《药理学课程标准》word版.doc

农村医学专业 药理学课程标准 医学系：刘长凤一、课程名称：药理学二、学时与适用对象 课程总计设置 36学时。本课程标准适用于三年制高职康复治疗技术专业。 三、课程性质、地位 药理学是研究药物与机体之间相互作用及规律的一门科学，阐述了药物对机体的作用和作用原理及药物在体内的吸收、分布、生物转化和排泄的过程，药物效应和血药浓度随时间变化的规律。药理学在生理学、分子生物学、医学免疫学、病理学、生物化学等基础医学基础上研究药物的作用，并为临床学科的应用提供理论依据，所以药理学是基础一些与临床医学之间的重要桥梁学科。四、课程目标总体目标：依据高职高专教育的规律和原则，在掌握“实用、够用”的理论知识基础上，让学生重点掌握常见病的用药方法。培养学生具有高度的责任心、敏锐的观察力；较强的组织、协调能力；较强的语言表达能力；较强的综合分析、判断能力；突发事件应激处置能力；与残疾人、员工、上级的沟通能力；开拓进取的创新能力；通过理论和实践学习，培养学生掌握初步的正确开处方的能力。五、分类目标1、 说出药物、药物学基础的概念，说出用药注意事项，解释药物的基本作用、防治作用、副作用、超敏反应、毒性反应、停药反应。2、比较常用掌解热镇痛药的作用特点，说出阿司匹林的作用、用途及主要主要不良反应。3、了解高血压病的诊断标准及临床分型。高血压病的发病机制及抗高血压药的治疗地位和分类。掌握利尿药（氢氯噻嗪等）、血管紧张素转换酶抑制药（卡托普利等）、-受体阻断药、钙拮抗药、可乐定、甲基多巴、哌唑嗪、肼苯哒嗪、长压定等抗高血压的药理作用、作用机制、临床适应证及主要的不良反应。4、了解利尿药的分类及各类利尿药的作用部位。掌握呋塞米、氢氯噻嗪、螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利的作用、作用机制、临床应用及主要不良反应。掌握甘露醇的作用及临床应用。5、掌握肾上腺糖皮质激素的药理作用与机制，临床应用，不良反应及注意事项，熟悉糖皮质激素的生理作用、抗炎机制、体内过程、用法，了解盐皮质激素及糖皮质激素的构效关系。6、阐述常用的2受体激动药、茶碱类、吸入用糖皮质激素类药的作用、用途、不良反应和药疗须知，说出其他平喘药的作用特点，简述常用镇咳药的作用特点。简述常用祛痰药的作用特点。7、解释抗甲状腺药（丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑）的作用、用途、不良反应和药疗须知。说出碘和碘化物的作用特点、用途和药疗须知，说出甲状腺激素和放射性碘的应用和药疗须知。8、掌握常用的抗结核病药的作用特点，熟悉二线抗结核病药的特点、熟悉抗结核病药的治疗原则、了解氨苯砜的抗麻风病作用，不良反应。9、掌握抗真菌药的作用特点及不良反应，熟悉抗病毒药的作用特点及不良反应 。10、掌握化疗的常用术语及各类化疗药的作用原理，熟悉机体、病原体和药物之间的相互关系。耐药性的产生机制，熟悉抗菌药物的正确选用和联合用药指征，了解化学治疗的定义及化学治疗简史。四、内容标准解热镇痛抗炎药学习目标1、比较常用掌解热镇痛药的作用特点2、说出阿司匹林的作用、用途及主要主要不良反应解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛、大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物，又称为非甾体抗炎药。阿司匹林是此类药物的代表。一、基本药理作用1、解热作用：（1）仅降低发热者的体温，对正常体温几无影响。（2）仅影响散热过程，不影响产热过程。（3）解热机制是抑制下丘脑体温调节中枢环加氧酶活性，从而抑制体内环氧酶（COX）的生物合成，使前列腺素（PG）的合成减少。2镇痛作用：有中等程度镇痛作用，常用于治疗慢性钝痛，其镇痛作用部位主要在外周，通过抑制炎症时PG的合成，减轻PG的致痛作用及痛觉增敏作用。3抗炎作用、抗风湿作用 除苯胺类外，大多数解热镇痛药都有抗炎抗风湿作用，抑制炎症反应时PG合成，而缓解炎症反应，对控制风湿性及类风湿性关节炎的临床症状有肯定疗效，但不能根治，也不能防止疾病发展及合并症的发生。4、抗血小板聚集作用 小剂量（50100mg/d）阿司匹林可抑制PG合成酶，减少血栓素A2（TXA2）形成，从而抑制血小板聚集，预防血栓形成。二、常用药物 阿司匹林，又称乙酰水杨酸【作用及应用】1、解热镇痛抗风湿作用1）常用于各种慢性钝痛及感冒发热。对于急性风湿热患者能迅速改善其临床症状，并可用作鉴别诊断。2）是目前治疗风湿及类风湿性关节炎的首选药物，最好用至最大耐受量。2、抑制血小板聚集防止血栓形成 小剂量可用于预防脑血栓及心肌梗死。用于防治缺血性心脏病建议日服50mg75mg；防止脑血栓形成3050mg/d。【不良反应】1、胃肠道反应 较大剂量口服可引起胃溃疡及不易察觉的胃出血，与其抑制胃粘膜合成PG，减少了内源性的粘膜保护因子及对胃粘膜的直接刺激有关。