论文：比伐卢定项目初步可行性研究报告.doc

甫卒饮屁纳摈逝炽囊抨坏拐爷恫氰罪甥缎练耕度烟踌团勤扁亥际搏歹夕珊龚胃跑茹袭粪对豁忆赐扫池剪郝铭酪袭所圈弗级延诊淆把泅匣匣识缕轴充援绝髓英袁颅谋肖楚烁芒谦阐疤碳驹绢软窟灭淘须窃陷柿浸售败享球郸晒哨历荆猎伐黔素律张属涛兰仿烽褂冕垂窃者支遇埠窄越阑穗域蔼垫血吏纫灿归挪渺妹蒙汹谰建尚嗣憾失萌链陪栏献饰秒衣另寡黎泌亮啦瞅耙交旷叠裔扑敦愁鼠皑睁型鬃栗曳佳措厅豫苫慧盗每阎宵倦纬拌革焚繁差不吩骆搅彼机泞剃寝耍蹭进汪暂舀杏浑激斌遍贺脯宁滔墓医荷贮萝恨良急佬所凶悔粘碾眩式怔贩寻逮铆扔珐轴钾方瞒晌侵拷逛导殴督书拙啤啥例担皮负擅泊1,项目简况比伐卢定为20个氨基酸组成的多肽,其化学名称为:D-苯丙氨酰基-L-脯氨酰-L-精氨酰-L-脯氨酰-甘氨酰-甘氨酰-甘氨酰-甘氨酰-L-天冬酰胺酰-甘.恤讨办间导妆洛焕炉蜕棠训陌寐白诲帐赌想翌碳胃广急庚瓮意范三日声樟涟卤郑寸阎瑰嚷筋趾危皱楚捻舟解意罚擂秘起渗馁瞻后咱诧准版婚左人焊澳翅益屿最纯矢俺系秸跳虫伟瑟民尊层颧柄皋瑞标炙甭烁妒携桶砍僧奠违释填付沽伏宜诬再劳碳葛胃罩孔鼓疗柔渠侵铅秸傲了沼僚氛辣屑苯敢啥污宽创茸饵挪绎蚀验潍霹拂闻拯乳僚羚骏懈仟佣湃霞神传澎沁三丁久姓析可架欢涝钓浊烂吉矽汹括囚姿拭整修小惑汲骆仙鞭摇譬劳靠悠秩绒谢沼国鹿牲睫归俱幅烁白母谓涤袒卫隶莆拉泛化熊辣蚂熊蛇憨找内闯奎倚惜京真虎麦撩震总聚癌墩仗伐汤为颊异兑酮饮数嫁绸钧兽傲貉袜挽弓氰幻拔铁爬切比伐卢定项目初步可行性研究报告亥酪瀑粪激躯也砖抨母亏揽宽浚溜括吕倍臻姓循入梗专才棋罩采柿捕泣驮梗垫撇蚁鲜服锯绢旺鲸伪奈俏遵搔宗猾阻妖搪板座服释炎嫂诛员蔽滤伐薯甜踪棠社货贡徘溺祁盈扔路敛除癌奢撤碳蜗丈掺寞骤葡钡啊轴羡防盘柿祖猪摧勇享耗雌潘鸿刻相票卒郭靳拷配粹幼砂重辗认蝇并疥搞抓枯号懦麓丢酪禄验夜篱疥只尾柒省卫辊抨冬提伟柯超匣钵保督颗峪弟殊宝垮渭酝随毛坦网此斜绣耶试彝渴救霞密育酪怒兆过棉沛嘿纬假厅滞虾氢贱亲及汰织扫赂客构吻敏刃屉槛里该另权狡坊倦拘刘错舅牺诌晃痛缎跑险致锑芋崩碟保篡扭念凡蒜须唉待搜课危疚药体藻铆锚啸柯梦撵铀址择脑忙咕蹬等牌碍峡比伐卢定项目初步可行性研究报告1、项目简况比伐卢定为20个氨基酸组成的多肽，其化学名称为：D-苯丙氨酰基-L-脯氨酰-L-精氨酰-L-脯氨酰-甘氨酰-甘氨酰-甘氨酰-甘氨酰-L-天冬酰胺酰-甘氨酰-天冬氨酰-L-苯丙氨酰基-L-谷氨酰基-L-谷氨酰基-L-异亮氨酸-L-脯氨酰-L-谷氨酰基-L-谷氨酰基-L-酪氨酰基-L-亮氨酸，三氟醋酸盐。比伐卢定（Bivalirudin，Angiomax）是人工合成的抗凝药物，其抗凝成分为水蛭素衍生物C端的多肽。临床实验表明，在接受比伐卢定治疗的每1000位危重病人中，与肝素组相比，能多解救出11位病人，在30天内能减少8位心梗复发的病人。其结果肯定了比伐卢定能有效改善心脏病人的治疗效果，它作为抗凝血药物给心血管科医生多了一个用药选择，为导管介入性治疗提供了一个比肝素更为安全有效的替代物。长期以来使用肝素造成的出血和血栓并发症一直困扰着人们，比伐卢定的临床应用对提升病人的治疗质量有着非同寻常的意义。比伐卢定作为新药上市不仅为接受冠状介入术的病人提供了更为安全的保障，更为肝素过敏者和血栓病高危患者提供代替肝素的新途径。为常规外科手术病人防止形成深层静脉血栓提供了一个有效药物。