ips细胞研究大事记

ips 细胞研究大事记 来源:新华网 干细胞是人体内可以转化为各种器官和组织的细胞，过去只能从胚胎中获得。年月， 美国和日本科学家分别宣布独立发现将普通皮肤细胞转化为干细胞的方法，得到的干细胞称为诱导多功能 干细胞，又名细胞。这一发现分别被自然和科学杂志评为年第一和第二大科学进 展。 细胞具有和胚胎干细胞类似的功能，却绕开了胚胎干细胞研究一直面临的伦理和法律等诸多 障碍，成为干细胞研究的热点领域之一，近两年来有关进展不断。 年月，美国加利福尼亚大学科学家报告称，他们将实验鼠皮肤细胞改造成细胞， 然后成功使其分化成心肌细胞、血管平滑肌细胞及造血细胞。 年月，日本东京大学科学家宣布，成功利用人类皮肤细胞制成的细胞培育出血小 板，而且从技术上说用细胞培育人类红细胞和白细胞都是可能的；紧接着，日本庆应大学科学家又 宣布，成功用实验鼠的细胞培育出鼠角膜上皮细胞。 年月伊始，细胞研究便相继迎来两项重大突破。英国和加拿大科学家发现了不借 助病毒、安全将普通皮肤细胞转化为细胞的方法；美国科学家则在细胞杂志上宣布，他们可以 将细胞中因转化需要而植入的有害基因移除，且保证由此获得的神经元细胞的基本功能不受影响。 年月，细胞研究在临床应用道路上又迈出非常重要的一步。据英国自然杂志 网站日报道，中国科学家周琪和高绍荣等人利用细胞克隆出活体实验鼠，首次证明细胞 与胚胎干细胞一样具有全能性。该成果让人们看到了细胞具有实用性。 人们完全可以期待，在一系列危险和潜在危险被一一规避后，尚处在实验室阶段的细胞研究 ，将能很快应用于人类疾病的临床治疗。 各国争相领跑细胞研究 来源:新华网 由于触及伦理道德等问题，曾被普遍看好的胚胎干细胞研究一直处于进退两难的境地。年 ，细胞（诱导多功能干细胞）的诞生令科学家们将注意力投向这一争议性小的干细胞研究领域，一 些国家的政府更是以极大的热情，或加大投入，或制订鼓励政策，推动这一新兴的干细胞研究。 年月，美国和日本的科学家首先领跑细胞研究。他们几乎同时宣布成功将人体 皮肤细胞改造成了可与胚胎干细胞相媲美的干细胞“细胞” 。这一成果不仅在沉寂一时的国际干 细胞研究界激起了巨大涟漪，也唤起了各国政府对干细胞研究的新一轮关注。 细胞的神奇之处在于，它是“初始化” 后的普通体细胞，但具有和胚胎干细胞类似的功能。然而 ，它绕开了胚胎干细胞研究一直面临的伦理和法律等诸多障碍，因此在医疗领域的应用前景非常广阔。由 于细胞研究尚处起步阶段，各国都想在差不多的起点上，努力赶超对手，成为该研究领域的先头兵 。 日本是这场国际科研竞争的“领跑者” 之一，政府也对细胞表现了极大热情，希望抓住这个能提 高日本科研竞争力的良机。日本文部科学省决心整合全国的干细胞研究力量，并在京都大学设立了 细胞研究中心，同时还选定庆应大学、东京大学和理化研究所作为细胞的研究机构，以加快相关研 究。 美国布什政府对干细胞研究的政策一向谨慎，但对细胞的相关研究却表示欢迎，认为这才是 干细胞研究的“正道”，并表示鼓励这种干细胞的研究。奥巴马政府不久前公布了干细胞研究规范，其中明 文规定对成体干细胞和细胞进行的研究可获得联邦政府资金的支持。 英国是另外一个干细胞研究强国，在干细胞研究领域有着不少贡献。英国政府认为，细胞为 治疗性克隆开辟了新途径，并鼓励本国研究人员从事这一新兴领域的研究。正是看到了这种细胞的潜在优 势，曾培育世界首只克隆羊的英国科学家威尔莫特在细胞诞生后便宣布，放弃人类胚胎干细胞克隆 的研究，转而进行细胞研究。 日，英国自然杂志网站报道说，中国科学家利用细胞成功克隆出活体小鼠，首次证 明了这种干细胞的“全能性”。研究者之一的北京生命科学研究所高绍荣博士对新华社记者表示，中国政府 对细胞研究的支持力度非常大，受益于此，国内的细胞研究势头非常好，也拥有一批专门从 事这一研究的高水平科研人员，使中国在该领域的研究水平越来越得到国际科研界的认可。 此外，德国政府也对细胞研究高度重视，将该研究领域的预算经费从万欧元追加到 万欧元。 目前，越来越多的国家加入到细胞研究的激烈竞争中，少数几个国家垄断关键技术的局面正 逐渐被打破。可喜的是，这是造福人类的竞争，在这场竞争中没有“失败者” ，受益的应该是全人类。 避免伦理争议的诱导多功能干细胞(iPS) 来源:新华网 干细胞是人体内可以转化为各种器官和组织的细胞，具有极高的生物医学价值。以往的干细胞研究 主要使用从胚胎中提取的胚胎干细胞，经常引起伦理争议。 年，日本和美国科学家分别宣布发现将普通皮肤细胞转化为干细胞的方法，这样得到的干 细胞和胚胎干细胞的功能相差无几，被称为诱导多功能干细胞，又名细胞。这一发现被自然和 科学杂志分别评为年第一和第二大科学进展。 细胞经过基因“重新编排 ”，回归到胚胎干细胞的状态，具有和胚胎干细胞类似的功能，能分化 生成各种组织细胞，却绕开了胚胎干细胞研究一直面临的伦理和法律等诸多障碍，因此在医疗领域的应用 前景非常广阔。 利用基因改造培育干细胞技术有极大的发展潜力，除皮肤细胞外，科学家还可以选择人体其他组织 细胞进行改造。