2、凝血障碍 由于抑制血小板聚集可使出血时间延长，大剂量还能抑制凝血酶原形成，造成出血倾向。可用维生素K预防。3、过敏反应 除常见的过敏反应外，某些哮喘患者用药后可诱发“阿司匹林哮喘”。其发生机理为此类药抑制环氧酶，PG合成受阻，但不影响脂氧酶，致使引起支气管收缩的白三烯增多，而诱发哮喘。1、 水杨酸反应 大剂量服用可出现眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力下降等。2、 肝、肾损害。3、 瑞夷综合征。对乙酰氨基酚（扑热息痛）是非那西汀的体内代谢产物。其解热镇痛作用缓和持久，强度类似乙酰水杨酸，但无明显抗炎抗风湿作用。常用于感冒发热及慢性钝痛。吲哚美辛（消炎痛） 是最强的环氧酶抑制剂之一，有显著的抗炎及解热镇痛作用。由于不良反应多，仅用于其它药物疗效不显著的病例。主要治疗各类关节炎和强直性脊柱炎，对癌性发热及其他不易控制的发热常能见效。主要不良反应有胃肠道反应、头痛、眩晕、精神失常、血细胞减少及过敏反应，也可引起“阿司匹林哮喘”。布洛芬 抗炎、解热镇痛作用与乙酰水杨酸近似，主要特点是胃肠道反应轻，病人易耐受。常用于治疗风湿及类风湿性关节炎。甲芬那酸（甲灭酸）、双氯芬酸（双氯灭酸） 都具有解热镇痛抗炎作用。主要用于风湿及类风湿性关节炎。双氯芬酸抗炎作用较强而不良反应较小。吡罗昔康（炎痛喜康） 为强效、长效解热镇痛抗炎药。每日服药一次。剂量过大或长期服用可致消化道溃疡、出血。附 抗痛风药别嘌醇能抑制尿酸生成，丙磺舒与苯溴马隆则抑制肾小管对尿酸的再吸收，增加尿酸排泄。秋水仙碱不直接影响尿酸，而是抑制痛风急性发作时的粒细胞浸润，减轻炎症反应。思考题：1、简述解热镇痛抗炎药的药理作用及其机制。2、阿司匹林为什么能防治心脑血管病？3、何谓“阿司匹林哮喘”？应如何治疗 抗高血压药学习目标1、了解高血压病的诊断标准及临床分型。高血压病的发病机制及抗高血压药的治疗地位和分类。2、掌握利尿药（氢氯噻嗪等）、血管紧张素转换酶抑制药（卡托普利等）、-受体阻断药、钙拮抗药、可乐定、甲基多巴、哌唑嗪、肼苯哒嗪、长压定等抗高血压的药理作用、作用机制、临床适应证及主要的不良反应。重点难点：1、高血压病的诊断标准：世界卫生组织建议，成人SBP140 mmHg， DBP90mmHg, 定为高血压。2、高血压的分类：原发性高血压 继发性高血压 3、高血压病的形成机制（1）遗传学说 （2）交感神经系统过度兴奋（3）RAAS系统的激活（4）钠与高血压4、高血压的治疗（1） 非药物治疗 合理膳食：限钠、限酒、戒烟、多食蔬菜、水果，少食脂肪 减轻体重 合理运动（2）药物治疗利尿降压药；ACEI及AT1受体阻断药；钙拮抗剂；受体阻断药交感神经抑制药(包括中枢性抗高血压药，神经节阻断药,抗NA能神经末梢药,肾上腺素受体阻断药等)；扩血管药(包括直接扩血管药,钾通道开放药及其他扩血管药)。一、肾素血管紧张素系统抑制药（一）血管紧张素转换酶抑制药（ACEI）及AT1阻断药 ACEI 是当前评价最高的降压药，也用于慢性心功能不全。国内常用卡托普利、依那普利等.作用与用途：1、抑制ACE，抑制循环中RAAS及局部组织中RAAS2、减少缓激肽（BK）的降解从而激发NO释放和前列腺素合成。降压特点：1、适用于各型高血压，降压而不伴反射性心率加快2、长期应用不引起电解质、脂代谢障碍3、可逆转血管壁增生和心肌肥厚4、能改善生活质量，降低病死率。临床应用：单用或合用其它降压药，治疗轻、中、重度高血压及肾性高血压。不良反应：较少，常见刺激性干咳，发生率10%-20%；最严重的是血管神经性水肿。孕妇、肾动脉狭窄、高血钾患者禁用。AT1阻断药氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦药理作用：选择性阻断AT1受体，抑制AngII的效应，还能逆转肥大的心室细胞。与ACEI相比：1、作用选择性更强，不影响BK的降解，无干咳反应。2、对AngII的拮抗作用更完全，可阻断非ACE途径产生的AngII的效应。二、利尿降压药: 常用噻嗪类具有价格低廉、降压作用可靠，耐受性良好的特点。降压机制：初期：利尿排钠使血容量下降； 长期：使体内轻度缺Na+, Na+-Ca2+交换减少, 血管壁细胞内Ca2+含量减少; 血管平滑肌舒张, 且对缩血管物质的反应性降低。临床应用：为基础降压药，一线药物。单用治疗轻度高血压，常与其它降压药合用治疗中、重度高血压。不良反应：电解质、脂质代谢紊乱，如低Na+、K+，高脂，降低糖耐量三、肾上腺素受体阻断药（一） 受体阻断药哌唑嗪作用与用途选择性阻断血管平滑肌1受体，使小动脉、小静脉舒张而降压，长期应用对脂代谢有良好作用。可用于1、2级高血压或肾性高血压。不良反应与药疗须知 首剂现象，首次用药后出现严重的直立性低血压、晕厥和心悸，首剂减为0.5mg，睡前服可避免发生。