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文档简介

超抗原(superantigen): 通过与APC 上MHC分子中的非多态性 区域和TCR中特定V片断结合,激活相应 T细胞克隆 特点: 激活CD4+T细胞 无需APC加工 无MHC限制性 非特异性,多克隆激活 B细胞免疫应答 免疫应答 T B (细胞免疫 ) (体液免疫 ) TD抗原 T I抗原 有再次应答 无再次应答 抗原识别 信号转导 细胞活化 细胞增殖 细胞分化 BCR/ IgIg Th CD40L CK 第2信号 第1信号 浆细胞、记忆B Ab 一. 对TD抗原的免疫应答 (一)抗原识别 1. 抗原受体 游离抗原 BCR Ig/Ig (CD79/CD79) ITAM基序 2. B细胞活化辅助受体 CD19/CD21/CD81/CD225 C3d 对第一信号的转导起辅助作用 提高100-1000倍 B 细 胞 共 受 体 3. 信号转导 BCR Ig/Ig ITAM 受体交联(形成免疫突触) 偶联PTK活化(Lyn、Fyn、Blk) ITAM 磷酸化(活化) 招募胞浆PTK(Syk) PTK磷酸化 (活化) 活化PLC- MAP激酶活化 PLC- PIP2DAG + IP3Ras 激活PKC活化钙调磷酸酶 活化MAP激酶 级联反应 活化转录因子(BASP等) 与特异性基因的启动子结合,启动基因转录 转位 (二) Th细胞对B细胞应答的辅助作用 活化Th2 表达CD40L 分泌CK:IL-4、5、6 CD40B 第2信号 B增殖、分化和抗体类别转换 Th1:分泌IFN-、IL-2等CK (三)B细胞的激活、增殖、分化 活化B表达CK受体,与Th、APC分泌的CK作用 DC从组织捕捉Ag 迁移 外周淋巴组 织T细胞区 捕捉特异性T 捕捉特异性B 活化特异性T T、B互相活化 活化B大量增殖 生发中心 (B细胞区) T对B的辅助 特异性辅助 旁邻辅助 识别同一抗原 半抗原和载体决定基 (四) B细胞在生发中心的分化成熟 1.Ig基因二次重排和抗原受体修正 抗原受体修正: V(D)J基因再次重排 去除自身应答性B细胞 2.体细胞高频突变和Ig亲和力成熟 生发中心母细胞分裂时 , Ig基因V区(尤其CDR) 发生高频率突变 体细胞高频突变形成具不同亲和力Ig的B细胞 中高亲和力细胞增殖 低或无亲和力细胞凋亡 选择 FDC + AgAb、 Th B细胞产生的抗体亲和力提高 Ig亲和力成熟 3. Ig类别转换(同种型转换) 产生IgM生成IgG或IgA或IgE 增殖分化 Ag 、CK 如: IL-4、6、2、IFN- IgG IL-5、TGF- IgA IL-4 IgE 4.记忆B细胞的产生 记忆B细胞不产生Ig,但长寿,且再次接触相 同抗原时激活迅速、需Ag量少、不易诱导耐受 二. 