比如据英国自然杂志网站日报道，中国科学家最近以病毒为载体，向老鼠的成纤 维细胞中注入个基因，将其改造为细胞，然后在此基础上培育出一个老鼠胚胎，进而培育出活体 克隆小鼠。 以往的干细胞研究主要使用从胚胎中提取的胚胎干细胞，容易引发伦理争议，在很多国家也被法律 所禁止。因此，从科研角度来看，涉及人类胚胎干细胞的克隆技术操作难度非常大，卵子来源也成问题。 相形之下，利用基因技术“仿制”胚胎干细胞，技术操作上相对容易，成本也会低得多。 细胞被视为未来再生医疗的重要材料。目前，国际上关于细胞的研究可谓日新月异， 是干细胞研究的热点领域之一。 中国 iPS 细胞研究居世界前列 专访高绍荣博士 来源:新华网 英国自然杂志和美国细胞干细胞杂志日分别在网站上公布了中国科学家在世界上首次 利用细胞（诱导多功能干细胞）培育出哺乳动物的消息。参与其中一项研究的北京生命科学研究所 高绍荣博士认为，这表明中国在细胞研究领域的水平正得到国际科研界越来越多的认可。 高绍荣博士目前正在美国匹兹堡访问。他在接受新华社记者电话采访时表示，近年来，中国政府意 识到，在细胞这一新的研究领域，各国起点都差不多，我们有机会在这一领域赶超其他国家。因此 ，政府对细胞研究的支持力度非常大。受益于此，中国的细胞研究势头非常好，也拥有一批 专门从事这一研究的科研人员，他们已在国际顶尖杂志上发表了多篇论文。 高绍荣说，美国、日本、英国、德国以及中国是世界上在细胞研究领域处于领先的国家。与 美国相比，中国科研人员的水平并不低，但数量还不足。 高绍荣介绍说，动物的倍体囊胚只能发育成胎盘，无法发育成动物个体。他们在研究中将培育的 细胞注入小鼠倍体囊胚腔中，最终培育出成体小鼠，从而证明他们培育的细胞具有全能性 ，即可以发育成小鼠的各种器官和组织。 高绍荣博士表示，细胞具有全能性说明，完全通过体外操作可以得到与胚胎干细胞具有同样 分化能力的细胞，这将大大拓展细胞的应用前景。 据高绍荣介绍，他的课题组与中科院动物研究所研究员周琪课题组采用的实验方法不同，周琪课题 组培育细胞时用的是逆转录病毒，而他用的是慢病毒。此外，高绍荣课题组培育出的小鼠体细胞不 需要加入转录因子就可继续使用，因为培育细胞时所用的种转录因子已经整合在小鼠基因组中， 可以据此研究不同细胞的重组效率，从而确定哪种类型的体细胞更适合培育细胞。 高绍荣认为，这项成果对干细胞全能性的机理研究以及器官移植、药物筛选、基因治疗等临床应用 研究具有重要价值。 中国科研团队发表研究成果：证实小鼠 iPS 细胞可育成新生命 来源:新民晚报 继饱受伦理争议的克隆技术之后，国际科学界近年来又燃起了在实验室里“制造” 器官和孕育生命的新 希望：诱导多能干细胞（iPS 细胞）。不过，科学家们不甚放心：这些逆转“生命方程式” 而获得的 iPS 细 胞是否名实相符，它们是不是完全的多能，能否育成活蹦乱跳的生命体？两组来自北京和上海的中国科研 团队，经过坚持不懈的努力，均成功获得拥有纯正“iPS 血统”的小鼠，给出了肯定的答案。 中科院动物研究所周琪研究员和上海交通大学医学院曾凡一研究员领导的研究小组，由黑鼠的皮肤 细胞获得 iPS 细胞先后育成 27 只黑色小鼠，其中第一只被取名为“小小”以示纪念。国际顶级学术杂志 自然昨天在线报道了这一新闻。 同一天，另一本国际权威学术杂志细胞.干细胞在网站上发表了北京生命科学研究所高绍荣博士 及其同事的论文，向全世界报告：重编程小鼠成纤维细胞，获得 iPS 细胞，最终可发育成一只完整的小鼠 。自然的在线报道中也介绍了他们的研究成果。 iPS 细胞之所以被寄予厚望，是因为它的出处不复杂：既无需父母的“爱的结晶” ，也用不着科学家千 方百计获取胚胎全能干细胞（eS 细胞）来克隆。普通的成体细胞接受一种名为“重新编程”的人工诱导“ 手 术”后，便可以坐上时光穿梭机回到“ 种子岁月”，获得与 eS 细胞一样具有多能性的 iPS 细胞。这样一来， 拷贝生命不走样的科学研究，便成功地绕过了伦理禁区，也不必为干细胞的来源而发愁。 那么，“多能”与“ 全能”之间差距何在？科学界的“金标准”是：能否发育成活体动物。各国科研小组为 此反复实验，中国科学家以加倍的努力成为其中的幸运儿，他们在国际上首度证实 iPS 细胞具有和 eS 细 胞相似的发育能力。 周琪与曾凡一研究组将黑鼠的皮肤细胞“逆转” 为 iPS 细胞，自主构建了 37 株 iPS 细胞系；然后把其 中 6 株的 iPS 细胞分别注入 1500 多枚四倍体囊胚，随后将囊胚植入代孕白鼠的子宫；21 天后，“小小”降 生了，至今已健康生长 9 个多月。科研人员用同样的方法为“小小”添了 26 个“ 弟弟”“ 妹妹” 。经多种分子生 物学技术鉴定，这 27 只黑鼠确由 iPS 细胞发育而来，这是世界上第一批完全由 iPS 细胞孕育而成的活体 小鼠。此后，科研人员精心安排“小小” 们与普通白鼠配种，陆续生下数百只第二和第三代小鼠。 “小小家族 ”过上了“儿孙绕膝” 的生活。 高绍荣研究组则为小鼠的成纤维细胞重编程，分离出 5 株 iPS 细胞系，利用其 1 株细胞系，研究人 员成功培育出 2 只小鼠。