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小 儿 结 核 病 TUBERCULOSIS 中山大学附属第二医院儿科 黄花荣 病 因 由结核杆菌引起的慢性感染性疾病 分类:人型、牛型、鸟型和鼠型 特点:革兰氏阳性、抗酸、需氧、繁殖缓慢 流行病学 传染源:开放性肺结核患者(主要传染源) 传播途经:呼吸道、消化道、皮肤或胎盘 易感人群:儿童是否发病取决于 1.结核菌的毒力及数量 2.机体抵抗力:婴幼儿免疫力低下易于发病,在 麻疹、百日咳、糖尿病、肾病综合征、应用免疫 抑制剂、肿瘤病人等易于发病 3.遗传因素 流行现状:我国结核病人数为全世界第二位 ,全国1/3以上的人感染结核菌,肺结核患 病率367/10万,其中有传染性肺结核患病 率为160/10万。结核病流行状况恶化有以 下原因: 1.HIV感染及AIDS的出现 2.结核杆菌耐药株增多 3.对结核病人管理不善及防治措施不力 发病机制 1.结核杆菌无荚膜,对巨噬细胞的吞噬无抵抗力, 为典型的细胞内寄生菌。免疫主要是细胞免疫 2.发病与机体的免疫功能、细菌的数量、菌群的毒 力有关(尤其与细胞免疫力强弱相关) 3.结核变态反应(IV型)和细胞免疫反应的关系 原发性结核和继发性结核 感染结核杆菌后机体可获得免疫力 90%可终生不发病 5%因免疫力低下当即发病-原发性肺结 核 5%于日后机体免疫力降低时发病-继发 性肺结核(成人肺结核的主要类型) 肺结核的分型 I型:原发型肺结核 II型:血行播散型肺结核 III型:浸润型肺结核 IV型:慢性纤维空洞型肺结核 V型:结核性胸膜炎 其中,I型,II型及V型在儿科较常见 诊 断 n病史 n结核菌素试验 n实验室检查 nX线检查、CT、MRI n纤维支气管镜检查 n周围淋巴结穿刺液涂片检查 诊 断 病史 结核中毒症状:低热、盗汗、消瘦等 结核接触史:家庭病史 卡介苗接种史:检查卡介苗接种后疤痕 发病前急性传染病史:麻疹、百日咳等 结核过敏表现:结节性红斑、疱疹性结膜炎 诊 断 v结核菌素试验 v试验方法:卡介菌纯蛋白衍生物(Purified Protein Derivative of BCG,BCG-PPD)0.1ml(5IU )皮内注射 v部 位: 左前臂掌側中、下1/3处,形成直径 6 - 10mm的皮丘 v结果判断: 48-72小时后观察结果 取硬结纵、横的平均直径判断其反应强度 结 果 判 断 n硬结直径10mm,增幅6mm时,示有新近感染 接种后的阳性反应与自然感染者的区别 自然感染者 v反应强 硬结直径10-15mm 颜色深、边缘清、质地 硬 褪后有色素沉着 v反应持续时间长:7-10天以上 v阳性变化少,可持续若干年甚 至终身 接种卡介苗者 v反应较弱 硬结直径5-9mm 浅红色、边缘不整、质 地软 v反应持续时间短:2-3天 v阳性变化逐年减弱:3-5年内逐 渐消失 阴性反应 n未感染过结核 n结核变态反应前期:初次感染后4-8周内 n假阴性反应:机体免疫功能低下或受抑 制 n技术误差或结核菌素失效 实验室检查 n结核菌检查 从痰、胃液、脑脊液、浆膜腔液中找结核菌 n免疫学诊断和分子生物学诊断 1. 酶联免疫吸附试验:检测抗结核抗体 2.酶联免疫电泳:检测抗结核抗体 3.DNA探针:检测结核杆菌 4.聚合酶链式反应:检测结核杆菌 5.