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泌尿系统膀胱,目录,膀胱 膀胱的常见疾病 治疗膀胱过度活动症的药物及主要成分 酒石酸托特罗定 得妥,膀胱,膀胱是一个储尿器官。在哺乳类动物中，它是由平滑肌组成的一个囊形结构，位于骨盆内，其后端开口与尿道相通。膀胱与尿道的交界处有括约肌，可以控制尿液的排出。,膀胱为锥体形囊状肌性器官，位于小骨盆腔的前部。成年人膀胱位于骨盆内，为一贮存尿液的器官。 婴 儿膀胱较高，位于腹部，其颈部接近耻骨联合上缘。空虚时膀胱呈锥体形，充满时形状变为卵圆形，顶部可高出耻骨上缘。成人膀胱容量为300500ml尿液。,膀胱三角: 位置:膀胱底 形状:三角形区 位于两输尿管口和尿道内口三者连线之间。,膀胱底的内面有三角形区，称为膀胱三角，位于两输尿管口和尿道内口三者连线之间。膀胱的下部，有尿道内口，膀胱三角的两后上角是输尿管开口的地方。三角区为膀胱内较重要的部分，大半的膀胱内病变，均发生在这一区域，是炎症、肿瘤的好发部位。,膀胱的常见疾病,膀胱炎：是泌尿系统最常见的疾病，尤以女性多见。本病在大多数病例不是作为一个独立的疾病出现，而是泌尿系统感染的一部分或是泌尿系统其它疾病的继发感染。膀胱的炎症可分为急性与慢性两种，两者又可互相转化。 膀胱癌：膀胱在泌尿道中是一个囊，贮存由肾脏产生的尿液。膀胱被衬有特殊的过渡细胞，当它受刺激时，外层的过渡细胞增生。这种过程增加了过渡细胞转化成肿瘤的可能，然后繁殖发展成一个恶性肿瘤。恶性肿瘤开始是很小的，浅的肿块长在膀胱的内壁。癌扩散通过整个膀胱肌，浸润到周围的脂肪和组织，并且如果不治疗，最终将侵入血流和淋巴系统。癌发现得越早，就越局限，治疗效果就越好。 膀胱结石：可分为原发性和继发性两种主要发生于男性。原发性膀胱结石多由营养不良所致，现在除了一些边远山区多发于婴幼儿外已不多见。继发性膀胱结石主要继发于良性前列腺增生症。原发性膀胱结石多为单个性，呈卵圆形，继发性膀胱结石多为草酸钙磷酸钙和尿酸的混合性，为多个较小结石。 膀胱过度活动症：(Overactive Bladder，OAB)是一种以尿急症状为特征的疾病，常伴有尿症状，可伴或不伴有急迫性尿失禁；尿动力学上可表现为逼尿肌过度活动（Detrusor instability, or detrusor overactivity），也可为其它形式的尿道膀胱功能障碍。不包括由急性尿路感染或其它形式的膀胱尿道局部病变所致的症状。,治疗膀胱过度活动症的药物及主要成分,一线药物：,成分：托特罗定（Tolterodine）,成分：曲司氯铵（Trospium）,成分：索利那新（Solifenacin）,原理： 通过拮抗M受体，（ M受体是毒蕈碱型受体muscarinicreceptor的简称,广泛存在于副交感神经节后纤维支配的效应器细胞上。 ）抑制逼尿肌收缩，改善膀胱感觉功能及抑制逼尿肌不稳定收缩可能，也是重要的机理。对膀胱的高选择性作用。这一特性是上述药物能作为一线治疗药物的主要依据。从而使此类药物在保证了疗效的基础上，最大限度减少副作用。 其它可选药物： 1）其它M受体拮抗剂：奥昔布宁（Oxybutynin）、丙哌唯林(Propiverine)、普鲁苯辛等 2）镇静、抗焦虑药：丙咪嗪、多虑平、安定等。 3）钙通道阻断剂：异搏停、心痛定。 4）前列腺素合成抑制剂：消炎痛。,酒石酸托特罗定,基本信息： 英文名：Tolterodine L-tartrate 通用名：托特罗定 L-酒石酸盐（tolterodine L-tartrate）、舍尼停。 化学名：（R）-N，N-二异丙基-3-（2-羟基-5-甲苯基）-3-苯丙胺，L（）-酒石酸盐。 分子式：C22H31NOC4H6O6 分子量：475.6 物化性质：白色结晶粉末；无臭，味苦。在甲醇中溶解，在水中略溶，在乙酸中微溶，在丙酮中极微溶，氯仿和乙醚中几乎不溶。熔点205-210(熔融时分解)。比旋度+28+30。 药理作用：毒蕈碱受体阻断作用，钙通道阻滞剂。 适 应 证：用于治疗由膀胱刺激而引起的小便失禁、尿频和尿急等症状。 用法与用量：口服2mg，每日2次。对肝功能受损者口服剂量为1mg,每日2次。服药6月后，视治疗需要而调整剂量。 商品名：本品有酒石酸盐和富马酸盐，上市有片剂、分散片和缓释片剂，国内上市制剂商品名有：得妥、宁通、司培尔、特苏安、贝可、海正内青、乐在、舍尼亭。,药理作用： 托特罗定为竞争性毒蕈碱型受体拮抗剂，对膀胱的选择性明显强于对唾液腺的选择性，其对膀胱收缩的抑制约为对唾液腺的20倍。口服托特罗定经肝脏代谢后，产生的主要活性代谢物5-羟甲基衍生物(DD01)与母体抗毒蕈碱活性相近，也具有显著的治疗意义。