其中 1 只出生后不久便不幸夭折；另一只存活至今，已成年，研究组正尝试为它 配对。 从目前的实验结果来看，这些小鼠死亡率颇高，有的呈现出不正常的物理特征。中国研究团队目前 都试图阐明其中的原因。不过，对于科学界此前关于 iPS 细胞的另一担心重编程可能会导致肿瘤的产 生，此项研究中没有进一步的坏消息：尽管算不上是系统性的检查，但曾凡一研究组没有在小鼠身上发现 肿瘤。 克隆鼠“小小 ”的不凡之处 来源:新华网 黑色的皮毛，长长的胡须，克隆鼠“小小” 看上去与普通小鼠没有区别，然而日，它突然成为全球 媒体关注焦点，俨然一个大明星，“小小” 的照片登上了欧美众多媒体网站的头版。 一夜成名，这个个月大的小家伙让人们感到好奇。原来它与以往的克隆鼠有所不同。英国自然 杂志日发布新闻说，中国科学家首次用细胞（诱导多功能干细胞）克隆出完整的活体实验鼠 ，从而首次证实细胞与胚胎干细胞一样具有全能性。 “小小” 的缔造者之一、中科院动物研究所研究员周琪介绍说，“小小”的不凡之处正在于使用了 细胞。干细胞是人和动物体内可以转化为各种器官和组织的细胞，它的这一特点被称为全能性。过去一直 只能从胚胎中获得干细胞，伦理争论由此而起。年，美国和日本科学家分别宣布发现用皮肤细胞 等普通细胞“仿制”干细胞的方法，这样得到的干细胞称为诱导多功能干细胞，又名细胞，从而避免 了伦理争论。这一发现被自然和科学杂志分别评为当年全球重大科学进展。 虽然细胞在生物和医学领域具有广阔应用前景，但是它是否真正拥有胚胎干细胞那样的全能 性，从而在医疗应用上真正媲美胚胎干细胞呢？ 研究小组成员、上海交通大学研究员曾凡一对记者说，用细胞能否培育出小鼠正是验证它是 否具有全能性的“黄金标准”。先前国际上的研究始终未能成功，用细胞培育的小鼠胎儿均胎死腹中 。 周琪和曾凡一等人以病毒为载体，向老鼠的成纤维细胞中注入个基因，将其改造为细胞， 然后在此基础上培育出一个老鼠胚胎，再把它植入代孕实验鼠的体内。天后，一只黑色的小老鼠出生 ，基因测试确认它是提供成纤维细胞的那只黑鼠的后代。这只首次培育成功的小鼠被命名为“小小” 。有关 论文发表在日出版的自然杂志上。 “小小已经是爷爷辈的克隆鼠了 ”，曾凡一说，研究小组去年月就培育出了克隆小鼠。当时共成 功培育了只实验鼠，虽然其中一些出生两天后便死亡，还有一些存在身体异常，但所有用来配对的 只实验鼠都成功生产出后代，并且这些第二代没有畸形现象。它们生育了数百只第二代实验鼠，并已有 超过只第三代实验鼠。 科学杂志网站评价说，这是世界上第一次获得完全由细胞制备的活体小鼠，它们具有正 常的生殖和繁育能力，这有力地证明了细胞具有真正的全能性。 北京生命科学研究所高绍荣等研究人员也成功培育出两只实验鼠，并已在美国细胞干细胞杂志 上发表论文。科学杂志网站认为，中国科学家的这些工作为进一步研究技术在干细胞研究、发 育生物学和再生医学领域的应用提供了技术平台，将细胞研究推到了新的高度。 我国科学家首次证明 iPS 细胞全能性 我国科学家首次证明 iPS 细胞全能性 - 作者: 来源:科学时报 发布者: 刘斌 类别:头条新闻 日期: 2009-07-24 今日/总浏览: 8/140 国际权威科学杂志自然（Nature）7 月 23 日在线发表中国科学院动物研究所研究员周琪领导的研究 组和上海交通大学医学院教授曾凡一领导的研究组共同完成的一项研究成果，我国科学家首次利用 iPS 细 胞（诱导性多能干细胞），通过四倍体囊胚注射得到存活并具有繁殖能力的小鼠，从而在世界上第一次证 明了 iPS 细胞的全能性。 iPS 细胞全称为诱导性多能干细胞，是由体细胞诱导而成的干细胞，具有和胚胎干细胞类似的发育多潜能 性。2006 年 7 月，日本科学家首次宣布发现了将小鼠皮肤细胞转化为多能干细胞的方法；2007 年 11 月 ，美国和日本科学家将人类细胞诱导为 iPS 细胞，被科学（Science ）杂志评为 2008 年世界十大科 技进展之首。iPS 细胞在生物和医学领域具有广阔的应用前景，有望成为实施再生医学和细胞治疗的重要 细胞来源。 iPS 的研究突飞猛进，但是 iPS 细胞是否真正拥有与胚胎干细胞一样的全能性？是否能够真正与胚胎干细 胞媲美呢？四倍体囊胚注射方法是目前国际上验证细胞是否具有全能性的“黄金标准” 。这一方法是将胚胎 干细胞注射进四倍体的小鼠早期胚胎，这种胚胎没有进一步发育能力，仅提供营养环境的胚胎，然后再移 植入代孕母鼠体内，胚胎干细胞可以发育成正常的小鼠。但此前的研究发现，iPS 细胞不能像胚胎干细胞 一样通过四倍体囊胚注射发育成活体小鼠，iPS 细胞注射后形成的小鼠胎儿在怀孕早期至晚期全部死亡， 这些结果表明 iPS 细胞尚不具有全能性。 周琪等制备了 37 株 iPS 细胞，利用其中 6 株 iPS 细胞系注射了 1500 多个四倍体胚胎，最终 3 株 iPS 细 胞系获得了共计 27 个活体小鼠，经多种分子生物学技术鉴定，证实该小鼠确实从 iPS 细胞发育而成，有 些小鼠现已发育成熟并繁殖了后代。这是世界上第一次获得完全由 iPS 细胞制备的活体小鼠，有力地证明 了 iPS 细胞具有真正的全能性。