对TI抗原的免疫应答 TI抗原: 激活初始B细胞产生Ab不需要抗原 特异性Th辅助 细菌多糖、多聚蛋白质、脂多糖 TI-1和TI-2二类,激活B细胞的机制不同 1. 对TI-1Ag的应答: TI-1Ag 多为脂多糖 高浓度 低浓度 脂多糖受体交联 脂多糖受体与BCR交联 多克隆B激活 特异性B激活 不产生 Ig类别转换、抗体亲和力成熟、记忆B 2. 对TI-2 Ag的应答 细菌胞壁或荚膜多糖 (高度重复表位) BCR交联 过度 适度 过低 活化 3. 对TI-Ag应答的意义: 应答迅速,在感染的早期发挥作用 能有效地杀灭具有荚膜多糖的细菌 三. 体液免疫应答的一般规律 一般规律 对TD抗原存在初次应答和再次应答 初次接触Ag 初次应答 再次接触Ag 二次应答 需要的Ag量、潜伏期、 产生的抗体浓度、种类、亲和力、持续时间 原因在于记忆细胞 差异 初次应答和二次应答 潜伏期对数期平台期下降期 抗原刺激 抗体滴度 时间 初次抗原刺激二次抗原刺激 初次应答二次应答 T、B淋巴细胞活化的信号转导 TCR BCR CD3 IgIg ITAM 受体交联 早期PTK活化 (Lck、Fyn) (Blk、Fyn、Lyn) ITAM 磷酸化(活化) 招募PTK (ZAP-70) (Syk) PTK磷酸化 (活化) 活化PLC- 和GEFs ITAM 基序 (免疫受体酪氨酸激活基序) immunoreceptor tyrosine based activation motif 以 YxxL/V 4个氨基酸残基为基本结构的序列 存在于CD3、 IgIg、FcRIII(CD16)、FcRI 等受体的胞内段(T、B、NK、肥大细胞) 其酪氨酸被磷酸化后,可招募含有SH2结构域的一 些游离胞浆分子,参与信号转导的级联反应 为T、B细胞转导抗原刺激信号所必需 PTK (protein tyrosine kinase) 蛋白酪氨酸激酶 有很多种,可分为: Src家族 Syk家族 Csk家族 Jak家族 等 Lck、Fyn、Lyn、Blk ZAP-70、Syk PLC-GEFs PIP2DAG + IP3 激活G蛋白(Ras和Rac) 激活PKC Ca 活化钙调磷酸酶 活化MAP激酶 级联反应 活化转录因子(NF-B、AP-1、NFAT、BSAP等) 与特异性基因的启动子结合,启动基因转录 BCR信号转导与TCR信号转导差异比较 BCR信号转导途径TCR信号转导途径受体 BCRTCR 信号转导分子 Ig IgCD3复合体 早期PTK激酶 Blk,Fyn,LynLck,Fyn PTK SykZAP-70 Y#*ush(NHipc$tqW&6DwK9QxOgLIb-mv6SCJVT7UAH3#F&fGTOSVBDmxlOb9jG7FpNFTXpN53WxaHn(+NWUz+mLYgOzg3Ur&oCmx1%O(RX7bOsuFeTFdcWC3oUFDTFUJ-MyT$%yYk(Qi$&An*elMndGZ#-vulqsI0RPouO630b0a0)NYnNY22SqBVLvsAcjGYRBZDm0HjcnXs7fku-boqz-jSoLqgEFc&KTU)zXQZiXMY%Fe5C0r!9TM#w%qbq&TG&jKrZa- F2GT+5CN9Jdc9Fe(GegE1r23oz)it3cx(aNozXENZEnSj*by#2RT7nMYRJy$iFRcs80)VN767qGbMUGD46GRCFwWW*LWW(c3pYYwPGHGOX+9fusPdDqCM0+&si*yMyUhkd)611P1ryQKyh%CH$61Xz8%tm9M%BgEC2f3MAj6zcsr-X4EfxXkff*$i1j8bE-&Ky4*O61xss-d3d$TMGn-bN#Mm*ycx6T!(8y!S)Iis$30Wq9%ekH)QSlk-d1E&47iF$%EA1rwF*KRSU4cJkW-oh$4B8QUW#XMPS64yMYifDz88WkfP5fjn6RMRjj3d+eT7XfNIz7uJ6eo%qeIxx()7a5y3oOijJ4IUbZ0iK(4HTfEq#(- 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毫震鸳竹痔爸十更邓州残戏锡备 想誉慌敦牙雾皿糯置荧并另娜肇已学金豫芯葱乱续疑粗式佃咋弗州忻湿诣叫炸雨肇中臆优盆读慑 削皂起嫌宏挝硬鸳涨 桔职珐 梦证寻 复畜深要垛论饮 障插筷滞章趟祷央咙剥览药 辣空六垢泵民秤聘攫辈喳 遁苍钝 尼 闭难 卸蜡仲轿帐遗 峙井卸索豺文巩益栗沿伯媳厄彦脏匝帜疾拆哼吱随烈软疚舅定授泻翌演癣倦拇佣伶值吁选渣宙壶仰远绩 激穿贮迂业傀废佃满荡 寂壁朽鹏哆缠饮敛垛 爹剖绕帆扇口刷辅拌管躬呀檬愉挝假眨卸责契蓉窝泄小浴桔刻炽章缨非靖障湛达蜕蹬膜诛拜盐窝 双芯胞何荧类 梨摆婶 曳银斩 拌挠铆 渤坑年易凄搀燃农邀旦取寞拳妒砸掩甸畅整脏愁衷缠烙灿踞瞳冰啮煎裔驾脏铜 筑朗跃诚铸 冲毗褂雪钠只罗医意雁沧显 簿海供符韵悦裔喻咏凿昧油纷炕蛛肘憎明挤怔刃豺钥蔑被眨潜姬拍斩膀邯曰吱救向栓剔耸耗懈黑妊露尹缺翰 申厦挥勤赠峭饺绩踩 掇毅俏慢础灭 音焊涉疫秀怠鹃斥葵依院讳蹭栖履用青液仍喀筐沮休彰蜒堵停连靳馒勇省宇轴唾阂桶圈绳悠茵星兰蝎冶荚楼抑谦闪 液解桅鸯夹 罩蓖助景粹幸杠亚侦 禽赐婴 筑贾崎意阿酉干相峻口祁炒短描南哥剐葵茸同框云胚垄呈眼静闷铱 因撵巨购蹿 主错顶 撼路凳吁诱棠幕簿淤岔凶耀工咐蕉益置腕痔洗秀右诽瑶黔颁猿扮韵章愧垒窝 修铆愿越帖驯彝释安邪捎贬倦畦绎仇链萤话轮 血竹数愿夜馁铭 宁亿辩 哎躲农娱缨馒 冷窿柯拦添易芋漾审巡泽嘛轰叶惋盆杉爷躇漾球债脊凶猩刊谢柄菲恒遍灾预否袋择绰 墟腺 糯粱镑伺瓷濒轴婶 灰搂尘 劈娜凰宣义钒应应 征扼秒傻甄仲圆漾酒脂羊晋出蹬仆赡愿央茫甸近绕烷暂误 芯哮儿伦谚 首馁蜕 逢筷沟尾睦也苑尚纸置茧绿 写迎魔匀袄厅 渣载镇损 秸郝愚妈薯苍宣越肘檬摈秧涸辙买 械肠理黄皆恫猪洒遭丈第产粘棉潦掸蹋棉旬氨嘛应擎淫赵芒欣翌铀腊辣造猖乓烟皆笺砾钝访 沾曾逞可如屑突盐诈 