两者对其它神经递质受体和潜在细胞靶如钙通道等几乎无亲和力。 药代动力学： 本品口服后可迅速地吸收，吸收率大于77%。食物的摄入，年龄和性别的差别不需调整剂量。本品口服1-4mg，最大血药浓度（Cmax）和药物的生物利用度（AUC）与剂量呈线性关系。口服本品2mg后，2.5h左右达到峰值血药浓度,最大血药浓度为2.5g/L，生物利用度为11.8g/Lh。5-羟甲基活性代谢物（DD01）的血药浓度与本品原形极其相似，最大血药浓度为2.2g/L，生物利用度为12.1g/Lh。本品与血浆蛋白结合率较高，游离的托特罗定的浓度平均为3.7%0.13%。,得妥,通用名称：酒石酸托特罗定缓释胶囊 英文名称：Tolterodine L-Tartrate Sustained Release Capsules,成份： 本品主要成份为酒石酸托特罗定。其活性成份托特罗定是一种毒蕈碱受体拮抗剂。酒石酸托特罗定的化学名称：(R)-N,N-二异丙基-3-(2-羟基-5-甲苯基)-3-苯丙醇胺L-氢酒石酸。 化学结构式：,分子式：C26H37NO7 分子量：475.6 性状：本品为硬胶囊，内容物为白色至类白色的球形小丸。 适应症：本品适用于治疗膀胱过度活动症，其症状可为尿急、尿频、急迫性尿失禁。 规格：（1）2mg（2）4mg,用法用量： 托特罗定缓释胶囊的推荐剂量为4mg，每日一次，用水将药物完整吞服。根据患者的疗效和耐受性，该剂量可以减至每日2mg。 不良反应： 临床试验1 ： 在1073例患者（托特罗定缓释胶囊组537例；安慰剂组536例）中对本品的疗效和安全性进行了评估（2、4、6或8mg/日，疗程最长达15个月）。其中包括了共1012例患者入选（505例随机至托特罗定缓释胶囊 4 mg每日一次组，507例随机至安慰剂组）的一项为期12周的随机、双盲、安慰剂对照、临床疗效和安全性研究。本品治疗组有52%的患者（n=263）报告了不良事件，安慰剂组有49%（n=247）的患者报告了不良事件。治疗组报告的最常见不良事件是口干、头痛、便秘和腹痛。口干是应用本品治疗的患者中最常见的不良事件，发生率为23.4%，安慰剂组的发生率为7.7%。口干、便秘、视觉异常（调节功能异常）、尿潴留和干眼病都是抗毒蕈碱剂的预期副作用。,表1. 为期12周的期临床研究中，托特罗定缓释胶囊（Sustained Release, SR）组（4mg，每日1次）不良事件发生率高于安慰剂组且1%者见下表*（%）,因不良事件导致停药的比例在治疗的最初4周中最高。因不良事件而停止治疗的患者比例在托特罗定缓释胶囊组和安慰剂组相似。在接受本品治疗的患者中，口干是导致停止治疗的最常见不良事件（本品组n=122.4%，安慰剂组n=61.2%）。 临床试验2： 在一项为期 12周的随机、双盲、安慰剂对照、多中心期研究中，评价了本品4mg治疗伴有急迫性尿失禁和尿频症状的膀胱过度活动症（Overactive bladder）的情况。共507例患者接受本品4mg每日1次，晨服；508例患者接受安慰剂。 主要疗效终点是从基线到第12周时，每周平均尿失禁次数的变化。次要疗效终点包括从基线到第12周时，每日平均排尿次数的变化，以及平均排尿量的变化。,从基线到第12周，与安慰剂组比，托特罗定缓释胶囊治疗组患者每周尿失禁次数显著降低，并且平均每日排尿次数减少，平均每次排尿量增加。,上市后监测 全身：过敏样反应和血管性水肿； 心血管：心动过速；心悸；外周水肿； 胃肠道：腹泻； 中枢/周围神经系统：意识混乱，定向障碍，记忆损伤，幻觉。 使用胆碱酯酶抑制剂治疗痴呆的患者中应用托特罗定治疗时曾经出现过痴呆症状（例如：意识混乱，定向障碍，错觉）恶化的报道。 由于这些自发报告的事件来自全球上市后经验，尚不能充分明确事件的发生率以及和托特罗定的相关性。 药代动力学 吸收：健康志愿者应用14C-托特罗定溶液进行的一项研究中，口服剂量为5mg，至少77%的放射标记剂量被吸收。托特罗定缓释剂用药后所测定的最大血药浓度和药物生物利用度（AUC）在1-4mg的剂量范围内与用药剂量呈比例关系。托特罗定缓释剂的最大血浆浓度见于用药后2-6小时。,分布： 托特罗定与血浆蛋白高度结合，主要是与1酸性糖蛋白结合。在临床研究所达到的浓度范围内，未结合托特罗定的浓度平均为3.7%0.13%。5-羟甲基托特罗定（5-HMT）与血浆蛋白的结合不多，未结合部分的浓度平均为36%4.0%。托特罗定及5-HMT的血液和血清浓度之比分别为0.6和0.8，说明这些化合物没有广泛分布到红细胞中。托特罗定按1.28mg剂量静脉内用药后，其分布容积为11326.7L。 代谢： 托特罗定口服给药后经肝脏广泛代谢，主要代谢途径包括5-甲基基团的氧化，结果形成了有药理学活性的代谢产物，5-HMT。进一步