这项工作为进一步研究 iPS 技术在干细胞、发育生物学和再生医学领域的 应用提供了技术平台，将 iPS 细胞研究推进到了一个新的高度，成为中国科学家在这一国际热点研究领域 所作出的一项重要贡献。 除了胚胎干细胞，生命还有第二颗“全能种子” 吗？近日，一只名叫 “小小”的黑色小鼠给了全世界科学 家一个肯定的答案。因为，它并非父母的“爱情结晶” ，也不是科学家精心 “仿制”的克隆鼠，而是由一只黑 鼠的皮肤细胞，经“重新编程”后得到的 iPS 细胞（诱导多能干细胞）“孕育”的小生命。 昨天，国际权威学术杂志自然在线报道了“小小” 的离奇身世，还专门组织了一场新闻发布会，向 全球 30 多家重要媒体公布中国科学家的这项研究成果。 据介绍，在过去几年中，中科院动物研究所周琪研究员和上海交通大学医学院曾凡一研究员领导的 研究小组，利用 iPS 细胞先后育出 27 只类似“小小”的黑鼠，从而在世界上首次证明，iPS 细胞具有与胚胎 干细胞相似的全能性，能发育成一个完整的生命体。 被喻为“全能选手”的胚胎干细胞一直是人类修补器官的希望所在，但在来源和伦理方面遭遇了巨大挑 战。以人工诱导方式使成体细胞重新编程获得的 iPS 细胞，因为具有与胚胎干细胞类似的多能特性，且能 绕过伦理禁区，迅速成为近几年干细胞研究的国际热点。 然而，“多能”毕竟不代表“ 全能” ，若能证明 iPS 细胞也能像胚胎干细胞那样 “无所不能”，将使它的应 用前景更加广阔。为此，按照科学界鉴定细胞是否具有全能性（即能否发育成活体动物）的“金标准” ，各 国科学家不断重复实验，努力探索，但一直无人成功。 最终，坚韧不拔的中国科学家拥有了这份幸运。他们首先将黑鼠的皮肤细胞“逆转” 为 iPS 细胞，自主 构建了 37 株 iPS 细胞系；然后把其中 6 株的 iPS 细胞分别注入 1500 多枚四倍体囊胚，进而植入一群代 孕白鼠的子宫；21 天后，“小小” 奇迹般诞生了。至今，“小小”已健康生长了 9 个多月，它的后面跟着 26 个“弟弟”、“妹妹”。 经多种分子生物学技术鉴定，这 27 只黑鼠确实由 iPS 细胞发育而来。它们由此成为世界上第一批完 全由 iPS 细胞孕育而成的活体小鼠，有力地证明了 iPS 细胞具有真正的“ 全能性”。 如今，“小小”家族可谓“ 人丁兴旺” 。在研究人员的巧心安排下，27 只黑鼠先后与普通白鼠成功配种， 陆续生下数百只第二和第三代小鼠。“鼠爸爸” 升格为“鼠爷爷” ，过起了“ 儿孙绕膝”的幸福生活，“续写”着中 国科学家在干细胞这一国际热点研究领域的重大创新。 相关链接 为何要用四倍体囊胚？ 通常，正常小鼠的染色体为双倍体。四倍体囊胚植入子宫后，将无法继续发育而自然死亡。因此， 在孕育“小小” 们的过程中，四倍体囊胚仅仅扮演着“温床” 的角色，负责为 iPS 细胞提供适合的发育环境。 而若采用正常的双倍体囊胚，则会育出由 iPS 细胞与囊胚融合而成的嵌合体，这将无法证明新生命是否来 自 iPS 细胞。 全球 iPS 细胞研究大事记 2006 年 8 月 日本山中伸弥研究小组将小鼠皮肤细胞诱导为干细胞（即 iPS 细胞）。 2007 年 11 月 美国和日本科学家分别宣布独立发现，可将人类皮肤细胞转化为 iPS 细胞。 2007 年 12 月 美国怀特黑德生物医学研究所的科学家发现可利用 iPS 细胞治疗镰状细胞血症小鼠 。 2009 年 7 月 中国科学家证实了 iPS 细胞具有和胚胎干细胞相似的发育能力。 7 月 23 日，自然在线刊发了中国科学院动物研究所周琪研究员领导的研究组和上海交通大学医学院 曾凡一教授领导的研究组共同完成的研究成果，他们首次利用 iPS 细胞通过四倍体囊胚注射得到存活并具 有繁殖能力的小鼠， 从而在世界上第一次证明了 iPS 细胞的全能性。 iPS 细胞全称为诱导性多能干细胞，是由体细胞诱导而成的干细胞，具有和胚胎干细胞类似的发育多潜能 性。2006 年 7 月，日本科学家首次宣布发现了将小鼠皮肤细胞转化为多能干细胞的方法，2007 年 11 月 ，美国和日本科学家将人类细胞诱导为 iPS 细胞，被科学杂志评为 2008 年世界十大科技进展之首。i PS 细胞在生物和医学领域具有广阔的应用前景，有望成为实施再生医学和细胞治疗的重要细胞来源。 iPS 的研究突飞猛进，但是 iPS 细胞是否真正拥有胚胎干细胞一样的全能性？ 是否能够真正媲美胚胎干 细胞呢？当将胚胎干细胞注射进四倍体的小鼠早期胚胎（没有进一步发育能力，仅提供营养环境的胚胎） ，再移植入代孕母鼠体内，胚胎干细胞可以发育成正常的小鼠，4 倍体囊胚注射方法是验证细胞是否具有 全能性的“ 黄金标准” 。但是之前的研究发现，iPS 细胞不能像胚胎干细胞一样通过 4 倍体囊胚注射发育 成活体小鼠，iPS 细胞注射后形成的小鼠胎儿在怀孕早期至晚期全部死亡，这些结果表明 iPS 细胞尚不具 有全能性。 