（二） 受体阻断药 普萘洛尔（心得安）作用与用途作用与受体阻断作用密切相关。1减少心输出量：阻断心脏受体2抑制肾素分泌：阻断肾脏受体。3降低外周交感神经活性：阻断NA能神经突触前膜的2受体，抑制其正反馈作用，减少去甲肾上腺素分泌4中枢降压作用：阻断中枢受体，使外周交感神经功能降低。5增加PGI2的合成及改变压力感受器的敏感性。临床应用：轻、中度高血压，伴高肾素性、心绞痛、脑血管病、快速性心律失常者尤佳。（三）、受体阻断剂 拉贝洛尔：降压作用温和，用药后不引起心率加快。用于各型高血压，也可静脉注射用于高血压危象。不良反应小。四钙拮抗药主要是二氢吡啶类降压机制： 阻滞Ca2+通道，能松弛血管平滑肌降低心肌收缩力使血压下降。降压而不影响重要器官血液流量，不影响脂质和糖代谢为其突出优点。临床应用：单用或与利尿药、受体阻断药合用治疗轻、中、重度高血压。以上四类为一线抗高血压药物。五、交感神经抑制药（一）中枢性降压药 可乐定作用：1.降压：中等偏强2.抑制胃肠道分泌和运动临床应用：用于中度高血压。特别适用于高血压伴有胃溃疡的病人。2也可用于吗啡类麻醉药品戒毒不良反应： 较多，如口干、嗜睡、鼻塞、阳痿、反跳等，已少应用。 莫索尼定特点：选择性强，对2受体作用弱，口干、嗜睡等不良反应少。（二）神经节阻断药 代表药物为美加明，米噻吩，因作用过于广泛，副作用多，已少用。（三）抗NA神经末梢药 代表药物为利血平，胍乙啶，因不良反应多，现已少用。六、扩张血管药（一）直接扩张血管药药理作用：直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力，一般作用较强，主要用于中、重度高血压。 缺点： （1）久用可使肾素活性增高。（2）因降压而反射性引起交感兴奋可使心率加快，心收缩力加强，增强心肌耗氧量。常与利尿药，阻断药合用以消除以上不良反应。肼屈嗪: 口服吸收良好，扩张小动脉。很少单用，可引起心悸、水钠潴留、全身性红斑性狼疮样综合征。硝普钠: 静脉给药, 作用快而短暂。作用： 通过释放NO舒张小动脉和小静脉，降压迅速。用途：高血压危象，难治性心衰。本品性质不稳定，应避光，用前新鲜配制。（二）其他扩血管药 吲达帕胺心血管系统药物第4节抗心绞痛药学习目标：1、了解心绞痛的概念，主要症状及其与冠心病的关系和对人体的危害。2、熟悉发生心绞痛的基本病理生理机制及其临床表现和分型。3、掌握硝酸酯类抗心绞痛的作用，作用原理、体内过程，临床应用及用法，不良反应和耐受性。4、掌握受体阻滞药和钙拮抗药抗心绞痛作用，不良反应及临床应用的特点。重点难点：心绞痛是冠状动脉供血不足引起的心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧综合症。其临床表现为胸骨后部及心前区阵发性绞痛或闷痛，常放射至左上肢。一般将心绞痛分为以下3种类型：稳定型心绞痛，多在体力活动时发病，其典型诱因是劳累或情绪激动。不稳定型心绞痛，包括初发型、恶化型及自发性心绞痛，可恶化导致心肌梗死或猝死，也可逐渐恢复为稳定型心绞痛。变异型心绞痛，由冠状动脉痉挛所引起，常在夜间或休息时发生。心肌对氧的需求量增加以及冠状动脉供血不足，引起血氧供需失衡所导致的心肌暂时性缺血缺氧是心绞痛发生的重要病理生理机制。一、硝酸酯类硝酸甘油 【作用与用途】硝酸甘油的基本作用是松弛平滑肌，以对血管平滑肌的作用最为明显。1减少心肌耗氧量：硝酸甘油使容量血管扩张，能降低前负荷，降低心室舒张末期压力及容量。在较大剂量时也扩张小动脉而降低后负荷，从而降低室壁肌张力及心肌氧耗量。2增加心肌供氧量：（1）硝酸甘油能明显舒张较大的心外膜血管及狭窄的冠状血管以及侧枝血管，此作用在冠状动脉痉挛时更为明显，而对阻力血管的舒张作用较弱。（2）硝酸甘油能使冠状动脉血流量重新分配。能增加心内膜下区的血液的灌流量。临床用于：1、各类型心绞痛2、急性心肌梗死 不仅能减少耗氧量，尚有抗血小板聚集和粘附作用，使坏死的心肌得以存活或使梗死面积缩小，但应限制用量，以免过度降压而引起副作用。3、心力衰竭【体内过程】口服后受多方面的影响，生物利用度仅8%，舌下含化的生物利用度为80%。硝酸甘油舌下含服可经口腔粘膜迅速吸收，2-5分钟出现作用。【临床应用】【不良反应和用药须知】1多数不良反应是其血管舒张作用所继发。如：皮肤发红、搏动性头痛、眼内压升高、体位性低血压及晕厥。2剂量大加重心绞痛发作。3超剂量时还会引起高铁血红蛋白症。4连续用药后可出现耐受性，停药1-2周后，耐受性可消失。为克服耐受性可采取下列措施：调整给药剂量，减少给药频率；采用最小剂量，以及间歇给药方法；补充含硫基的药物。二、 受体阻断药普萘洛尔、美托洛尔和阿替洛尔【作用和用途】1、受体阻断药通过阻滞受体，抑制心脏收缩，降低心肌耗氧量，而缓解心绞痛。2、能改善缺血区心肌的供血，非缺血区血管阻力相对增高，促使血液向缺血区已舒张的阻力血管流动，从而增加缺血区的供血。