线条DNA探针杂交试验:诊断多耐药结核病 n血沉:多增快 X线检查 n可检出结核病的范围、性质、类型和病 灶的活动或进展情况 n结核与非结核疾患的鉴别 n观察治疗效果 CT与MRI n胸部CT对肺结核的诊断及鉴别有意义 ,可发现隐蔽区病灶;高分辨薄切CT 可显示早期(2周内)粟粒性肺结核及 4mm以上的肺门纵隔淋巴结 nMRI主要用于鉴别结核病与非结核病 纤维支气管镜检查 n支气管内膜结核与支气管淋巴结结核的 诊断 周围淋巴结穿刺液涂片检查 n可发现结核结节和干酪样坏死,有助于 结核病的诊断和鉴别诊断 治疗 n一般治疗:注意营养、休息 空气流通 填报疫情 治疗 n抗结核药物治疗 (一)目的 杀灭病灶中的结核菌 防止血行播散 (二)原则 早期、适宜、联合、全程、规律、 分段 n抗结核药物分类 杀菌药物 (1)全杀菌药: 异烟肼(INH)、利福平(RFP) (2)半杀菌药: 链霉素(SM)、吡嗪酰胺(PZA) 抑菌药物 乙胺丁醇(ENM)、乙硫异烟胺(ETH) 抗结核药的使用 (1)INH:为小儿结核的首选药物,剂量 10mg/kg/d(300mg/d) (2)RFP:用于耐药菌感染和短程治疗的主 要药物,剂量10mg/kg/d (450mg/d) (3)PZA:短程化疗,20-30mg/kg/d ( 0.75g/d) (4)SM:2030mg/kg/d (0.75g/d) ,im ,bid (5)EMB:适用于年长儿,15-25mg/kg/d 化疗方案 n标准疗法: 一般用于无明显自觉症状的原发性肺结 核 INH、RFP和(或)EMB 疗程9-12个月 两阶段疗法 n用于活动性原发性肺结核、急性粟粒性 结核病、结核性脑膜炎 n强化治疗阶段:3-4种杀菌药,长程化 疗时此阶段需3-4个月,短程需2个月 n巩固治疗阶段:2种药,长程疗法时此 阶段需12-18个月,短程需4个月 短程疗法 n快速杀灭机体内处于不同繁殖速度的细 胞内、外结核菌使痰菌早期转阴并持久 阴性,病变吸收、消散快,远期复发少 n疗程6个月。若无PZA则将疗程延长至9 个月 预防 n控制传染源 n普及卡介苗接种 n预防性化疗 卡介苗接种的禁忌症 n1.先天性胸腺发育不全或严重联 合免疫缺陷病者 n2.急性传染病恢复期 n3.注射局部有湿疹或患全身性皮 肤病 n4.结核菌素试验阳性 预防性化疗的适应症 n密切接触家庭内开放性肺结核者 n3岁婴幼儿未接种卡介苗而结核菌素试 验阳性 n结核菌素试验新近由阴性转阳性 n结核菌素试验阳性伴结核中毒症状 n结核菌素试验阳性,新患麻疹或百日咳 n结核菌素试验阳性需长期使用激素或免 疫抑制剂 n预防性化疗方法 1.INH 10mg/kg.d (300mg/d),疗程 6-9个月 2.INH 10mg/kg.d联合RFP 10mg/kg.d (300mg/d),疗程3个月 原发型肺结核 (primary pulmonary tuberculosis) 是原发性结核病中最常见者,为结核杆菌初次 侵入肺部后发生的原发感染, 是小儿结核病的 主要类型,占儿童各型肺结核总数的85.3% 原发型肺结核包括:原发综合征、支气管淋巴结 结核 n 原发综合征:由肺原发病灶、局 部淋巴结病变和淋巴管炎组成 n支气管淋巴结结核:以胸腔内肿大 的淋巴结为主 n 二者是同一疾病发展过程中的两 种表现,在临床上难以区分,但在X 线胸片上有不同表现 原发综合征CT 原发综合征 胸内淋巴结结核 病 理 n病灶部位:近胸膜处、肺上叶底 部和下叶的上部,右侧多见 n基本病变:渗出、增殖、坏死 n结核性炎症的主要特征:上皮 样细胞结节和Langerhans细胞 浸润 n典型原发综合征:“双极”病变 原发型肺结核的病理转归 n1.