周琪等制备了 37 株 iPS 细胞，利用其中 6 株 iPS 细胞系注射了 1500 多个四倍体胚胎，最终 3 株 iPS 细 胞系获得了共计 27 个活体小鼠，经多种分子生物学技术鉴定，证实该小鼠确实从 iPS 细胞发育而成，有 些小鼠现已发育成熟并且繁殖了后代，这是世界上第一次获得完全由 iPS 细胞制备的活体小鼠，有力地证 明了 iPS 细胞具有真正的全能性。这项工作为进一步研究 iPS 技术在干细胞、发育生物学和再生医学领域 的应用提供了技术平台，将 iPS 细胞研究推到了新的高度，也为中国在这一国际热点研究领域做出了重要 的贡献。 干细胞研究将“ 大爆炸” 来源:文汇报 上周四，就在周琪、曾凡一等人培育的 27 只具有生育能力的 iPS 小鼠亮相自然杂志的同时，北 京生命科学研究所高绍荣博士用类似方法育出的 1 只 iPS 小鼠也在细胞 干细胞杂志上曝光。中国团 队的成功，在王纲看来并非偶然：“这与十多年来，我国对于干细胞研究的鼓励、支持分不开。” 上海干细胞研究所副所长韩伟教授告诉记者，用国际通行的“金标准” 证明 iPS 细胞的全能性，是一项 极其复杂、难度很高的工作。“要知道，用成体细胞育出活小鼠的成功率很低，而科学家尚未找到其中的 诀窍。今天，中国科学家做成了国外科学家没有做成的事，无疑代表着世界一流水平，在某种程度上实现 了赶超。” 种种迹象表明，我国干细胞研究正步入从积累到释放的黄金期。上世纪 90 年代起，有关部门在多个 研究计划中连续设立干细胞课题，为该领域研究提供了一个较为宽松的大环境。2006 年，科技部启动实 施“发育与生殖研究”重大科学研究计划，围绕干细胞与再生医学、发育生物学等重点方向部署了 30 个重 大项目。到了最近两三年，我国在国际干细胞领域的“显示度” 大幅提升。 2008 年以来，中国科学家陆续在 细胞、科学、自然等国际权威期刊上发表了数篇高水平干细胞研究论文，逐步显示出后发优 势。 郭礼和认为，总体上，我国干细胞研究在国际上仍处于第二梯队，但在局部领域已有点上突破。他 预计，再过 5 到 10 年，干细胞研究会进入自己的 “学术爆炸期”。 专家解读 iPS 细胞全能性研究进展 来源:文汇报 几乎是同一时间，两个独立的中国研究团队分别通过国际权威杂志自然与细胞干细胞，向 全球科学界宣布：iPS 细胞（诱导多能干细胞）也能像胚胎干细胞那样孕育出活体生物，原本“多能” 的 iP S 细胞由此成为生命的第二颗“全能种子”（详见本报 7 月 24 日头版报道）。这项近乎爆炸性的研究成果 ，在首次验明 iPS 细胞“正身”的同时，也让干细胞研究两大路径之间的关系发生了微妙变化作为两位 旗鼓相当的“全能型选手”，iPS 细胞与胚胎干细胞似乎可以“ 平起平坐”了。 那么，在这场“科学马拉松”竞赛中，究竟谁更有希望跑完全程，到达终点，实现人类修补器官的美好 愿望？ 昨天，著名分子生物学和细胞生物学家、中科院上海细胞所原所长郭礼和在接受记者采访时表示，iP S 细胞从“多能”到“全能” 的功能拓展，并不会使胚胎干细胞研究失去价值；就医学应用而言，iPS 细胞目前 距离临床更远。 国家 973 项目“iPS 细胞的重编程机制”首席科学家、中科院上海生化与细胞研究所研究员王纲告诉记 者，有关 iPS 细胞全能性的验证，回答了干细胞领域一个关键的科学问题，标志着我国干细胞研究的一个 新高度。不过，在通往临床治疗的漫长道路上，iPS 细胞仍将遭遇胚胎干细胞所面临的大部分难题。 “老二”取代“老大”为时过早 受来源、伦理等问题的制约，胚胎干细胞研究一度有些进退两难。于是，iPS 这种以“非胚胎途径” 获 取干细胞的研究路径迅速走红。不少科学家纷纷放弃从胚胎中获取“万能种子” 的努力，转而投奔 iPS 细胞 研究，其中包括克隆羊“多利”之父维尔穆特。 如今，iPS 细胞的全能性终于得到验证，会否令这位家族“老二” 红得发紫，成为干细胞研究的绝对主 流？郭礼和认为，“老二”取代“ 老大” 为时过早，因为两者之间尚不能划等号。已有研究表明，iPS 细胞与胚 胎干细胞的基因表达谱不完全相同，它们在表观遗传学上存在差异。也就是说，两颗“全能种子” 在本质上 并非同一种东西，这有可能预示着两者在功能和临床应用价值上的潜在差异。 虽说亲手验证了 iPS 细胞的全能特性，自然论文的通讯作者之一、上海交大医学院研究员曾凡 一对于这位“后起之秀”同样保持着冷静和客观。“目前，只能说 iPS 细胞与胚胎干细胞拥有相似的全能性， 但不能肯定两者的全能性完全相同。”她说，课题组将进一步比较 iPS 细胞与胚胎干细胞的分化效率，观 察 iPS 小鼠是否发育正常，研究两个全能性的相似程度究竟有多大。 事实上，与胚胎干细胞长达十几年的研究历史相比，iPS 细胞诞生至今不过短短三年，其身上的秘密 鲜为人知。王纲告诉记者，让停止生长的成体细胞回到具有分化能力的初始状态，必须经过一条人为设定 的“时间隧道” 。眼下，隧道中仍布满“黑箱” ，一个又一个的“为什么”正等待科学家的回答。因此，公众对其 不应抱有过快的期望。 “全能种子” 面临共同挑战 作为干细胞研究新近分出的一条“岔路” ，在科学界确认 iPS 细胞的全能性之后，它与胚胎干细胞仿佛 成了“拴在一条绳上的蚂蚱”。