3、能减慢心率，使舒张期延长，从而冠脉的灌流时间延长，更有利于血液从心外膜血管流向易缺血的心内膜区。4、能促进氧自血红蛋白的解离而增加全身组织包括心肌的供氧。【临床应用】1、治疗稳定及不稳定心绞痛，可减少发作次数，对伴有高血压或心律失常者更为适用。2、对心肌梗死也有效，能缩小梗死范围。3、普萘洛尔不适用于变异型心绞痛，因阻滞冠脉受体，受体占优势，冠脉痉挛。三、钙拮抗药临床常用于抗心绞痛的钙拮抗药有硝苯地平【作用和用途】1抑制Ca2+内流，舒张冠状动脉，增加冠状动脉流量。2扩张外周血管减轻心脏负荷。3抑制心肌收缩性，减慢心率，降低心肌耗氧量。4可防止缺血心肌细胞钙离子超负荷，避免心肌坏死。临床常用于：1钙拮抗药对冠状动脉痉挛及变异型心绞痛最为有效，也可用于稳定型及不稳定型心绞痛。但硝苯地平对不稳定型心绞痛的治疗有一定的局限性。2钙拮抗药对急性心肌梗死能促进侧枝循环，缩小梗死面积。思考题：1哪几类药物可用于治疗心绞痛，它们各有何特点？2.普萘洛尔与硝酸甘油合用治疗心绞痛有何优点？ 作用于呼吸系统的药物学习目标1、阐述常用的2受体激动药、茶碱类、吸入用糖皮质激素类药的作用、用途、不良反应和药疗须知2、说出其他平喘药的作用特点3、简述常用镇咳药的作用特点4、简述常用祛痰药的作用特点 一、平喘药 支气管哮喘是指机体对抗原性或非抗原性刺激引起的一种气管支气管反应性过度增高的疾病。其哮喘发生机理可分两大类：外源性：抗原致敏肥大细胞过敏介质内源性：非特异性刺激迷走神经反射ACh无论内源性或外源性哮喘，其基本病理均表现为炎细胞浸润、粘膜下组织水肿、血管通透性增加、腺体分泌亢进。平喘药包括以下几类：支气管扩张药1、受体激动药机理：肾上腺素受体激动药激动2受体激活腺苷酸环化酶cAMP支气管平滑肌舒张（1）肾上腺素：平喘作用强大，但选择性低，副作用多，仅用皮下注射，缓解哮喘急性发作。（2）麻黄碱：与肾上腺素类似，但缓慢、温和、持久，口服有效。（3）异丙肾上腺素：平喘作用强大，但心脏副作用大。（4）选择性2受体激动剂共同特点：（1）选择性高，副作用少；（2）口服有效；（3）作用强大而持久沙丁胺醇（舒喘灵）：有缓释和控释剂型可用于夜间哮喘发作克伦特罗：平喘作用强大（约为沙丁胺醇的100倍）特布他林：既可口服，又可皮下注射，作用持久。福莫特罗和沙美特罗：作用强而持久，具抗炎作用。2、茶碱类：氨茶碱、胆茶碱作用和用途（1）解痉平喘；（2）免疫调节和抗炎作用；（3）其他作用：强心利尿、兴奋中枢。 用途：急慢性哮喘，可口服、注射和经直肠给药.、。不良反应和药疗须知 安全范围小，选择性低。静脉注射过快会引起心脏和中枢神经系统不良反应。3、M胆碱受体阻断药：异丙基阿托品（二）抗炎性平喘药1、糖皮质激素类药：目前治疗哮喘最有效的抗炎药物，是治疗哮喘持续状态或危重发作的重要抢救药物。倍氯米松：局部抗炎作用强，气雾吸入平喘效果好，无全身不良反应，长期应用也不抑制肾上腺皮质功能。但起效慢，不适用于急性发作。2、白三烯受体拮抗剂（三）抗过敏平喘药肥大细胞膜稳定药：色甘酸钠（，咽泰）该药无松弛支气管平滑肌和对抗过敏介质的作用，主要通过稳定肥大细胞膜，减少过敏介质的释放而用于支气管哮喘的预防性治疗，对已发作的哮喘无效。 酮替芬 兼有稳定肥大细胞膜及阻断H1受体作用。二、 镇咳药咳嗽反射是一个完整的反射弧，因此，根据作用部位的不同，镇咳药可分为中枢性和外周性两大类。一、中枢性镇咳药可待因：属阿片生物碱类，有镇咳、镇痛作用，镇咳剂量不抑制呼吸，成瘾性较吗啡小，但仍应控制，主要用于剧烈的无痰干咳。右美沙芬：非成瘾性中枢镇咳药，中毒量有呼吸抑制作用。喷托维林：选择性抑制咳嗽中枢，并有阿托品样作用和局麻样作用，适用于上呼吸道感染引起的急性咳嗽。青光眼患者禁用。二、外周性镇咳药苯丙哌林：兼有中枢和外周双重镇咳作用，强于可待因，可用于各种原因引起的刺激性干咳。苯佐那酯：局麻药丁卡因的衍生物，有较强的局部麻醉作用，主要用于干咳、阵咳和支气管镜等检查前预防咳嗽。三、祛痰药能使痰液变稀易于咳出的药物称祛痰药，还可间接起到镇咳、平喘作用。氯化铵：口服刺激胃粘膜，反射性引起呼吸道腺体分泌，使痰液变稀，易于咳出。乙酰半胱氨酸：可使粘痰中的二硫键断裂从而降低痰的粘滞性，易于咳出。溴己新：裂解粘痰中的粘多糖，使痰液变稀。抗高血糖药胰岛素及口服降糖药学习目标1掌握胰岛素、磺酰脲类、双胍类、-糖苷酶抑制及胰岛素增敏药降糖机制、临床应用及注意事项。2熟悉糖尿病的临床表现，分型及治疗原则。3了解胰岛素的来源与体内过程。重点难点：型糖尿病为自身免疫性疾病，需终生补充胰岛素。2型糖尿病为老年病，其胰岛功能相对低下。可通过调控饮食，适度运动及口服降糖药进行综合治疗。另外，使病人保持良好的心理状态和情绪也是必要的。口服降糖药主要包括：磺酰脲类、双胍类、糖苷酶抑制剂和胰岛素增敏剂。另外中成药消渴丸等也具有良好的降糖作用，并且不良反应轻微。一、胰岛素类药作用1. 糖代谢：促进糖的转运，氧化利用,抑制糖原分解而降低血糖。2. 