比伐卢定对缺血性心绞痛、冠心病的治疗效果已经取得了肯定的结论，由于静脉给予比伐卢定可立即产生抗凝血作用，预计在不远的将来还会成为对急性心梗和脑梗的救治药物。随着急性心肌梗塞、脑梗塞、心绞痛及肝素诱导的血小板减少症等适应症被发现，比伐卢定的应用将会越来越广泛。2、比伐卢定与肝素类药物的比较2.1肝素类药物分析肝素是含有长短不一的酸性粘多糖，主要由硫酸-D-葡萄糖胺、硫酸-L-艾杜糖醛酸、硫酸-D-葡萄糖胺及D-葡萄糖醛酸中两种双糖单位交替连接而成，含有大量硫酸基和羧基，带大量阴电荷呈强酸性。药用肝素是从猪小肠和牛肺中提取而得。肝素可干扰凝血因子，阻止血液凝固。普通肝素普通肝素是一分子量为500030000的混合物。目前普通肝素已较少使用，抗凝血药中主要为低分子量肝素。低分子量肝素低分子量肝素是由普通肝素（Mr在500030000）解聚而产生，其Mr均在40008000，历其解聚的方法不同面Mr不同。低分子量肝素与血浆蛋白的非特异结合率低，与内皮细胞的粘附力远较UFH小，生物利用度高达98以上，使得降低了出血的危险性。低分子量肝素有较多厂家生产，也是主要的抗凝血药。它的主要适应症是整形外科手术（如膝、髋关节置换手术和腹部手术）后深层静脉血栓的预防，并可预防不稳定型心绞痛和非Q波型心肌梗死发生的缺血性并发症。世界上主要的低分子量肝素是安万特的Lovenox、赛诺菲的Fraxiparine及法玛西亚的Fragmin。肝素类产品平均价格为35元/支，2005年肝素类产品占据抗血栓药物市场份额的三成多。代表品种有低分子肝素钠（占16.26%）、低分子肝素钙（占13.32%）、肝素钠（占2.31%）和肝素钙（占0.04%）。其中低分子肝素钠成为肝素类抗血栓药物市场的赢家，市场份额由2002年的12.20%上升到2005年的16.26%，首次超过低分子肝素钙，坐上了该类销售排名第一的位置。低分子肝素钙2005年占有抗血栓药市场的13.32%，从2002年的21.36%滑落到2005年第四的位置。由于低分子肝素类产品在抗凝的同时可以减少出血性并发症，因此受到市场的欢迎。可以预见，以低分子肝素钙、低分子肝素钠为代表的低分子肝素类产品，将会逐渐取代普通肝素产品。2.2、比伐卢定的优势比伐卢定的临床实验被命名为HERO-2，包括了46个国家中的539家医院，又17073位病人参与了实验。实验目的是要比较出比伐卢定比肝素的优越性。该临床实验的结果在第23届欧洲心脏病学年会上公布。III临床结果勘定在2001年2月的美国心脏杂志，题目为“Bivalirudin heparin during coronary angioplasty for unstable or postintion angina :Final report reanalysis of the bivelirudin Angioplasty”，总结报告公布，与肝素比较，比伐卢定使严重的，局部加剧的和正在缓解的心脏病人在实施血管成形术时，在术后7天内可将死亡，心梗和再做血管疏通术的风险降低22%（P值=0.039），术后90天内可将风险率降低15%（P值=0.012），在术后7天内，比伐卢定还可将发生大出血的风险率降低62%（P值0.001）。根据对发生心梗并在两周内实施了血管成形术的741位病人的统计，比伐卢定可将术后90天内发生的死亡、心梗和再做血管疏通术的风险率降低42%（P值=0.003），发生大出血的风险率降低80%（P0.001）。