尤其是在通往临床应用的曲折道路上，两条 “岔路”将逐渐靠近，最终殊途同 归。 王纲表示，无论是 iPS 细胞，还是胚胎干细胞，只有分化成特定组织或器官后才能用于临床治疗， 可如何诱导它们向正确的方向分化，怎样纠正分化过程中的错误基因等问题尚未解决。目前，两颗“全能 种子”的分化效率都还不高，剩余的未分化基因均存在一定比例的致瘤风险。因此，弄清干细胞定向分化 的具体机制和理论十分关键。 中科院干细胞生物学重点实验室主任金颖研究员认为，iPS 与胚胎干细胞研究在许多方面有重合，其 结果可以相互借鉴，两者皆不可偏废。比较而言，由于 iPS 细胞是研究者通过人工诱导的方法，改变了其 发育方式，因此，被重新编程的 iPS 细胞，每一株的个性都不尽相同；而胚胎干细胞的特性则相对稳定， 更适合作为前期研究对象。 此外，被认为是不太敏感的 iPS 研究，同样可能遇到伦理问题。曾凡一强调，由于任何一种成体细 胞，比如皮肤细胞，都能被诱导为 iPS 细胞，因此它的来源比胚胎干细胞更容易，方法也更简单，这意味 着有更多研究者和实验室会选择这条“捷径” ，随之而来的则是知情同意等更易被忽视的伦理问题。她认为 ，科学家应怀着开放的态度，支持并开展各种类型的干细胞研究，最终无论哪种技术胜出，都将造福人类 周琪，高绍荣两项 iPS 研究有何不同？ 源:生物通 上周国内干细胞研究领域在同一天公布了两项重要的研究成果： 中国科学院动物研究所研究员周琪领导的研究组和上海交通大学医学院教授曾凡一领导的研究组共同完成 的首次利用 iPS 细胞（诱导性多能干细胞），通过四倍体囊胚注射得到存活并具有繁殖能力的小鼠，从而 在世界上第一次证明了 iPS 细胞的全能性。 北京生命科学研究所的高绍荣在Cell Stem Cell杂志上在线发表题为“iPS cells can support full-ter m development of tetraploid blastocyst-complemented embryos”的文章。首次报道了通过四倍体囊胚 注射得到完全由 iPS 细胞来源的小鼠。 这两项研究成果都是首次通过 iPS 技术获得完整小鼠，那么这两项研究有何区别呢？ 据高绍荣介绍，他的研究组与中科院动物研究所研究员周琪研究组采用的实验方法不同，周琪研究组培育 iPS 细胞时用的是逆转录病毒，而他用的是慢病毒。此外，高绍荣研究组培育出的小鼠体细胞不需要加入 转录因子就可继续使用，因为培育 iPS 细胞时所用的 4 种转录因子已经整合在小鼠基因组中，可以据此研 究不同 iPS 细胞的重组效率，从而确定哪种类型的体细胞更适合培育 iPS 细胞。 此外从研究结果来看，周琪研究组没有在小鼠身上发现肿瘤，但是从目前的实验结果来看，这些小鼠死亡 率都颇高，有的呈现出不正常的物理特征，中国研究团队目前都试图阐明其中的原因。 中国生命科学家对用 iPS 细胞克隆老鼠研究表质疑 来源:中新网 2009 年 7 月 23 日，英国 杂志发布了中国科学家用 iPS 细胞成功克隆老鼠的新闻，国内众 多媒体进行了相关的报道，但业内专家有对此欢呼的，也有的提出质疑。我国生命科学家、体细胞被诱导 干细胞及人体组织器官原位再生复原技术美国专利权人徐荣祥教授从伦理、安全、技术扩散三个方面对此 表示反对。 徐荣祥先生今天向记者谈了自己的观点，他说，我为什么反对 iPS 细胞克隆老鼠的研究？其理由是： 1、从伦理上反对，因为这项研究已经涉及细胞克隆胚胎技术出现的三胚层，这是国际细胞克隆技术的伦 理道德红线，细胞克隆技术的研究是为了治疗疾病和保障健康，而这项研究已反向的进行了生殖生命的克 隆。2 、从安全上反对，iPS 细胞是一个带有病毒和异体基因并产生癌危险的基因编程细胞，并不是人们 认为理想的干细胞，简单的理解就像是一种仍有癌变危险的转基因食品，其安全性不是像转基因食品那样 待定，而是现在就是一种不安全的细胞。用有危险的细胞进行克隆，其结果没有什么应用的价值。3、从 技术的扩散上反对，现在利用四倍体胚胎细胞嵌合技术不是复杂的技术，使用的是 2003 年出版的试验手 册技术，就是将 iPS 细胞嵌合在受精卵发育成四个细胞的胚胎内，与受精卵形成的四个胚胎细胞共同被植 入子宫内发育，一般的生物技术人员都会操作，现在公布了已经克隆出了带有病毒和异常基因的小鼠，说 明克隆人是完全可能的，这项技术比用皮肤细胞可哦能够动物技术简单的多，可是，iPS 细胞是危险细胞 ，如不法分子秘密用其克隆人，那将是人类的灾难。现在各国在利用胚胎干细胞克隆动物技术上已经立法 ，禁止用于人类的研究，而在 iPS 细胞克隆动物技术用于人类研究上还没有立法。所以，呼吁国家尽快在 这方面立法。 徐荣祥教授称，英国 杂志发出此条新闻后，块结国外许多科学家第一时间也发表了自己 的看法，美国马萨诸塞州伍斯特细胞高级技术研究所的罗伯特.兰扎博士说，克隆指的是从一个细胞里取 出细胞核，将其植入受精卵。这种技术从未在人身上实现。此次这项称作诱导性多功能干细胞(iPS)的新 技术也没在人身上试验过。但是，兰扎说，既然这种技术在老鼠身上成功了，那在人身上也应该能成功。 “我们现在有了用皮肤或毛囊创造 iPS 细胞的技术，并且它们确实能够创造出活的有机体，这很可怕。” 兰扎说。“严重滥用这项技术的所有条件都已具备。弄清楚它是否能在人体身上发挥作用的唯一方式就是 有人真的去做试验。” 洛杉矶加利福尼亚大学布罗德再生医学和干细胞研究中心的生物学家凯瑟琳普拉 思说，“不应该进行这种试验”。她指出：“回过头看看老鼠的克隆实验”，很多老鼠出生后不久死亡或有遗 传异常。 各国媒体高度评价动物所在干细胞研究中取得的重大突破 来源:动物研究所 自从 2006 年日本京都大学的山中伸弥研究小组第一次诱导出 iPS 细胞，人们一直对 iPS 细胞能否像真正 的胚胎干细胞一样发育成为完整哺乳动物个体存有疑问。7 月 23 日，中国科学院动物研究所的周琪和上 海交通大学的曾凡一研究员在国际权威杂志自然在线发表的最新研究表明，至少在小鼠这一物种上， 这个答案是肯定的。周琪和曾凡一以病毒为载体，向小鼠的成纤维细胞中注入 4 个基因，将其改造为 iPS 细胞。他们希望通过诱导作用将这些细胞“重编程” ，使它们能够分化成机体中各种类型的细胞。 为检查重编程是否完成，研究人员首先进行了一套标准测试，包括分析他们的 IPS 细胞是否具有与胚胎干 细胞同样的表面标记。然后，他们建立了一个“四倍体胚胎补偿体系” 。四倍体胚胎是通过融合发育到二细 胞期的受精卵的两个卵裂球产生的，它能够形成胎盘以及胚胎发育所必需的其他细胞；但是这些细胞不是 胚胎细胞，不能发育成为个体。iPS 细胞植入这种胚胎后开始发育，将正在发育的胚胎植入假孕母鼠子宫 中，20 天后，小鼠出生。其毛色为黑色，与诱导 iPS 细胞的鼠系一样，而区别于产生四倍体胚胎的白色 品系。通过 DNA 测试证实了这只名为“小小” 的小鼠完全来自于 iPS 细胞 。 剑桥麻省理工学院著名的克隆专家鲁道夫詹尼士在 2007 年曾试图做同样的实验，但没有成功。他在接受 Nature 记者采访时说，他认为他的失败“可能由于 iPS 细胞没有多能性，所以是不可能成功的” 。周和曾的 工作为这一疑问画上了句号。 中国研究小组经过不懈努力，在第一个小鼠生产之前进行了大量的探索和改进，包括调整培养基组分，以 及分析了 250 个发育胚胎的状况。发表在 自然的这篇文章中，研究小组报道了注射 1500 余枚囊胚后 得到了 27 个活体小鼠。其中利用 3 个最好的细胞系和最佳培养基配方，他们从 624 例注入胚胎中获得了 22 只活体小鼠，成功率为 3.5%。其中 12 只小鼠交配后都产下了子代，而且子代没有任何的异样。研究 小组现在已有数百只二代小鼠，上百只三代小鼠。研究者没有在这些小鼠中发现肿瘤，后续工作中将为小 鼠做进一步系统检查。 自然论文在线刊出后的一周内（23 日至 29 日），Nature、Science 、Scientific American、ABC N ews、Boston Globe、Fox News、Los Angeles Times、Time Magazine、USA Today、Wall Street Journal、 Washington Post、Daily Telegraph、Economist、Independent 、Times、Reuters 等大量的媒 体刊载了这一消息，刊载消息的不仅有科学杂志，新闻媒体，还有大量的经济类的专业杂志。据不完全统 计，截止到目前，用 iPS 小鼠的名字“Tiny”、“小小” 能够检索到上千万的新闻和评述。 这一工作之所以引起大家的关注，是因为它在 iPS 研究领域具有首创性以及里程碑的意义。大量的媒体， 如 Science、Times、Reuters 在报道中提到“ 第一次”，澳大利亚干细胞中心人类胚胎干细胞研究组组长 A ndrew Laslett 在接受路透社采访时称“这是第一次，毫不含糊的证明了 iPS 细胞系具有真正的多能性” ； Times 评论这一研究“标志着干细胞研究的一个重要的进步 ”。 许多干细胞研究同行都对此项研究结果欢欣鼓舞。波士顿干细胞移植专家 George Daley 博士在 NBC Ni ghtly News 中称它为“重大突破”，科罗拉多大学医学院的干细胞专家 Curt Freed 博士在接受 ABC news 采访时，称这项研究为“iPS 细胞具有与胚胎干细胞本质上相同的特点的极重要的证据” 。“真正的意义在于 我们可以做成病人所需要的任何一种组织，它可以是血细胞，也可以是脑细胞”；这也意味着可以利用病 人自己的细胞来生成新的人体器官，包括帕金森病损坏的组织，甚至是脊髓损伤，所有这些都绕过了使用 人类胚胎干细胞所带来的道德难题。 专家们认为克隆整个人是很不现实的，科学研究是要遵守伦理准则的，而将 iPS 技术应用于人类生殖是有 违道德准则的。该项研究的负责人之一周琪研究员表示，研究人员更希望通过验证 iPS 细胞的多能性，使 iPS 技术成为 “研究重编程的重要模型”，为了更深入了解人类疾病产生的原因、为了人类疾病的治疗发挥 作用。iPS 细胞的真正价值在于用病人自己的组织重生被损坏的组织和器官。