脂肪代谢：促进脂肪合成，抑制分解。3. 蛋白质代谢：促进蛋白合成，抑制分解。应用1、1型糖尿病人的维持治疗用药。2、2型糖尿病经饮食控制和口服降糖药无效者。3.糖尿病发生酮症酸中毒或糖尿病昏迷时。4. 糖尿病人处于应激状态时(如合并感染、高热、消耗性疾病、妊娠、创伤、手术等)。不良反应1. 过敏反应。2. 低血糖反应。3. 胰岛素耐受性(急性耐受和慢性耐受)。二、促胰岛素分泌药（一） 磺酰脲类甲磺丁脲、氯磺丙脲、格列齐特、格列喹酮作用 口服有效。但降糖作用均弱于胰岛素。主要是通过促进胰岛细胞释放胰岛素而降糖,另外,也能抑制胰高血糖素的分泌，增强靶细胞对胰岛素的敏感性。氯磺丙脲尚有抗利尿作用。本类药物中大部分经肾排泄, 唯格列喹酮不经肾排泄, 95%由肝代谢。另外,格列齐特尚有抗血栓和降血脂作用。临床应用 用于控制饮食无效的轻、中度2型糖尿病人,也用于对胰岛素耐受的病人。也可与胰岛素配伍。氯磺丙脲还可治疗尿崩症。不良反应 本类药物有致畸作用。药物相互作用1、丙磺舒和青霉素可抑制本类药物的肾小管分泌排泄, 氯霉素等肝药酶抑制剂可抑制本类药物代谢。2、糖皮质激素、噻嗪类利尿药等可对抗本类药物的降糖作用，肝药酶诱导剂可加快本类的肝代谢。（二）格列奈类瑞格列奈和那格列奈作用机制同磺酰脲类，促进胰岛素分泌迅速，餐时后餐后服用，适用于2型糖尿病。三、胰岛素增敏药 （一）双胍类 甲福明、苯乙福明作用与应用 抑制糖的肠道吸收和糖原异生，促进糖的无氧酵解而降糖，不促进胰岛素的释放。主要用于经控制饮食无效的型糖尿病。但本类易引起乳酸血症。（二）罗格列酮、吡格列酮本类药物能增强肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性而降糖。主要用于型糖尿病的治疗。四、抑制糖吸收药-糖苷酶抑制剂 阿卡波糖本类药物抑制-糖苷酶后，能减少碳水化合物水解变成糖的过程，降糖作用缓和。为治疗型糖尿病的一线药物。不良反应为肠鸣、肠胀气。思考题：1、 糖脲病的治疗原则是什么？对型和型病人应如何治疗？2、 比较一、二代磺脲类药物的特点利尿药与脱水药学习目标1、了解利尿药的分类及各类利尿药的作用部位。2、掌握呋塞米、氢氯噻嗪、螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利的作用、作用机制、临床应用及主要不良反应。3、掌握甘露醇的作用及临床应用重点难点：利尿药是作用于肾脏，增加水和电解质的代谢，使尿量增多的一类药物。临床主要用于治疗各种原因引起的水肿，也可用于高血压、肾结石、尿崩症、高钙血症的治疗。第1节 利尿药利尿药是作用于肾脏，增加水和电解质的代谢，使尿量增多的一类药物。临床主要用于治疗各种原因引起的水肿，也可用于高血压、肾结石、尿崩症、高钙血症的治疗。常用利尿药按效能和作用部位分为高效、中效、低效利尿药三类。一、 利尿药作用的生理学基础肾小管的重吸收是影响终尿量的主要因素。目前常用的利尿药就是直接作用于肾小管，减少它对水和电解质的重吸收而发挥利尿作用的。（一）近曲小管 此为再吸收的主要部位，一些药物虽然可抑制近曲小管的再吸收，但近曲小管本身及以下各段均可出现代偿性再吸收增多的现象，不会产生明显的利尿作用。故目前尚无高效的作用于近曲小管的药物。碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺是目前唯一作用于近曲小管的利尿药，但由于利尿作用弱，且易导致代谢性酸中毒，现已少用。（二）髓袢升支粗段髓质和皮质部 该段功能与利尿作用关系密切。原尿中30%-35%的Na+依赖于管腔膜侧存在的K+-Na+- 2Cl共同转运系统被再吸收，对水却没有通透性。因此，当原尿流经该段时，渗透压逐渐降低，此为肾对尿的稀释功能。而转运到髓质间液的NaCl 在逆流倍增作用下，与尿素一起共同形成髓质高渗区。当尿液流经集合管时,在抗利尿激素的调节下,大量的水被重吸收,使尿液浓缩,这是肾脏对尿液的稀释功能。因此，高效利尿药可抑制该部位对NaCl的再吸收，一方面降低肾脏的稀释功能，另一方面由于髓质高渗区无法维持而降低了肾脏的浓缩功能，引起强大的利尿效应。而中效利尿药只抑制髓袢升支粗段皮质部对NaCl的再吸收，只降低肾脏的稀释功能，而不影响肾脏的浓缩功能，产生中度的利尿效应。（三）远曲小管和集合管 远曲小管近端由位于管腔膜侧的K+-Na+- 2Cl共同转运系统介导，重吸收原尿中10%的Na+。因此，作用于该部位的为中效利尿药。远曲小管远端和集合管可在醛固酮的调节下进行K+-Na+交换，保Na+排K+引起钠水潴留。螺内酯、氨苯蝶啶等作用于该部位，对抗醛固酮的作用，排Na+留K+而致利尿，又称留钾利尿药。二、常用的利尿药（一）高效利尿药呋塞米（速尿），依他尼酸（利尿酸）， 布美他尼呋塞米（速尿）作用 1、利尿作用 主要作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部，抑制K+-Na+- 2Cl共同转运系统，使尿量增加，Cl、K+ 、Na+、Mg2+、Ca2+排泄增加。