骨质疏松ppt课件

骨质疏松症 骨质疏松症的概念 n 骨质疏松症是一种以 骨量减少 骨组织微结构破坏 ， 骨骼脆性增加 易发生骨折 的全身性疾病。 分类及分型 第一类 原发性骨质疏松症 I型：绝经后骨质疏 松症 II型：老年性骨质疏 松症 第二类 继发性骨质疏松症 A 内分泌性疾病 B 骨髓增生性疾病 C 药物性骨量减少 D 营养缺乏性疾病 E 慢性疾病 (如结缔组织 疾病 ) F 先天性疾病 G 废用性骨丢失 H 其它 第三类 特发性骨质疏松症 A 青少年骨质疏松症 B 青壮年、成人骨质 疏松症 C 妇女妊娠、哺乳期 骨质疏松症 危险因素 药 物 日照不足疾 病 运动过剧 /过少 低钙饮食 不良生活习性 药 物母有脆性骨折史40岁后脆性骨折史 体型瘦小 (=65 绝经 流行病学 n 主要发病人群： 45岁以上的 绝经妇女， 60岁 以上的老年人 n 临床表现： 疼痛 、驼背 、呼吸功能下降 、 骨折 n 我国老年人口 1.34亿，每年以 3.2%的速度增 加， 60岁以上人口占总人口 10%以上 n 我国 骨质疏松症病人近 8800万，每年引起的 医疗费用高达 150亿元人民币 骨质疏松的危害 脊椎骨折 身高降低 驼背 疼痛（慢性 或急性） 股骨颈骨折 胫骨骨折 急诊外科治疗 30 % 无效 20 % 死亡 桡骨和肱骨骨折 保守治疗 比下肢和髂骨骨 折病情轻 骨的代谢过程 两个阶段 : 吸收和合成 总 I 型 胶 原 氨 基 端 前 肽 N 端骨钙素 - 胶 原 降 解 产 物 骨成分的组成 n 人类骨骼成分主要由 胶原蛋白质 及 羟基磷 酸钙 构成羟磷灰石 3Ca3(PO4)2.Ca(OH)2 n 骨骼中还有一种由成骨细胞合成的 非胶原 蛋白骨钙素 ，它对羟磷灰石有 高亲和力 。 n 胶原蛋白质 像 钢筋 ， 磷酸钙 像钢筋间隙中 的 混凝土 ， 骨钙素 像混凝土的 粘合剂 。 n 胶原蛋白质由成骨细胞分泌的 胶原 聚合 成 胶原纤维 作为骨盐沉淀的骨架。 n I型胶原是骨纤维的主要成分 n 成骨细胞内前胶原分泌 原骨胶原 到细胞外，通过细 胞外内切酶的作用被分成三段，中间端的 胶原纤维 ， N端 P1NP1型前胶原氨基端延长肽 和 C端 P1CP1型前胶原 C端延长肽 n 90%的骨基质是由 I型胶原质 组成的 ； 每合成一个 胶原分子，就会有一个分子的 PINP产生， n 在 I型纤维原细胞构造期间， PINP被释放入细胞内 部，最终进入血液。 n PINP(I型原骨胶原 -N端前肽 )成了 I型胶原质沉积的 特异性标志物 ，因此可定义为一个具有真正意义的 骨形成标志物 。 临床用于骨质疏松的疗效观察和预 后判断 。 -CrossLaps ( 胶原特殊序列 )临床应用 -cTX (I型胶原羧基端肽 ) n 是 I型胶原降解所特异的产物； n 反映 破骨细胞 的活性 n 增高反映了 骨吸收程度的增加 ，骨质 流失的增加，多见于骨质疏松症，Pagets病（变形性骨病）。 n 用于 检测骨质疏松症 或其他骨疾病的 抗吸收治疗 疗效。 n 是目前国际上公认的代表 骨吸收的标 志物 骨钙素（ Osteocalcin）骨转化标志物 n 骨钙素是一种分子量约为 5800D的骨特异性蛋白， 是骨骼中 除胶原蛋白外最常见的蛋白 n 在骨合成中， 成骨细胞产生骨钙素 ，此过程依赖 于 VitaminK，同时 VitaminD3有促进产生骨钙素 的作用 。 成骨细胞骨钙素产生后 一部分吸收进入 骨基质 ，另 一部分释放进入外周血 。 n 维持正常骨矿化、 抑制异常羟基磷灰石结晶 形 成、 抑制软骨的矿化速率 。 