吸收好转:病变完全吸收,钙 化或硬结(隐伏或痊愈) n2.进展:原发病灶扩大,产生空 洞;支气管淋巴结周围炎,淋巴 结支气管瘘;支气管淋巴结肿大 ;结核性胸膜炎 n3.恶化:血行播散(急性粟粒性 肺结核或全身粟粒性结核病) 1.原发性肺结核与继发性肺结核的区别 (病变部位;病变性质;淋巴结受累;病 变播散) 2.小儿肺上叶出现炎症首先考虑哪种病原 体 临床表现 n症状 n轻者症状多不明显,稍重者结核中毒症状 明显,有长期不规则低热、食欲不振、消 瘦、盗汗以及易疲乏等。重者发病急,高 热,但一般情况尚好,与发热不相称 n高度过敏者:疱疹性结膜炎、结节性红斑 、一过性多发性关节炎 n压迫症状:百日咳样痉挛性咳嗽、声嘶、 一侧或双侧颈静脉怒张、喘鸣及肺不张 体 征 n1.肺部检查多数无明显体征,与X线表现 不一致 n2.X线显示中到重度肺结核病变患儿, 1/2以上可无体征 n3.严重者叩诊呈浊音 n4.周围淋巴结有不同程度的肿大 n5.婴儿可有肝大 n6.因肺部原发病灶小,吸收较快,临床 上诊断为支气管淋巴结结核(肺门结核 )者远较原发综合征者为多 诊 断 n1.病史 n2.临床表现 n3.结核菌素试验 n4.X线检查:小儿原发型肺结核在胸片上 表现为典型的哑铃状双极影少见;在支气 管淋巴结结核,结节型、炎症型易于诊断 ,微小型要结合临床和PPD作出诊断 n5.纤维支气管镜检查 n6.实验室检查 鉴 别 诊 断 n轻症者应与上感或流感区别 n重者应与肺炎、支气管扩张、百日咳、肺炎 支原体感染、伤寒、风湿热等鉴别 n肺门淋巴结结核的结节型应与纵隔肿瘤相鉴 别 nX线表现为肺不张、肺叶或肺段病变应与异 物吸入、肿瘤压迫后表现、大叶性肺炎等相 鉴别 治 疗 n1.无明显症状的原发型肺结核 :选用标准疗法,每日服用 INH、RFN和(或)EMB,疗 程912月 n2.活动性原发型肺结核:常用 方案为2HRZ/4HR 活动性判断参考指标 n1.结素试验硬结直径15mm n2.未接种过卡介苗且3岁,尤其1岁以 内婴儿.结素试验呈阳性反应者 n3.有发热、盗汗、体重不增等中毒症状 n4.痰、胃液、脑脊液或胸水、腹水中找 到结核菌 n5.X线显示活动性病变 n6.血沉增快而无其他原因可解释者 n7.纤维支气管镜检查有明显结核病变者 急性粟粒性肺结核 n1.多在原发感染后3-6个月以内发生 n2.婴幼儿急性粟粒性结核病的结核杆 菌多来源于肺内原发病灶 n3.若细菌由肺动脉播散,则仅肺部受 累,为粟粒型肺结核;偶见经单侧肺 动脉扩散而致单侧粟粒型肺结核 n4.若细菌侵入肺静脉,则通过体循环 播散到全身,引起全身主要脏器粟粒 型结核(多累及肺、肝、脾、骨髓、 脑膜等) n急性粟粒性结核的临床类型 n(一)肺炎型:发热、气促、咳嗽、发绀 ,肺部闻及细湿罗音 n(二)脑膜炎型:主要见于婴幼儿,多为 全身粟粒型结核 n(三)伤寒型:多大于3岁,多见于全身粟 粒型结核,伴有肝脾肿大 n(四)败血症型:多见于全身粟粒型结核 ,可见皮肤紫癜、出血症状 n(五)不定型:表现不一(腹部、皮肤症 状) nX线检查: n胸透一般不能发现病灶 n起病2-3周后,胸片可见两肺“三均匀”( 大小、密度、分布)的肺部阴影 n婴幼儿由于肺内病灶周围炎及融合,点 状阴影的边缘模糊,大小不一呈雪花状 n发病2周内胸片可正常,这时胸片正常 不能排除本病,必须连续追踪,多次摄 片 治疗 1.抗结核药物 强化治疗阶段:HRZS 维持治疗阶段 2.