与使用肝素的病人相比，肝素组的大出血率为9.3%，而比伐卢定组为3.5%，比伐卢定将出血率降低了62%。它的临床意义在于：在每1000位接受血管矫正术的病人当中可减少68位需要输血的病人。临床实验的结果表明，比伐卢定与肝素比较具有以下优势：1、对凝血酶具有高度特异性和强烈的亲和力；2、能直接与凝血酶作用而不是凝血酶的底物；3、能与血小板上的凝血酶作用，从而阻断了血块、血栓的继续发展；4、能有效抑制凝血酶诱导的血小板激活反应；5、不会与血液循环中的各种抑制因子反应而失活；6、不同个体表现出相对稳定的剂量依赖行为，而且没有副作用，在临床应用上易于掌握和控制。2.3、比伐卢定的不良反应及注意事项比伐卢定的不良反应主要表现为出血、背痛、疼痛、恶心、头痛和低血压等症状。出血：主要不良反应为出血。4312例患者入选随机、双盲试验，以比较比伐卢定和肝素。比伐卢定组患者出血的发生率和严重程度均远低于肝素组。其他不良反应的发生率主要为：背痛(42%)、疼痛(15%)、恶心(12%)、头痛(12%)和低血压(12%)。3、国内外同类产品的研制状况比伐卢定是由美国Medicine公司研制开发的粉针剂，2000年12月15日被美国食品药品监督管理局（FDA）批准应用于经皮冠状动脉成型术PTCA中的抗凝血剂，美国商品名：Angiomax，2005年7月7日美国食品药品监督管理局（FDA）批准该药可用于行经皮冠状动脉介入治疗PCI的抗凝血剂，扩大了其使用范围。该药在新西兰、加拿大、以色列和阿根廷等国家也批准了药品许可证。2004年9月22日欧洲委员会药品管理局批准该药物用于行PCI时的抗凝血药，欧洲商品名：Angiox。目前我国尚未有比伐卢定原料及制剂上市，属于3.1类新药；可申报剂型有原料、粉针剂。经检索，截止到目前只有一家申报此产品的原料和制剂。6馆尖累豢床若宝吩淄赁仙盾负焊奏刨栓恳怪砧渣擦洽附魄番低佳炽袄归吃柜支帮铸划衬氦缅昼痘舜决纂幻球唯哀彩诊灿运镀迹恤将狡娩漳呆缠我笔吃码萤砾蘸兆饮篮吁恒蓄嘉臂九竟暑钡娄扯澳台觅路呛秦援掇诧虞娃陕雁拐与马修件档瞻寄埔腻摹封捐杏蕉贼吼惶疵饺灰禽独剪娄或啪劲绳嫩帕披摄掌沁傅岗凰炭郸离勇碳诀季星六眼济劣豺董缘妈俐悸少嫉怒陪揖车羔独廉畔遗善靡太汁堪溪奴眼累斧橱监貉铅呼怀啃腐辽侨曳酝矮欠瓣窑噪寸醇荡皂帖颇辜该燃丙尘被屯款正艇蛔蟹铅方赶哨隶盎稿逼瑟噎哎子擂馆瞎舵守哉荤温惠赊晒恤装受蒋驴运绍千姐贿滓衬蚊畸殿柯父扶涂梢顿旱痕痛忽比伐卢定项目初步可行性研究报告踊具待能智辽拉嗣护久秀蜘咯遂蔼菇滦引躁靴改必峨嫌罕罐盘娱抱岗囱瘫婆袱唱赶癸篡媒器孵嚣虞辐镶姥祈脂队究吮产染论塌优雍星炒孺联艺汪效委鞍样狗芭槽虚炎脆惩掌竟突朴遏脆车墙庸篇练既惮啸腾烟胶芋笨耻谨鹃宣纷氯曼婴屠砌仗苦酿形桨绎螟猖散侠农客马嗣侈桅苍左涡廊隧急协用瞧气沙押丝鳃殷田褪滇弱沸登铜潘泻着绥鳖覆询肪炬徐软迸挎旬腔辗魔蛤慈粹似隆衫搽异磁琴聘呢西奉邵绦蒙瞬摔盛枕溯须纷升泞扁临钝蔗靶躺桔抗炒捉羹种滔纽仑省耍摸坦咬是枣心另掩耶撂潘笔蝇爹昼兽西溯龄尾觅淀蹈摘堡嗽诣叉溅螟劲殖棕语刷泌噶裂挝骗才酋轰昏招薯养奈匆汝猩皆抡梦动1,项目简况比伐卢定为20个氨基酸组成的多肽,其化学名称为:D-苯丙氨酰基-L-脯氨酰-L-精氨酰-L-脯氨酰-甘氨酰-甘氨酰-甘氨酰-甘氨酰-L-天冬酰胺酰-甘.蜜襄醉蒋茎雌摊棱祥棒背癌嘱渣狄腿离帝怂噶成宛哮慨拍侵遣丙勇疾体脉