骨质疏松症的诊断方法 n X线检查 n 骨密度（ BMD）测定 n 钙、镁、磷检测 n 骨标志物（吸收、合成、转换）检测 -Crosslaps （ -胶原降解产物） total P1NP （总 I型胶原氨基端前肽） N-MID Osteocalcin （ N 端骨钙素 ） 1.25(OH)2D3： 1.25-双羟维生素 D3 n 其它指标检测 甲状旁腺素、睾酮、雌二醇、性激素结合球蛋白 尿吡啶啉、骨碱性磷酸酶 原发和继发性骨质疏松的骨标志物 骨 标 志物 -CrossLaps 骨钙素tP1NP PTH 维生素 D 原发性骨质疏松 这三种标志物可 直接反应骨代谢 的状态 继发性骨质疏松 这两种标志物有助 于评估继发性骨质 疏松的病因 骨标志物 vs BMD 骨标志物 反映全身性的骨代谢变化 IOF推荐使用骨标志物作为监测和随访的指标 在 3 6个月即能反映疗效和患者的治疗依从性 联合 BMD检测，作为重要的诊断工具 BMD 是目前 WHO， IOF推荐的诊断标准 真实反映当前骨状态，但变化周期长 （ 1 2年） 精密度相对较低，不同方法测定结果不同 少量放射性 骨标志物在治疗开骨标志物在治疗开 始后始后 3个月个月 就可以提供治疗成功的信息就可以提供治疗成功的信息 用用 BMD评估治疗的效果需要在大约在评估治疗的效果需要在大约在 治疗开始后两年治疗开始后两年 治疗监测：合成代谢治疗三个月后 P1NP即可判断治疗效果 合成治疗： n 用 Teriparatide 治疗的病人在开始治疗后 3个月总 P1NP即显示 150的增加。 n 总 P1NP增加超过 40就 表明合成治疗是成功的。 抗再吸收治疗： n 用 双膦酸盐 治疗的病人总 P1NP下降，骨形成标志 物下降，表明骨转换正常，这个治疗是成功的。 n 对于抗再吸收治疗骨形成标志物和和骨再吸收标 志物均下降。总 P1NP下降超过 40就 表明抗再吸 收治疗是成功的。 治疗监测：抗再吸收治疗三个月后 -CrossLaps即可判断治疗效果 抗再吸收治疗 ：用 二膦酸盐 治疗的患者在开始治疗后的前 3周 -CrossLaps明显下降。 n 突然停止治疗后依从性差的患者情况（ ），会 导致 -CrossLaps即刻升高，表明骨标志物敏感性 高。 n 对治疗有反应的患者（ ）骨标志物维持在低水 平上。 n 而对治疗无反应的患者（ -）或从未接受治疗的 患者则停留在基线水平上。 n -CrossLaps从基线水平下降 35-55%，表示治疗 成功（ IOF推荐 5） 骨 标 志物的 临 床 应 用和使用建 议 （ IOF ） Elecsys 类 型 治 疗 期望 值 检测间 隔 - CrossLaps 骨吸收 标 志物 抗吸收治 疗 至少下降 35 55 治 疗 前 测 基 础值 ，治 疗 后 3个月判断治 疗 效果 / 调 整治 疗 方案，以后 每 6 12个月 监 控一次 total P1NP 骨形成 标 志物 抗吸收治 疗 合成代 谢 治 疗 至少下降 40 至少增加 40 N-MID Osteocalcin 骨 转换 标 志物 抗吸收治 疗 至少下降 20% 40% 骨标志物临床应用小结 骨标志物有助于： 在开始治疗后前 3个月监测治疗效果 鉴别依从性差和不能持续治疗的患者 鉴别对治疗无效的患者 预测接受治疗的患者骨折风险的降低程度 和 BMD变化 鉴别具有骨量丢失风险的患者 骨质疏松的治疗 一、基础措施 : 调整生活方式（营养、运动、阳光 避免嗜烟、酗酒，慎用影响骨代谢 的药物等。） 骨健康基本补充剂（钙、维生素 D） 二、药物干预 :