他汀类药物安全性评价专家共识 2014：他汀为安全调脂药

他汀类药物安全性评价专家共识 2014：他汀为安全调脂药 他汀类的肝脏安全性高 赵水平教授表示，目前认为所有他汀类药物都可能引发肝酶增高 （表 1） ，具体机制目前仍不清楚，在所有接受他汀类治疗患者中， 约 1%2% 出现转氨酶水平升高超过正常值上限 3 倍，但减量或停 药后肝酶水平即可下降，即使不调整剂量，70% 也会自行下降；在 肝酶增高后继续使用他汀类，没有引起肝衰竭的报道，也没有证据 表明他汀与明显的肝损伤及肝衰竭有关，他汀治疗中肝衰竭发生率 为百万分之 一，并不高于普通对照人群。 对 于非酒精性脂肪性肝病患者可安全地使用，慢性肝病或代偿性肝 硬化亦不属于此类药的禁忌证。他汀相关异常无需肝功能监测。但 也要注意到，对于活动性肝病、不 明原因的转氨酶持续升高以及任 何原因所致血清转氨酶升高超过正常上限 3 倍、失代偿性肝硬化及 急性肝功能衰竭患者，要非常慎重地加以确认。 他汀类相关的肌病发生率低 他 汀类偶可引起肌病，严重时可致命，但此种不良反应很少见。肌 病包括肌痛（表现为肌肉疼痛无力，不伴 CK 升高） 、肌炎（有肌肉 症状，并伴 CK 升高） 、横纹肌溶解（有肌肉症状，并伴 CK 显著升 高至 10ULN 以上，肌酐升高，常有褐色尿和肌红蛋白尿） 。 对照试验显 示，他汀类引起的肌痛的发生率为仅为 5%，且在安慰 剂组与药物治疗组之间并无明显差异。少数重度肌病也呈剂量依赖 性，其发生率约为 0.1%-1%。严重的横纹肌溶解更是罕见的，发生 风险约为 0.04%-0.2%，呈剂量依赖性，且往往发生于合并多种疾病 和（或）联合用药的患者。应用时尽量选择药物相互作用较小的他 汀类药物，可降低肌病发生风 险。 他汀相关肌病的确切机制目前还不清楚，易患因素有：高龄患者， 体型瘦小、虚弱者，多系统疾病，多种药物合用，特殊状 态如感染、创伤、围手术期、强体力劳动，合用药物或饮食， 他汀的用量，特殊人群：甲状腺功能减退者、曾有 CK 升高等， 遗传因素。 他汀对心血管的保护作用远大于新发糖尿病风险 研 究显示，他汀类药物有增加新发糖尿病的风险，此为他汀的类效 应，但是它对心血管疾病的保护作用远大于新增糖尿病的风险，另 外，患者基线年龄与新发糖尿病风 险增加强相关。大剂量他汀类药 物会轻度增加新发糖尿病风险，但是无论是绝对风险还是与他汀类 药物减少主要心脑血管事件相比，该风险的危害均很低。 在适合他汀类药物治疗的人群中，需要继续使用，特别是对于有中 高度心血管风险的人群及有明显动脉粥样硬化性心血管疾病的人群， 他汀类的作用和地位毋庸置疑。应用他汀类药物的老年人群新发糖 尿病的风险较高，需要注意监测血糖变化。 他汀与认知改变和神经损害无明显相关性 美国 FDA 曾要求他汀类药物的说明书提示其存在失忆和意识模糊方 面的不良反应。然而这些不良反应并未在大型临床试验中持续出现， 即使出现通常也不严重，停药后就会消失。 他汀类药物相关的认知改变较少见，目前缺乏证据表明其与稳定性 或进展性痴呆或阿尔茨海默之间存在相关性。两项针对 AD 患者随 机试验的荟萃分析表明：他汀类药物对认知功能无影响。 超过 2 万人参加的迄今最大规模降脂研究 HPS 研究显示辛伐他汀 组 11 例出现外周神经病，安慰剂组则有 8 例，两组并无显著差异。 PROSPER 研究中，普伐他汀治疗组也未见外周神经病发生，对认知 功能评价和身体伤残也无影响。 美国 HLA 专家小组最新建议，他汀类药物对有心血管风险的患者的 健康获益，远远大于认知功能障碍副作用的风险，当前已有数据不 能确定这些副作用的真正发生率。不过，应该认真对待和妥善评估 患者对于认知功能的主诉。 他汀类药物无明显肾毒性 也 有病例报道他汀类药物对肾脏可能有损害作用，但在大规模临床 试验中，很少观察到相关的肾脏损害。临床试验结果表明，他汀类 药物不会增加急性肾功能衰竭发生 的风险，服用他汀者肾衰竭发生 率与未服用他汀者相似。美国 FDA 及新药申请局（NDAs）的数据表 明，现有他汀类药物均无明显肾毒性。 对于心血管疾病患者来说，他汀对肾功能的这种保护作用更为明显。 他汀不会导致慢性肾病，相反，甚或可能延缓肾功能的减退。荟萃 分析显示，他汀可减少慢性肾病患者的死亡率和心血管事件发生率， 但对透析患者不带来或少有获益，而对肾移植患者的效果不确定。 NLA 肾脏专家组认为，尚无确凿证据证实他汀类药物与蛋白尿之间 存在因果关系。他汀类药物可能是通过抑制受体介导的胞吞作用来 阻碍近端肾小管的蛋白重吸收作用， 导致蛋白尿的发生，这是一种 类效应。经多项研究反复证实，应用瑞舒伐他汀后出现的蛋白尿为 一过性，延长服用者蛋白尿可消失，即使是大剂量、长时期服用瑞 舒 伐他汀，也不会对肾功能造成损害。 他汀类是安全的调脂药 报告接近尾声时，赵水平教授发表结束语， “他汀是安全的