“大多数科学家想用这些细胞 为再生医学服务，而不是用于争论颇多的人类克隆”。 英专家谈中国首次利用细胞克隆小鼠 来源:新华网 中国科学家在世界上首次利用细胞（诱导多功能干细胞）成功克隆出活体小鼠，其中被命名 为“小小”的实验鼠一时间成了明星。世界首只克隆羊“多利” 的娘家英国罗斯林研究所的专家就此评论 说：“小小接过了多利点燃的火炬。 ” 在英国自然杂志网站和美国细胞干细胞杂志网站月日分别报道中国两个科研小组都 成功利用细胞克隆出活体小鼠后，罗斯林研究所发育生物学部主任、国际学术期刊转基因研究 主编布鲁斯怀特洛就此接受了新华社记者的专访。 怀特洛认为，细胞是一场革命，而“小小” 宣布了这场革命的胜利。这是因为 “小小”的诞生证明 了细胞确实具有多功能性。包括人在内的动物胚胎之所以能长大成完整的生物体，是因为胚胎干细 胞具有发育成各种器官细胞的能力。美国和日本科学家年分别宣布，可将普通的人体皮肤细胞转 化成也具有类似能力的细胞，这就是细胞，全称诱导多功能干细胞。 中国科学家在世界上首次利用细胞（诱导多功能干细胞）成功克隆出活体小鼠，其中被命名为“小 小”的实验鼠一时间成了明星。世界首只克隆羊“ 多利”的娘家英国罗斯林研究所的专家就此评论说：“ 小小接过了多利点燃的火炬。” 在英国自然杂志网站和美国细胞干细胞杂志网站 7 月 23 日分别报道中国两个科研小组都成功利 用细胞克隆出活体小鼠后，罗斯林研究所发育生物学部主任、国际学术期刊转基因研究主编布 鲁斯怀特洛就此接受了新华社记者的专访。 怀特洛认为，细胞是一场革命，而“小小” 宣布了这场革命的胜利。这是因为 “小小”的诞生证明了 细胞确实具有多功能性。包括人在内的动物胚胎之所以能长大成完整的生物体，是因为胚胎干细胞具 有发育成各种器官细胞的能力。美国和日本科学家 2007 年分别宣布，可将普通的人体皮肤细胞转化成也 具有类似能力的细胞，这就是细胞，全称诱导多功能干细胞。 此后，科学家相继利用细胞培育出心脏细胞、血液细胞、角膜细胞、神经细胞等。尽管全世界的研 究人员都在努力，此前却一直没有人能利用细胞成功克隆出一个完整的活体哺乳动物。怀特洛说： “大多数研究都是小步进展，而小小 是一次飞跃。” 当年震惊世界的“多利”，是罗斯林研究所的科学家将绵羊体细胞的细胞核取出，植入去核的卵细胞中而得 到，从而证明哺乳动物可通过无性生殖手段，也就是基于细胞核移植的克隆技术来繁衍。 怀特洛指出，“小小”是通过将细胞植入早期胎盘而得到的，这也是广义克隆的一种。他认为，在克 隆的道路上，“小小接过了多利点燃的火炬 ”。“小小” 的成功显示了利用细胞克隆大型家畜的可能 性。 最后，怀特洛高度称赞了中国科学家的工作。他说：“两个取得成功的中国研究小组显示了他们的坚持和 执著，他们做到了世界上许多其他科学家没有做到的事情，他们应该因此成就而享有声誉。” 看Nature如何评论周，高两项成果？ 源:生物通 Nature杂志亚洲记者 David Cyranoski 在本期杂志（7 月 30 日）上发表文章：Mice made from ind uced stem cells，评论近期国内科学家获得的两项 iPS 研究进展。 这两项成果分别由中国动物研究所的周琪博士领导的研究小组和北京生科院的高绍荣博士领导的研究小组 完成，分别发表在Nature和Cell Stem Cell杂志上。这两项研究首次利用 iPS 细胞（诱导性多能 干细胞），通过四倍体囊胚注射得到存活并具有繁殖能力的小鼠，从而在世界上第一次证明了 iPS 细胞的 全能性。 David Cyranoski 首先评论了周琪研究组的成果，他认为这项研究承袭了山中伸弥的 iPS 细胞诱导的方法 ，即通过将病毒载体将四个关键的基因转入小鼠成纤维细胞中，并通过一系列的实验最终获得了活体小鼠 ，研究人员命名为“小小”。 2007 年，来自麻省理工学院的一位克隆专家：Rudolf Jaenisch 也尝试进行同样的实验，但是并没有获得 成功，他认为他们无法越过晚期胚胎这一阶段，实验失败的原因有两个，“第一就是这些 iPS 细胞不具有 全能性，第二就是我们还不够努力，虽然第一个解释比较有意思，但是我认为是第二个原因。” 中国的这个研究团队更加努力，他们调整了培养基配方，分析了 250 个发育胚胎，最终获得了第一只小 鼠。并且还制备了 37 株 iPS 细胞，利用其中 6 株 iPS 细胞系注射了 1500 多个四倍体胚胎，最终 3 株 iP S 细胞系获得了共计 27 个活体小鼠，经多种分子生物学技术鉴定，证实该小鼠确实从 iPS 细胞发育而成 ，有些小鼠现已发育成熟并繁殖了后代。 但是这些小鼠死亡率较高，有一些在出生后两天就死了，其它的则会出现一些生理异常，不过其中还是有 一些能正常繁殖，周琪研究组表示，目前已经有了许多二代小鼠，上百只三代小鼠。 另外一项研究（高绍荣研究小组）采用的方法与周琪研究组的基本相同，这两个研究小组都在试图了解 iP S 细胞与胚胎干细胞之间存在什么差异，这也许能帮助解答那些异常，高死亡率等方面的问题。周琪研究 组发现，时机很重要：形成 iPS 细胞的细