营养学有机磷杀虫药中毒课件_1

1 2 有机磷杀虫药中毒 宝鸡市中心医院 王瑜清 3 有机磷杀虫药中毒 l 有机磷农药分类 l 病因 l 发病机制 l 临床表现 l 实验室检查 l 治疗 4 有机磷杀虫药中毒 1 有机磷农药分类 l 1：剧毒类 甲拌磷（3911）、内吸磷 （1059）、对硫磷（1605）等 l 2、高毒类 甲基对硫磷、甲胺磷、氧乐 果、敌敌畏等 l 3、中度毒类 乐果、敌百虫等 l 4、低毒类 马拉硫磷（4049）等 5 病 因 l 生产性中毒 l 使用性中毒 l 生活性中毒 6 毒物的吸收和代谢 u 吸收：胃肠道、呼吸道、皮肤粘膜。 u 分布：吸收后迅速分布各脏器，肝内浓 度最高， 其次为肾、肺、脾等，肌肉和 脑最少。 7 毒物的吸收和代谢 u代谢：在肝内进行生物转化。 l 氧化：毒性增强。如：对硫磷氧化为对 氧磷后， 毒性增加300倍，内吸磷氧化 后毒性增加5倍。 l 水解：毒性降低。 u 排泄：较快，经肾排泄。 8 发 病 机 制 A抑制许多酶，主要表现在胆碱酯酶 9 基础知识复习 l传出神经：自主神经系统 运动神经系统 传出神经的信息通过递质传递。 药物可模拟或拮抗化学递质的作用。 l传出神经：胆碱能神经 去甲肾上腺素能神经 10 胆 碱 能 神 经 包括： l 全部交感和副交感神经的节前纤维 l 运动神经 l 全部副交感神经的节后纤维 l 少数交感神经节后纤维（汗腺、骨骼肌 血 管舒张神经） 11 胆 碱 酯 酶 lAch作用的消失主要由于: 被突触间隙中的乙 酰胆碱酯酶 （AchE）所水解。 每一分子的ACHE在1min内能完全水解 105分子的ACH。 12 胆 碱 酯 酶分类 真性（乙酰胆碱酯酶）：存在于CNS灰 质、RBC、交感神经节和运动终板中。水解 ACH作用强。 假性：丁酰胆碱酯酶：存在于CNS白质 、血清、肝、肠粘膜下层和一些腺体中，能水 解丁酰胆碱，但难以水解乙酰胆碱。 13 胆 碱 酯 酶 l中毒酶“老化”：酶自身或采取措施都 不能恢复其功能，不可逆。一般在中毒 后24-36h内“老化”。 14 中 毒 机 制 l 有机磷+ACHE磷酰化胆碱酯酶。 l 导致：乙酰胆碱积聚胆碱能神经先兴 奋后抑制。 l 表现：一系列M样、N样、和CNS症状 ，严重者昏迷、呼衰、死亡。 15 临 床 表 现 一、急性中毒 l 发病时间与毒物种类、剂量和侵入途 径 密切相关。 l 经皮肤吸收：2-6h后发病 l 口服：10min-2h内出现症状 l 一旦出现症状，病情发展迅速。 16 临 床 表 现 （一）毒蕈碱样表现（M样症状） l 主要是副交感神经末稍兴奋所致。 l 表现为平滑肌痉挛和腺体分泌增加。 l 腺体分泌亢进 平滑肌痉挛 瞳孔缩小 心血管抑制 17 临 床 表 现 （二）烟碱样表现（N样症状） l ACh在横纹肌神经肌接头处蓄积。 面、睑、舌、四肢乃至全身横纹肌发 生肌 纤维震颤，甚至全身强直痉挛。而后 发生 肌力减退和瘫痪。 l 呼吸肌麻痹引起周围性呼衰。 18 临 床 表 现 （三）CNS： 头晕、头痛、疲乏、共济失调、烦燥 不 安、谵妄、抽搐和昏迷。 S 乐果、马拉硫磷易“反跳” 19 临 床 表 现 l二、迟发性多发性神经病 l个别重度中毒症状消失后2-3W可发生。 l出现感觉、运动型多发性神经病变。 l可能是由于抑制了神经靶酯酶（NTE） 并使其老化所致。 20 临 床 表 现 l三、中间综合征： l急性中毒后24-96h突然死亡。 l死亡前可先有颈、上肢和呼吸肌麻痹。 21 临 床 表 现 l四、局部损害：过敏性皮炎、水泡 22 实 验 室 检 查 l全血胆碱酯酶活力测定： l特异，判断病情、疗效、预后。 l以正常值作为100%，检验值在70%- 50%为轻度中度； l50-30%为中度中毒； l30%以下为重度中毒。 23 诊 断 l有机磷接触史+临床表现+全血ACHE l应除外：中暑、急性胃肠炎、脑炎等， 并与拟除虫菊酯类和杀虫脒中毒鉴别。 24 诊 断 l中毒程度分级 l 轻度：以M样症状为主，ACHE活力70- 50% l 中度：M+N症状，ACHE活力50-30% l 重度：除M、N症状外，合并肺水肿、 抽 搐、昏迷、呼吸肌麻痹和脑水肿 ， ACHE 活力30%以下。 25 26 27 治 疗 l迅速清除毒物 l脱离现场、清洗皮肤、头发、指甲 l洗胃：清水或2%SB（敌百虫忌用）、 l 反复 l导泻：硫酸钠20-40g，溶于20ml水。