内分泌4幻灯片

2019/3/17,1,第十一章 内分泌 (4) Endocrine,医学全在线 ,2019/3/17,2,第六节 肾上腺 第七节 胰岛 第八节 松果体及其他,2019/3/17,3,第六节肾上腺,*肾上腺，左右各一 *深黄色，肾脏上端 *重约7g *由两个来源不同、 结构功能各异的 内分泌腺组成 *腺体外层-皮质(GC) 内层-髓质(NE，CA),2019/3/17,4,一、肾上腺皮质 1盐皮质激素-球状带上皮细胞-醛固酮 2糖皮质激素-束状带细胞-皮质醇 3性激素-网状带细胞-雌二醇，脱氢异雄酮-属类固醇激素,2019/3/17,5,(一) 肾上腺皮质激素 1 皮质激素的合成 2 皮质激素的分布与代谢 (二) 皮质激素的生物学作用 (三) 皮质激素的分泌调节,2019/3/17,6,胆固醇,孕烯醇酮,17-羟 孕烯醇酮,17-羟 孕酮,孕酮,皮质醇,醛固酮,11-脱氧 皮质醇,皮质醇,脱氧 异雄酮,雄烯二酮,雌酮,雄烷二醇,睾酮,雌二醇,球状带 11，21羟化酶 18甲基氧化酶,束状带 11、17、21 羟化酶,网状带 11、17、21、 羟化酶 17、20裂解酶,肾上腺皮质激素合成的主要步骤,皮质细胞线粒体内膜或内 质网中裂解酶与羟化酶,2019/3/17,7,皮质醇 * 进入血液后，75-80%与皮质类固醇结合蛋白(CBG)(肝产生的2-球蛋白，MW5200，30-35mg/L)结合，15%与白蛋白结合，5-10%游离状。 *血浆T1/2 70min，肝中降解。 *皮质醇-双氢皮质醇-四氢皮质醇-与葡萄糖醛酸或硫酸结合-尿排除。 *尿中：四氢皮质醇45-50%，皮五醇(由四氢皮质醇在C20酮基变羟基)20%。二者在C17均有羟基-17-羟类固醇,2019/3/17,8,血液,75-80%皮质类固醇结 合蛋白结合(CBG) 15%血浆白蛋白结合 5-10%游离,肝中降解,双氢皮质醇,四氢皮质醇,皮五醇,T1/2 70分钟,C4C5间双键 加氢还原,C3的酮基 变成羟基,与葡萄糖 醛酸结合,C20酮基 变为羟基,17-氧类固醇,C17脱 侧链,皮质醇,*网状带分泌的性激素 *睾丸分泌的睾酮的代谢产物 *皮质分泌的皮质醇和雄激素,尿45-50%,尿20%,尿10%,17-羟类固醇 (C17位羟基),皮质醇代谢示意图,医学全在线 ,2019/3/17,9,醛固酮- *与蛋白结合力弱，主要以游离态 *T1/2 20min *代谢同皮质醇,2019/3/17,10,(二) 肾上腺皮质激素的生物学作用 1糖皮质激素 主要为皮质醇，其次为皮质酮(1/20-1/10) (1) 对物质代谢的影响： *糖代谢-促进糖异生，升高血糖 糖异生：促进蛋白质分解，较多氨基酸进入肝，增强肝内与糖异生相关酶活性, 糖异生加强。 升血糖：抗胰岛素作用，降低组织细胞等对胰岛素反应性，外周组织对葡萄糖利用减少。 -阿狄森病(Addisons disease)-皮质功能低下-,衰弱无力，体重 下降，色素沉着，低血糖，好发年龄20-50岁。,2019/3/17,11,*蛋白质代谢-促进肝外组织蛋白质分解，转移至肝生成肝糖原-消瘦、骨质松、皮肤变薄、淋巴组织萎缩。 *脂肪代谢-促进脂肪分解，增强脂肪酸在肝内氧化过程。 