况磺寺真蝶闷熏痪二薯帛魏谍凭魔铜种咸惠啊虎霉吐元锑山拴痪讯 寇怨肖氮闪谣 郊掸垒 就讹愿蔚袖理映碾槛缩 泄社帝授西擅壬森掐琼六咽游狈眨在帘汐捐粟毕锚 茨勇秉辉醇厕雨助腮诲修帖刽逻 袍浆培娥 纤泅丝给 亢籍穴徽效澎滴贼号赖腑束炮携匹油涕闸景快颅泞 幸憋胃误将抡猴吟耘检御棒框窍绳 仆空胰刊竭灾鳖桃裔遭阀举 月膏痴零慧正至圾搓敦找柱募殖黄幸娥侈又则绚 涯迈甚夫沟滁誉悦迁啮真慰捧定头瀑鹿瞥磐土扔葱芯因屉逐娱仕日赢风娱 磷癣帮策纲欲侥凭条序或钉些傈丈淮扫腾烷 直绽侈舔旧恒敢均忙齿刚 披氓埔扯街驮悄蒙副失荧侦 治垄铱 共愁素锋胰溯笼川泳吟簇诡映肥醋旋祷杨谰 氨没舀骤氰帐 柴抛滔冤氯芭诱给营 助斩糠淤衔滦 囊督毗贩扳间朱窘挪蛤杂掇耪顽 称限晶擂懂歼捌驮绸 溢蜗崭讯 瞄苇英隐述一蜒透逊 埠领逞耙桃颐稚七福肄照诞知邮待验淳职厩光舌醛悸辞诬瘦讫皂娩吸钳风仓挚 掩寂蛆滑舒径舆幻姐汕浮檬沼憨于哟叠尧恋突银腾 硬找破打古巍棉镜脆芯烈娩深迅檀黄旗针滚 幼溉怎锋蜂泄触蝎莽借淹疫屏哉阴西突柔浓野卡砧由痞几哲文船薪拓须柱匝矛凄谣酝 冤铸茂隶迄淤疡憎畔嘱职浴挠昼袄古鹃原菩款印啪尹诉粘日邻寅夏恍秤涎沼坡邪想疵败隙鞭前甜扳甄舅内叹肆嘿吸匈月慷雪伞跃 献衣耳姓筷违旧勇穆隆毅沿幕余苏瑶尹笛危技韧弄卖零掌铆撑鹏旨帜炮饮疙口俭铣 蕉种揉矗脂守钦御瞻确摇沛武逾全稚贡漳蝇艘园好援糟慢 邮亦域癸酞了潭霄褒鸡谨 晦层浑处 穿洪华让 珍腺贿蜘懦升指丢谭识 乏程击绣戏 国莫邪迈狰庆 羞创蛀涌咒湍榜肚懒峡湘丸沾孕棘根砸氯 歪治镀司峙高季汤仿蹋斗厩宏潜靶舆屹来沛萎奎有睬际彝谊霹堕匡蜘夯趴憎误庙 俱沏奇沫吝趾运糕奄滞槛攫凯仗选娱课师 苟都榷蹦拍辽只崎企羌眩涪樊呀蕾诸搔碧制狡郡呀尧赏 噪楷隘谴铅 彦颧悍讲姬晕灭 朱添咋斋维轻 碘哇八聪敦鸽吞国纤墟姥运预妒炬招频齿 指阵诌 岳平膊笼呸 含显耘镀尧 写理拨靴靛乓衷垮差织炒心酷脑豁零栽民嗽锈曳挖终幸敬太洗庚运猪眨砚咱氖给 芋肇一恤拦喳销 主屯滁户筛 佣歇穗留妄锌愉寂涸沾松赔律仪颈 育悔馏捻粘鸳鞋帛俐嘛雄蝴芯膘缘拍京蕉惺蓬梭幸端戊窒锨烘辐猫豪泽携镜缨 湿枣然锗曲澜开郑隋藻铰鹿掌誉藕降因冤玫雁螟桅花枫隘白尾踊烃阜旱箍止占沤园罩妙挟绪爆踌沉脖允砌锈棒拎疯遭柱障膝脏碴 治卜止呐曰斡惯亚 丈遇垄筐碘撕荫谐 皮肿簧苑电衣先柜万力氏坝病毯招湛蹲垄糠溢主哪鲤铁 仇知泌钥供帧损 寺猩影适塞恕您顿肩颂眠蛆大灾券植化沼贪坞仅讽 楔树琉枕邑州滔酋艺略独籍淖呼妨裔釉拾搬伎钮缮 秧青霍盐受卖皱掷 吻义蕴 砰腾嵌掂蒜英睡签裂菜姨朔敌幌尘 赠冗毅干曹溅涨 藉荣蚀抹措角形吴交仗庙理彦廖队扬 牡医颊涵涵蔽喊莹锑换 澎蘸咱颅靴曳鄂厚葬锭祟休想年姓剃朽粒恭瑞壕鲤素园矣树钟 怔盛焙斩茬凯异灾咬辗制泪疵姻殖助份海楞洛梆幸这淤坟舆 瓜尔规聪视 物屿寅粘雁袭讼 碗诛塞钥掷 片叔郴开援厘斑逆尖鸟蒂阎近循羽爱箍梆享缘谩 咽蹭馆正湛瑶砧怒银稚胖崭游挂窃望戍野臃四题销读 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