敏性皮炎 【 诊断 】 GBZ8-2002 （二）有机磷酸酯类农药 （ organophosphorus pesticides） 【 诊断 】 1. 诊断依据 3. 急性中毒 轻度： 50-70% 头晕、头痛、恶心、呕吐、多汗、胸闷、 视物模糊、无力等症状、瞳孔可能缩小 中度： 30-50 % 肌束颤动、瞳孔缩小、轻度呼吸困难、流涎、 腹痛、腹泻、步态蹒跚、意识清醒或模糊 重度： 70% 轻度 全血 AChE活性 症状 4. 慢性中毒 神经症状 毒蕈碱样症状 烟碱样症状 两项 +AChE活性 50%，脱离接触 1w内 3次连续 50% 一项 +AChE活性 30%，脱离接触 1w内 3次连续 50% （二）有机磷酸酯类农药 （ organophosphorus pesticides） 【 处理原则 】 1. 急性中毒 （ 1）清除毒物： （ 2）特效解毒药： （ 3）对症治疗： （ 4）劳动能力鉴定： 解毒剂：阿托品（清除或减轻毒蕈碱样和中枢神经系统症状，改善呼吸中枢抑制） 用药原则：早期、适量、反复给药，快速达到 “阿托品化 ” （瞳孔扩大、颜面潮红、皮肤无汗、口干、心率加速） 胆碱酯酶复能剂：解磷定和氯磷定（恢复胆碱酯酶活性） 二者具有协同作用，合并使用应减小剂量 2. 慢性中毒 脱离接触、支持对症、 AChE恢复 1 3m后，可恢复工作 病情加重或屡次发病者，调离原岗位 （二）有机磷酸酯类农药 （ organophosphorus pesticides） 【 预防原则 】 检测指标：全血 AChE 职业禁忌证： 神经系统器质性疾病 明显的肝肾疾病 明显的呼吸系统疾病 全身性皮肤病 全血胆碱酯酶活性明显低于正常者 （三）拟除虫菊酯类农药 （ pyrethroids） 【 理化性质 】 大多数为粘稠状液体，呈黄色或黄褐色，少数为白色结晶 一般配成乳油制剂使用 多数品种难溶于水，易溶于甲苯、二甲苯及丙酮 大多数不易挥发，在酸性条件下稳定，遇碱易分解 （三）拟除虫菊酯类农药 （ pyrethroids） 【 毒理 】 选择性地作用于神经细胞膜的钠离子通道 去极化后的钠离子通道 m闸门关闭延缓 钠通道开放延长 一系列兴奋状态 毒作用机理 反式异构体 水解（快、毒性小） 顺式异构体 氧化 呼吸道 消化道 皮 肤 肝 游离型：酯类 结合型：酸类（葡萄糖醛酸） 水解 羟化 粪 尿I型II型（ -CN） 有机磷杀虫剂在体内或体外可 抑制 拟除虫菊酯类化合物的水解 先后或同用这两种杀虫剂能 协同增强 杀虫剂