2、扩张血管 扩张肾血管，增加肾血流量。 临床应用 1、严重水肿，经其他治疗无效时，可选用高效利尿药。2、急性肾衰竭3、加速毒物排泄不良反应及用药监护 1、水、电解质紊乱 如低血容量、低血钾、低血钠及低氯性碱中毒等，常为过度利尿引起。故心衰病人应用强心苷时以及易发生肝昏迷患者，在合并应用高效利尿药时，要特别注意补钾。2、耳毒性 可能与药物引起内耳淋巴液电解质成分改变而损伤耳蜗管基底膜毛细胞有关，呈剂量依赖性。应避免和其他具有耳毒性的药物合用。依他尼酸最甚，故少用。布美他尼的耳毒性最小，对听力有缺陷及急性肾衰者宜选用。3、高尿酸血症 与尿酸竞争有机酸分泌机制，使尿酸排泄减少。4、胃肠道反应。（二）中效利尿药：氢氯噻嗪氯噻酮（氯酞酮）作用和用途 1、利尿作用 抑制髓袢升支粗段皮质部及远曲小管近端K+-Na+- 2Cl共同转运系统，用于各种原因引起的水肿。 2、降压作用 是治疗高血压病的基础药物之一。3、抗利尿作用 可用于肾性尿崩症及加压素无效的垂体性尿崩症。不良反应及用药监护 1、水、电解质紊乱 2、高尿酸血症等，痛风者慎用。 3、高血糖及高血脂 糖尿病患者及高脂血症患者慎用。（三）低效利尿药：螺内酯(安体舒通) 作用与用途 在远曲小管及集合管竞争醛固酮受体，抑制Na+-K+交换，保K+ 排Na+利尿。其利尿作用和体内醛固酮的浓度有关。临床应用：1、与高、中效利尿药合用，防止低血钾。2、肝性、肾性水肿 常伴有继发性醛固酮增多。氨苯蝶啶：直接抑制Na+-K+交换。其利尿作用和体内醛固酮的浓度无关。 第2节脱水药甘露醇、山梨醇、葡萄糖（50%）、尿素(urea)特点：静脉注射后不易通过毛细血管进入组织易经肾小球滤过不易被肾小管再吸收在体内不被代谢作用和用途 1、脱水和利尿 快速静脉给药，以迅速提高血浆渗透压，发挥脱水作用。扩张肾血管，增加肾血流量。2、导泻作用。 临床应用：1、脑水肿首选甘露醇 2、青光眼 3、预防急性肾衰不良反应及用药监护 血容量迅速增加，慢性心功不全者慎用。思考题：1. 试述各种利尿药的作用部位及机制。2. 呋塞米治疗急性肺水肿的机制是什么？抗微生物药学习目标1、掌握化疗的常用术语及各类化疗药的作用原理2、熟悉机体、病原体和药物之间的相互关系。耐药性的产生机制3、熟悉抗菌药物的正确选用和联合用药指征4、了解化学治疗的定义及化学治疗简史5、掌握-内酰胺类抗生素的抗菌机制及细菌对其产生耐药性的机制6、掌握天然青霉素的主要抗菌谱、体内过程的特点、临床应用及不良反应一、常用术语1、抗生素：指某些微生物（细菌、真菌、放线菌等）在其生长过程中产生的具有抑制或杀灭其他微生物的代谢产物，也包括人工半合成或全合成的产物。2、抗菌谱：抗菌药的抗菌范围。又分为窄谱抗菌药和广谱抗菌药。前者仅对单一菌种或一属细菌有效，后者不仅作用于G+、G细菌，且对衣原体、支原体、立克次体等也有抑制作用。3、抗菌活性：抗菌药物抑制或杀灭病原菌的能力。4、化学治疗：是指对病原微生物、寄生虫及肿瘤细胞所致疾病的药物治疗。 5、耐药性：长期应用抗菌药治疗病原体感染，使病原体对药物的敏感性下降甚至消失。青霉素G易溶于水，但水溶液不稳定，在室温中放置可逐渐分解失效，且可生成具抗原性的降解产物，故临床应用时需临时新鲜配制成水溶液。一、青霉素类青霉素类通过抑制细菌细胞壁粘肽合成酶的活性而阻碍细胞壁粘肽的合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解。由于哺乳动物无细胞壁，不受-内酰胺类抗生素的影响，故对机体的毒性小。研究证实，细菌细胞壁粘肽合成酶即是位于细菌胞浆膜上的特殊蛋白，称青霉素结合蛋白(PBPs)，此是-内酰胺类抗生素的作用靶点。各种细菌细胞膜上的PBPs数目、分子量不同，而对-内酰胺类抗生素的敏感性也不同作用与用途抗菌作用：G+球菌：青霉素G对大多数G+球菌如溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、不产生-内酰胺酶的金葡菌及多数表葡球菌等作用强，但对肠球菌的作用较差。G+杆菌：如白喉杆菌、炭疽杆菌及G+厌氧杆菌如产气荚膜杆菌、破伤风杆菌等均对青霉素G敏感。G-菌：脑膜炎球菌和淋球菌对青霉素G亦敏感，前者罕见耐药，但对后者敏感的已日益减少。梅毒、钩端螺旋体对青霉素G高度敏感。临床应用：主要用作敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋体感染的首选治疗药，如溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、猩红热等；草绿色链球菌引起的心内膜炎；肺炎球菌所致的大叶肺炎等；脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎；还可作为放线菌病、钩端螺旋体病、梅毒、回归热等及预防感染性心内膜炎发生的首选药。