糖皮质激素:有严重中毒症状及呼吸困难 者、在应用足量抗结核药物的同时,可 用泼尼松1-2mg/kg.d,疗程1-2个月 粟粒性肺结核 n 结核性脑膜炎 Tuberculous meningitis 发病机制 n血性播散:血脑屏障功能不完善,结脑 常是全身粟粒型结核病的一部分 n当小儿患原发性结核时,结核菌可经血 流进入脑实质形成小结核瘤,结核灶破 溃,结核菌进入蛛网膜下腔及脑脊液 n结核灶直接蔓延侵犯脑膜,极少见 临床表现(一) n早期(前驱期) 1-2周 性格改变 结核中毒症状 头痛(婴幼儿表现为蹙眉皱额、凝视、 嗜睡) 临床表现(二) n中期(脑膜刺激期) 1-2周 颅内压增高的表现 颅神经障碍:常见面神经、动眼神经和 外展神经瘫痪 脑炎体征:如定向、运动或语言障碍 临床表现(三) n晚期(昏迷期) 1-3周 惊厥、昏迷 极度消瘦、舟状腹 水、盐代谢紊乱 脑疝死亡 婴儿结脑的临床特点 n1.发病急,表现为急起高热,呕吐明显 ,或以惊厥为首发症状 n2.体症主要为前囟饱满、隆起、张力高 ,腹壁反射、提睾反射消失,腱反射 亢进。而脑膜刺激征如颈强直可不明 显 n3.临床面瘫、肢体瘫痪出现早,三期症 状划分不明显 不典型结脑 1.早期出现脑实质损害者可表现为:舞蹈病或精 神障碍 2.早期出现脑血管损害者:为肢体瘫痪 3.合并脑结核瘤:脑肿瘤的症状和体征 4.颅外结核病变极为严重:掩盖脑膜炎 5.抗结核治疗中发生脑膜炎,常为顿挫型 6.上述婴儿结脑的临床特点也属于不典型结脑 分 型 浆液型:浆液渗出物仅限于脑底,脑脊液变化轻微 。多为疾病早期,病情较轻 脑底脑膜炎型:为最常见的一型,浆液纤维蛋白性 渗出物较弥漫,脑脊液呈现典型结脑改变。属 疾病中期,病情较重 脑膜脑炎型:脑膜和脑实质均受累。此型病程长, 迁延不愈或恶化、复发 脊髓型:除脑及脑膜症状外,还有脊髓和神经根障 碍,如截瘫、感觉障碍、括约肌功能障碍等。 此型病程长,多见于年长儿 诊断 n病史 n临床表现 n脑脊液检查 n线检查 n脑或扫描 n结核菌素试验 病史 n结核接触史 n卡介苗接种史 n既往结核病史 n近期急性传染病史 神经系统常见疾病的脑脊液常规改变 压压力Kpa外观观潘氏试验试验白细细胞 正常0.69-1.96清0-5(小婴婴儿0-20 ) 化脓脓性脑脑膜 炎 升高混浊浊+ +数百数万(多 核为为主) 结结核性脑脑膜 炎 升高、阻塞时时 低 不太清、毛 玻璃样样 + +数十数百(淋 巴为为主) 病毒性脑脑炎、 脑脑膜炎 正常或升高多数清+ +正常数百(淋 巴为为主) 真菌性脑脑膜炎高不太清+ +数十数百(单单 核为为主) 脑脓肿脑脓肿常升高清或不太清 +正常数百 中毒性脑脑病升高清 +正常 神经系统常见疾病的脑脊液生化改变 蛋白(g ) 糖(mmol)氯氯化物(mmol ) 其他 正常 . 化脓脓性脑脑膜 炎 明显显增加明显显减低正常或减低涂片、培养 结结核性脑脑膜 炎 增加,阻塞 时时明显显增高 减低减低 涂片可发现发现 抗 酸杆菌培养 可阳性 病毒性脑脑炎、 脑脑膜炎 正常或稍增 高 正常正常病毒培养有 时时阳性 真菌性脑脑膜炎增高减低降低 墨汁涂片可见见 发发芽酵母菌等 脑脓肿脑脓肿正常或稍高正常正常 中毒性脑脑病正常稍高正常正常 治 疗 n一般治疗 n抗结核治疗 n降低颅内高压 n糖皮质激素 n对症治疗 n随访观察 抗结核治疗 、强化治疗阶段 个月 联用、 、巩固治疗阶段 续用、 总疗程不少于个月 降低颅内压 n脱水

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