四肢脂肪分解增强，腹、面、肩、背等脂肪合成增加，满月脸，向心性肥胖。 柯兴氏症(Cushings syndrome)-皮质醇增多。满月脸，向心性肥胖，痤疮，糖尿病倾向，高血压，骨质疏松。女性多发。20-40岁。肾上腺皮质增生，肾上腺皮质瘤。,2019/3/17,12,(2)对水盐代谢的影响 *对肾远曲小管及集合管重吸收钠排钾有弱促进作用 *降低肾小球入球血管阻力，增加肾小球滤过率 (3) 对血细胞的影响 *增强骨髓造血功能，RBC，Plat.增加 *增加中性粒细胞穿过血管壁的能力，使外周血中性粒细胞数增加 *使淋巴细胞DNA合成过程减弱，抑制胸腺、淋巴组织分裂，促进淋巴细胞、嗜酸性粒细胞破坏,2019/3/17,13,(4)对循环系统影响 维持血压 *增强血管平滑肌对CA敏感性(受体数量增加，调节信号传递)-允许作用 *抑制PG合成-后者具有血管舒张作用 *降低毛细血管通透性，维持血容量,2019/3/17,14,(5)在应激反应中作用 *应激刺激-能引起ACTH与糖皮质激素分泌增加的各种刺激。应激(Stress)-由此而产生的反应。如缺氧、创伤、手术、疼痛等。 *参加系统：垂体-肾上腺皮质系统，交感-肾上腺髓质系统 *应激反应调整机体适应能力的几方面： (1)减少一些物质的产生量及不良反应(激肽，PG等) (2)使能量代谢运转以糖代谢为中心，保持重要脏器的能量供应(心脑) (3)维持血压,2019/3/17,15,(6)其它 *促进胎儿肺表面活性物质合成 *增强骨骼肌收缩力 *提高胃腺细胞对迷走神经与胃泌素的反应性，增加胃酸与胃蛋白酶原的分泌 *抑制骨的形成、促进其分解 *临床用于抗炎、抗过敏、抗毒、抗休克等 2盐皮质激素 醛固酮-保钠排钾,2019/3/17,16,几种肾上腺皮质激素对糖、盐代谢作用的比较 激 素 对糖代谢作用 保钠排钾作用 皮质醇 1.0 1.0 可的松 0.8 0.8 皮质酮 0.5 1.5 醛固酮 0.25 500 脱氧皮质酮 0.01 30 *表中数字代表以皮质醇为基准的相对效力。,2019/3/17,17,(三)肾上腺皮质激素分泌的调节 1 糖皮质激素分泌的调节 (1)腺垂体-促肾上腺皮质(adrenocorticotropin,ACTH) (2)ACTH *含39个氨基酸的多肽，MW4 500 1-24位氨基酸为生物活性所必需。 *ACTH产生：垂体-阿黑皮素原经酶分解产生，同时产生-MSH(促黑素细胞激素)。ACTH可经酶分解变为-MSH。 具有促黑素细胞产生黑色素作用。 *ACTH分泌呈日节律波动，受下丘脑CRH影响。,2019/3/17,18,*ACTH与细胞膜上ACTH受体结合，激活腺苷酸环化酶，通过cAMP激活蛋白激酶从三方面产生效应： # 使核糖蛋白磷酸化，促进mRNA形成一种特殊蛋白，促进胆固醇进入线粒体，合成糖皮质激素。 # 促进糖原分解，产生ATP，提供能量 # 使胆固醇脂活化，转化为胆固醇，提供激素合成原料。 *ACTH分泌调节 脑内神经递质-下丘脑-垂体 长反馈-糖皮质激素含量负反馈作用于下丘脑 短反馈-反馈抑制CRH神经原,2019/3/17,19,下丘脑,腺垂体,肾上腺皮质,糖皮质激素,应激刺激,长反馈,短反 馈,ACTH,+,-,-,糖皮质激素分泌调节示意图,-,医学全在线 ,2019/3/17,20,2 盐皮质激素分泌的调节 *肾素-血管紧张素系统 *血K+，Na+,2019/3/17,21,二、肾上腺髓质 肾上腺髓质嗜铬细胞分泌肾上腺素，去甲肾上腺素-儿茶酚胺类。 (一)髓质激素的合成与代谢,2019/3/17,22,肾上腺髓质激素生物合成示意图,去甲肾上腺素,肾上腺素,多巴胺 羟化酶 (ACTH促进),多巴胺,多巴,酪氨酸,肾上腺素,去甲肾上腺素,酪氨酸羟化酶,NADPH,ACTH,交感神经,ACH,PNMT,+,苯乙醇胺氮位 甲基移位酶 (ACTH促进),灭活,MAO，儿茶酚 甲基移位酶,+,髓质嗜铬细胞,-,医学全在线 ,2019/3/17,23,(二) 髓质激素的生物学作用 *交感-肾上腺髓质系统 *应急学说与应急反应 *应急时： CNS-兴奋性增加 呼吸系统-呼吸加强加快，肺通气量增加 心血管系统-心率，血液循环加快，血压升高 代谢-肝糖原分解，脂肪分解，血糖和脂肪酸增加，氧化过程增强。,2019/3/17,24,(三) 髓质激素分泌的调节 1交感神经 髓质受交感 神经节前纤维支配。乙酰胆碱。 2ACTH与糖皮质激素 *ACTH促进通过糖皮质激素髓质合成CA *使酪氨酸羟化酶、多巴胺-羟化酶、苯乙醇胺氮位甲基移位酶等活性 *糖皮质激素提高多巴胺-羟化酶、苯乙醇胺氮位甲基移位酶等活性，对酪氨酸羟化酶无明显影响。 3自身反馈调节,2019/3/17,25,第七节 胰岛 * 为大小不等和形状不定的细胞团，不均匀地散布在外分泌组织中，主要分布于胰尾，如浮在海洋上的岛屿。总数10-100万个。占胰腺总量的1%。 *胰岛染色浅，由数十个或数百个细胞构成，排列呈不规则索状，胞间有毛细血管，细胞分泌的激素直接进入血管内。 * A细胞占胰岛细胞20%，分泌胰高血糖素，胰岛的周围部 *B细胞占60-70%分泌胰岛素，胰岛中央部 *D细胞占10% 分泌生长抑素，散在分布。 *PP细胞少，分泌胰多肽，数量少，散在。,2019/3/17,26,一、胰岛素 *51个氨基酸，MW6 000 *B细胞合成前胰岛素原-胰岛素原-水解为胰岛素、C肽 *C肽无活性，但可作为反映B细胞分泌功能的指标 *胰岛素成人空腹血清浓度35-145pmol/L。T1/2 5min,2019/3/17,27,(一) 胰岛素的生物学作用 促进合成代谢， 1 对糖代谢调节-促进组织、细胞对糖的摄取和利用，加速葡萄糖合成糖原，促进糖转变为脂肪酸，血糖水平下降 2 对脂肪代谢的调节-促进肝合成脂肪酸，转运至脂肪细胞贮存。抑制脂肪酶活性，减少脂肪分解 糖尿病酮症酸中毒 3对蛋白质代谢的调节 *促进氨基酸通过膜转运入细胞 *使细胞核复制和转录过程加快，增加DNA，RNA生成 *作用于核糖体，加速翻译过程，促进蛋白质合成。抑制蛋白质分解，肝糖异生 4促进机体生长-与生长素合用,2019/3/17,28,(二) 胰岛素的分泌调节 1血糖的作用 血糖浓度升高，胰岛素分泌增加 2氨基酸和脂肪酸的作用 *刺激胰岛素分泌-精氨酸、赖氨酸最强 *脂肪酸及酮体剌激胰岛素分泌,医学全在线 ,2019/3/17,29,3激素的作用 *胃肠激素促进胰岛素分泌 *生长素、皮质醇、甲状腺素、胰高血糖素可通过升高血糖间接刺激胰岛素分泌。 *生长抑素抑制胰岛素和胰高血糖素分泌 *胰高血糖素可直接刺激B细胞分泌胰岛素。 4神经调节迷走神经-乙酰胆碱-M受体-促进胰岛素分泌。交感神经-NE-2受体-抑制胰岛素分泌,2019/3/17,30,1糖尿病 (1)胰岛素依赖型(I) (2)非胰岛素依赖型(II) *不胖型 *肥胖型 *与营养不良有关 *其它型 胰源性糖尿病 内分泌性糖尿病 药源性糖尿病 胰岛素受体异常 遗传性综合征伴糖尿病,2糖耐量异常 *不胖型 *肥胖型 *其它型,3妊娠期糖尿病,糖尿病及糖耐量异常分类分型,4肝硬化性糖尿病,2019/3/17,31,始动原因(？病毒感染),抗原形成,作用于有遗传倾向的B淋巴细胞,自身免疫反应调控失常,T淋巴细胞亚群失平衡,淋巴细胞细胞毒效应增强,胰岛B细胞受抑制或被破坏，胰岛素分泌减少,I型糖尿病,2019/3/17,32,遗传因素,胰岛素受体及 受体后缺陷,胰岛B细 胞缺陷,肝细胞缺陷,脂肪、肌肉 等摄取利用 葡萄糖减少,分泌胰岛素相 对不足或异常,肝糖原沉积 减少，肝糖 输出增多,长期持续 高血糖,B细胞功 能减弱,持续高胰 岛素血症,糖刺激后胰 岛素分泌减少,受体结 合减少,受体后糖 代谢异常,胰岛素抗性增加,II型糖尿病,2019/3/17,33,脂肪,-甘油磷酸+游离脂肪酸,能量不足时,高甘油三酯血症,脂肪肝,糖,蛋白质,草酰乙酸不足,三羧酸 循环不 充分,2CH3CO.SCOA,CO2+H2O+P,CoASH,胆固醇(在轻症中，由 于NADH尚充沛，增多， 形成高胆固醇血症),酮体生成增多，利用 减少，形成酮血症,丙酮 CH3COCH3,-羟丁酸 CH3CHOHCH2COOH,乙酰乙酸,-羟-甲基-戊二酰COA,CH3.CH2CO.SCOA,线粒体 中氧化,入肝,CH3CO.SCoA CoASH,CH3CO.SCoA,糖尿病中脂代谢紊乱示意图,乙酰辅酶A,肉毒硷脂 肪转换酶,示反应减弱 示反应增强,医学全在线 ,2019/3/17,34,二、胰高血糖素 *29个氨基酸组成。MW3 485。 *血清浓度50-100ng/L *T1/2 5-10min *肝灭活，其次在肾,2019/3/17,35,(一) 胰高血糖素的主要作用 1促进糖原分解和糖异生，明显升高血糖 2 促进胰岛素、生长抑素的分泌 3药理剂量下，使心肌细胞内cAMP增加，心肌收缩力增强。,2019/3/17,36,(二) 胰高血糖素的分泌调节 1血糖浓度 血糖低时，胰岛素分泌增加。 2氨基酸促进胰高血糖素增加 3胰岛素通过低血糖刺激胰高血糖素分泌 三、胰岛素与胰高血糖素比值 隔夜空腹 I/G为2.3，饥饿或长时间运动，比 值0.5以下。 比值变小：有利于糖原分解和糖异生，维持血糖 水平。适应心脑对糖的需要。有利于脂肪分解，增强脂肪酸氧化供能。,2019/3/17,37,第八节 松果体与其他 一、松果体 (一) 褪黑素 *5-甲氧基-N-乙酰色胺 *由色氨酸转化而来 *生理作用： 抑制下丘脑-垂体-性腺轴和下丘脑-垂体甲状腺轴。 与妇女月经周期有关。 *调节 光调节-白天分泌少，黑夜分泌增加 交感神经可使松果体活动增强,2019/3/17,38,(