亦可与抗毒素合用治疗破伤风、白喉病人。不良反应与药疗须知过敏反应 有过敏性休克、药疹、溶血性贫血及粒细胞减少等。为防止过敏反应的发生，应详细询问过敏史并进行青霉素G皮肤过敏试验；用药期间应做好急救准备，如肾上腺素注射液、氢化可的松等药物及注射器材。赫氏反应 青霉素G在治疗梅毒或钩端螺旋体病时，可有症状加剧现象，一般发生于开始治疗后的6-8小时，于12-24小时消失，表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、胁痛、心跳加快等，同时可有病变加重现象，可危及生命。肌注局部可发生周围神经炎；鞘内注射和全身大剂量应用可引起青霉素脑部疼痛。第2节-内酰胺类抗生学习目标1、掌握各类半合成青霉素的抗菌作用特点2、掌握一代、二代及三代头孢菌素的抗菌作用特点及相互区别3、熟悉-内酰胺酶抑制剂的作用特点4、了解-内酰胺类抗生素抗菌作用类型5、了解其他非典型-内酰胺类抗生素的抗菌作用特点（二）半合成青霉素1耐酸青霉素类 包括青霉素V（苯氧甲青霉素）和非奈西林,特点：耐酸可以口服，但不耐酶，抗菌谱与青霉素G相同，抗菌活性较青霉素G弱，故不宜用于严重感染。2耐酶青霉素类 常用的有苯唑西林、氯唑西林、与氟氯西林。特点：耐酸可以口服，耐酶，对G+细菌的作用不及青霉素G，对革兰阴性肠道杆菌或肠道球菌亦无明显作用，主要用于耐青霉素G的金葡菌感染以及需长期用药的慢性感染。3广谱青霉素类 包括氨苄西林、阿莫西林及匹氨西林。特点：耐酸可口服，不耐酶而对耐药金葡菌感染无效，对G+和G-细菌均有杀菌作用，但对G+菌的作用略逊于青霉素G，对绿脓杆菌无效。用途：氨苄西林主要用于伤寒、副伤寒，也可用于尿路和呼吸道感染。阿莫西林对慢性支气管炎的疗效优于氨苄西林。4广谱抗绿脓杆菌广谱青霉素类 包括羧苄西林、磺苄西林、哌拉西林、替卡西林、呋苄西林、阿洛西林、美洛西林等。特点：不耐酸不能口服，不耐酶，广谱且对绿脓杆菌作用较强。用途：主要用于治疗绿脓杆菌、大肠杆菌及其他肠杆菌科细菌所致的感染。5主要作用于革兰阴性菌的青霉素类 包括美西林和替莫西林。特点：对G-菌产生的-内酰胺酶稳定但对G+菌的作用甚微，因此主要用于G-菌感染的治疗。二、头孢菌素类抗生素第一代头孢菌素：主要作用于产青霉素酶金葡菌和其他敏感的G+菌；对大肠杆菌、奇异变形杆菌、肺炎杆菌、沙门氏菌、痢疾杆菌有一定抗菌活性，其他G-菌耐药；脑脊液浓度低，有一定的肾毒性。主要用于耐青霉素G金葡菌感染。第二代头孢菌素：对G+菌作用与第一代相仿或稍逊，对多数G-菌作用明显增强，部分对厌氧菌高效，但对某些肠杆菌科细菌作用差，对绿脓杆菌无效；对G-菌产生的-内酰胺酶稳定，肾毒性较第一代有所降低。常用以治疗大肠杆菌、克雷伯菌、肠杆菌、吲哚阳性变形杆菌等敏感菌所致的肺炎、胆道感染和其他组织器官感染。第三代头孢菌素：对G+菌的抗菌活性不及第一、二代，对G-菌包括肠杆菌属和绿脓杆菌及厌氧菌如脆弱拟杆菌均有较强的作用，对流感杆菌、淋球菌亦有良好的抗菌活性；血浆半衰期长，体内分布广，组织穿透力强，有一定量渗入脑脊液；对多种-内酰胺酶有较高的稳定性；基本无肾毒性。主要用于多种G+、G-菌所致的尿路感染及危及生命的败血症、脑膜炎（包括新生儿脑膜炎和肠杆菌科细菌所致成人脑膜炎）、骨髓炎、肺炎等，头孢他定是目前临床用于抗绿脓杆菌最强的抗生素。三、新型-内酰胺类抗生素（一）碳青霉烯类抗菌谱广、抗菌活性强、毒性低、但稳定性极差，不适用于临床，经改造后的亚胺培南（亚氨硫霉素）抗菌谱广，耐酶且稳定，但不耐酸不能口服，并易被体内的去氢肽酶水解失活，临床所用者是与肽酶抑制剂西司他丁组成的复方制剂。（二）-内酰胺酶抑制剂克拉维酸（棒酸）抗菌谱广、毒性低，但抗菌活性低，常与多种-内酰胺类抗生素合用以增强抗菌作用，主要用于产-内酰胺酶金葡菌、表皮葡萄球菌及肠球菌所致的感染。舒巴坦（青霉烷砜）对金葡菌与G-杆菌产生的-内酰胺酶有很强的不可逆抑制作用，抗菌作用略强于克拉维酸，与-内酰胺类抗生素合用，有明显的抗菌协同作用。三唑巴坦为不可逆竞争性-内酰胺酶抑制剂，对金葡菌产生的青霉素酶和G-杆菌产生的-内酰胺酶均具较强抑制作用，抑酶作用优于克拉维酸和舒巴坦。思考题：1试述-内酰胺类抗生素的抗菌机制及细菌产生耐药性的机制。2半合成青霉素与天然青霉素比较，抗菌作用有何特点？口诀：窄谱杀菌青霉素，竞争菌体转肽酶；粘肽合成受干扰，阳性细菌杀灭掉；过敏反应危险大，一问二试三观察。说明：一问：询问过敏史；二试：用药前做皮肤过敏试验；三观察：用药后观察30分钟。第4节 其他抗生素学习目标1、掌握大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素的抗菌机制、抗菌谱及临床应用。2、掌握新大环内酯类抗生素的作用特点。