口 服或胃管注入。 l及时用药。 28 治 疗 l特效解毒药的应用 l原则：早期、足量、联合、重复。 l胆碱酯酶复活剂 l作用：肟基与磷原子结合，并使其与 Ach的酯解部位分离。 29 治 疗 l药物：氯磷定 、碘磷定 、双复磷 l疗效与毒物的关系：氯、碘解磷室对剧 毒有机磷中毒疗效好，双复磷对敌敌畏 ，敌百虫中毒疗效较前两药为好。 l对“老化”酶无复能作用。 30 特效解毒药的应用 l用法： l氯磷定： l首剂： l轻度中毒： 0.5-0.75g 肌注 l中度中毒： 0.75-1g 肌注或缓慢静注 l重度中毒： 1.5-2g 缓慢静注 l 30-60min后根据病情可重复半量 。 31 特效解毒药的应用 氯磷定： l（2）以后： l 轻度中毒： 0.5g 2h后肌注1次 l 中度中毒： 0.5g 肌注或缓慢静注， 每 2h一次，共三次 l 重度中毒： 0.5g 每半小时静点， 6h 后根据病情决定用量 32 特效解毒药的应用 l双复磷： l首剂：轻度 0.25-0.5g 肌注 中度 0.5-0.75g 肌注或缓慢静注 重度 0.75-1g 肌注或缓慢静注 l以后：剂量减半，后依病情决定。 33 特效解毒药的应用 l复能剂的副作用：眩晕、视力模糊、复 视、血压升高等。碘解磷定还可能抑制 呼吸，双复磷不良反应较明显。 34 特效解毒药的应用 l抗胆碱药的应用 l阿托品： l作用：争夺胆碱受体，阻断Ach的作用。对 缓解M样症状和呼吸中枢抑制有效 。 l用法：“阿托品化”-维持 35 特效解毒药的应用 阿托品： l剂量： l轻度中毒：开始：12mg,皮下注射 每1- 2h一次 l “化”以后：0.5mg,皮下注射 l 每 4-6h一次 36 特效解毒药的应用 阿托品： l中度中毒：开始：3-5mg,静注，随后1- 2mg半小时一次。 “化”以后：0.5-1mg,皮下注 射 4- 6h一次 37 特效解毒药的应用 阿托品： l重度中毒：开始： 5-10mg,静注，随后 2- 5mg 每10-30分钟一 次 l “化”以后： 0.5-1mg,皮下注射 每2- l 6h一次 38 特效解毒药的应用 阿托品： l“阿托品化”：瞳孔较前扩大、颜面 潮红、口干、皮肤干燥、肺湿罗音 消失及心率加快。 39 特效解毒药的应用 l“阿托品中毒”的表现： l神志改变 l体温改变 l心率快 l瞳孔扩大 l外周血管扩张 l肠麻痹、尿潴留或失禁 l躁动乃至昏迷、呼吸肌麻痹甚至死亡 。 40 特效解毒药的应用 阿托品： l“阿托品中毒”的处理 l及时停药 l拮抗剂：匹鲁卡品5-10mg皮下注射， 每 6-8h一次，至症状消失。 l补液 l对症（如小剂量镇静剂、利尿等） l透析 41 特效解毒药的应用 l长效托宁： l1999年国家一类新药 l具有中枢和外周抗毒蕈碱抗胆碱作用。（ 全面解除症状）不增加心率和心肌耗氧量 l起效快速、维持时间长 （t 1/2 10.341.22h 20-30分钟达血药峰 值）(而阿托品t1/2为4.2+0.8) 42 特效解毒药的应用 l长效托宁： 用法与用量： l（1）首次：轻度1-2mg l 中度2-4mg l 重度4-6mg l(2) 30min后，症状未明显减轻和AChE 活力仍低于50%时，再给半量肌注 43 特效解毒药的应用 长效托宁 l（3）“阿托品化”后：6-12h肌注1-2mg维 持至CHE活力恢复至50%-60% l不良反应： l剂量适当：口干、面红、皮肤干燥 l用量过大：头晕、尿潴留、谵妄、体温升 高 l用药过量：口干、视力模糊、谵妄、尿潴 留、幻觉、定向障碍昏迷等。 44 特效解毒药的应用 长效托宁 禁忌症： 青光眼忌用 孕妇及哺乳妇女：间隔要长、剂量不宜 大 儿童慎用 前列腺肥大 45 特效解毒药的应用 l复方制剂： l解磷注射液（每支含阿托品3mg，苯那 辛3mg，氯磷定400mg） l轻度中毒：1/21支 l中度中毒：12支 肌注 重度中毒：2-3支 46 对 症 治 疗 l主要死因是肺水肿、呼吸肌麻痹、 呼吸衰竭。重要死因有休克、急性 脑水肿、中毒性心肌炎等 47 对 症 治 疗 l急性呼衰、肺水肿： l除解毒治疗外，还需： l保持呼吸道通畅 l吸氧 l人工通气 l限输入量、利尿 l皮质激素 48 对 症 治 疗 l脑水肿： l