重点难点：一、大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素是一类具有1416碳内酯环共同化学结构的抗菌药。早期的红霉素治疗呼吸道、皮肤软组织等感染，疗效确切，亦无严重的不良反应，但抗菌谱仍相对较窄，生物利用度低，因此临床应用受限。近年新开发的大环内酯类抗生素抗菌活性增高，对支原体、衣原体的作用也明显增强，且不易被胃酸破坏，生物利用度高，血药浓度高，半衰期延长，不良反应也相应减少。本类药物抗菌机制是与细菌核蛋白体的50s亚基结合，抑制转肽作用和mRNA的移位，从而阻碍细菌的蛋白质合成。本类药物间存在着不完全交叉耐药性。（一）红霉素抗菌作用与用途1抗菌谱G+菌 如金葡菌、肺炎球菌、白喉杆菌；G-菌 如脑膜炎球菌、布氏杆菌及军团菌；厌氧菌（除脆弱拟杆菌和梭杆菌属以外）；螺旋体、肺炎支原体及螺杆菌、立克次体属、衣原体属。2临床应用 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素过敏的患者。其他G+球菌感染。炭疽、气性坏疽、放线菌病、梅毒等军团菌病、弯曲杆菌所致败血症或肠炎、支原体肺炎、沙眼衣原体所致的婴儿肺炎及结肠炎、白喉带菌者的首选药。不良反应与药疗须知少见。可出现胃肠反应，严重者可引起伪膜性肠炎，静注可发生血栓性静脉炎。（二）其他大环内酯类乙酰螺旋霉素抗菌谱和抗菌活性与红霉素相似，临床主要用于防治G+菌所致的呼吸道和软组织感染，亦可用于军团菌病、弓形体病的治疗。吉他霉素抗菌谱与红霉素相似，但抗菌活性不如红霉素，临床主要用于耐青霉素或红霉素的G+菌感染，还可用于百日咳、白喉、猩红热、胆道感染及支原体肺炎等的治疗。麦迪霉素与麦白霉素抗菌谱与红霉素相仿，但抗菌作用略差，主要作为红霉素的替代品，用于敏感菌引起的呼吸道、皮肤和软组织、胆道等部位的感染。米欧卡霉素为二乙酰麦迪霉素，口服吸收好，血药浓度高，作用时间长，味不苦，适于儿童应用。交沙霉素抗菌谱、抗菌活性与红霉素相似，对部分耐红霉素的金葡菌仍有效。临床用于支原体肺炎及敏感菌所引起的呼吸道感染、皮肤软组织感染等的治疗。阿奇霉素阿奇霉素抗菌谱与红霉素相仿，对肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强的，用于呼吸道感染的治疗，也适用于沙眼衣原体和脲原体引起的泌尿道感染的治疗。罗红霉素罗红霉素对G+和厌氧菌的作用与红霉素相近，对肺炎支原体、衣原体有较强的作用，临床适用于上、下呼吸道感染及皮肤软组织感染治疗，也可用作非淋球菌性尿道炎的治疗。克拉霉素克拉霉素对G+、嗜肺军团菌、肺炎衣原体的作用是大环内酯类中最强者，对沙眼衣原体、肺炎支原体和流感杆菌、厌氧菌的作用亦强于红霉素。主要用于呼吸道感染、泌尿生殖系统感染及皮肤软组织感染的治疗。二、克林霉素类抗生素抗菌谱与抗菌机制与红霉素相似，主要对G+菌作用强，对G-菌作用差。用于对-内酰胺类抗生素无效或对青霉素过敏的金葡菌感染，特别是由金葡菌所致的急、慢性骨髓炎及关节感染（本类药物在骨组织中的浓度很高）。各种厌氧菌或与需氧菌的混合感染。林可霉素与克林霉素具有相同的抗菌谱，但克林霉素抗菌作用更强，口服吸收好，且毒性较低，临床常用。三、四环素类四环素与土霉素四环素类的基本结构为氢化骈四苯。四环素类口服吸收不完全、有限度、易受食物和含多价阳离子影响，分布广泛，易沉淀于骨和牙组织、进入胎儿循环和乳汁、不易进入脑脊液。 由尿、胆汁排泄。抗菌作用与用途能快速抑制G+菌中肺炎球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌、葡萄球、破伤风杆菌、炭疽杆菌，G-菌中脑膜炎球菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、流感杆菌、布氏杆菌细菌生长，也抑制立克次体，支原体，衣原体，螺旋体和阿米巴原虫。四环素类是斑疹伤寒、鹦鹉热、支原体肺炎、回归热、霍乱的首选药；也用于G-菌引起的感染如百日咳、痢疾、布鲁氏病，对G+菌感染疗效不如青霉素。土霉素可治疗肠内阿米巴。不良反应与药疗须知常见胃肠道反应，偶见过敏，长期应用可致二重感染、影响骨牙生长，长期应用或大剂量可致肝毒性甚至死亡。多西环素与米诺环素为合成品，长效高效。对耐青霉素、耐四环素的金葡菌、大肠杆菌等有效。多西环素和米诺环素吸收不受食物影响。美他环素对耐四环素、土霉素的菌株有效。二、氯霉素氯霉素口服易吸收；分布广泛，易于进入脑脊液、眼组织和发炎化脓组织，60%药物与血浆蛋白结合；在肝内代谢，由肾排泄，尿中浓度高。抗菌作用与用途1、抗菌机制与抗菌谱与四环素相似，对G-菌作用强于G+菌；如流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌，低浓度是即有杀菌作用；2、与其他抗菌药之间无交叉耐药性；3、脑脊液中药物浓度高；4、为强效肝药酶抑制剂。可作为伤寒、副伤寒首选药物之一，也对立克次体感染如Q热、其