型糖尿病的口服药物治疗课件_2

糖尿病的口服药物治疗,胰岛素抵抗,胰岛素分泌,餐后血糖,空腹血糖,IGT,Clinical Diabetes Volume 18, Number 2, 2000,显性糖尿病,2型糖尿病的自然病程,糖尿病发生,遗传、营养,遗传, 营养 , 肥胖 体力活动减少,衰老,衰老, 遗传, 葡萄糖毒性,自身免疫,糖代谢正常,糖尿病前期,4 -7 年,大血管并发症,微血管并发症,2型糖尿病治疗的目的,纠正糖代谢异常 改善胰岛-细胞功能，延缓其衰退 减轻胰岛素抵抗状态 控制糖尿病相关大血管病变的危险因素 提高糖尿病病人的生活质量与生存质量,糖 尿 病 口 服 降 糖 药,胰岛素促分泌药物,胰岛素增敏药物,a-糖苷酶抑制剂,磺脲类,非磺脲类,双胍类,噻唑烷二酮类,几种常用磺脲类降糖药的特点,格列本脲（优降糖）：降糖作用强； 半衰期长（10小时） 易发生低血糖反应 格列吡嗪（美吡哒）：半衰期短（4小时） 老年人使用安全； 降餐后血糖效果好 格列吡嗪控释片（瑞易宁） 格列齐特（达美康）：抑制血小板聚集，改善血管并发症 格列喹酮（糖适平）：肝胆排泄 合并糖尿病肾病适用； 肝胆疾患慎用。 格列美脲(亚莫利）: 降糖作用持久，每日一次，能良好控 制24小时血糖,磺脲类降糖药,适应症：单纯饮食不能控制的2型糖尿病病人 禁忌症： 1型及胰岛功能不全者禁用 肝肾功能异常禁用 磺胺类药物过敏者慎用 服用方法 ：餐前30分钟服用，每日13次,磺脲类药物的不良反应,低血糖：最常见、严重 消化道不适：1-3 皮肤及血液学反应： 0.1,空腹血糖下降3.3-3.8mmol/L HbA1C下降 1.5 - 2% 单药控制率达25 30%,磺脲类疗效,磺脲类药物,导致B细胞衰竭 对心血管事件有益还是有害 严重低血糖 增加体重 继发性失效,非磺酰脲类胰岛素促分泌剂 (餐时血糖调节剂),作用特点 作用于胰腺,促进胰岛素分泌 作用快而短暂（24小时）,快速降低餐后血糖 模拟生理性胰岛素分泌,有效降低血糖水平 进餐服药，不进餐不服药，服药灵活方便,餐时血糖调节剂,药物： 苯甲酸衍生物（瑞格列奈， Repaglinide） D-苯丙氨酸的衍生物（那格列奈， Nateglinide） 适应症： 2型糖尿病 禁忌症 1型糖尿病和胰岛素缺乏者 肝肾功能异常者慎用 副作用： 低血糖、胃肠道反应,瑞格列奈、那格列奈疗效,空腹血糖下降2.8-3.8mmol/L HbA1C下降1.0-1.5%,双胍类降糖药,作用机制 主要抑制肝异生和糖元分解，减少肝糖输出 增加葡萄糖无氧代谢 抑制碳水化合物在肠道吸收 增加周围组织对胰岛素敏感性 弱的调脂效应,双胍类降糖药,适应症 肥胖的2型糖尿病 与磺脲类降糖药合用，改善继发失效 与胰岛素合用，减少胰岛素用量 使用方法 起始剂量500mg bid , 每2周增加500mg/天 随餐服用 使用前检查肾功能,双胍类药物的副作用,胃肠道反应：主要表现为腹痛、腹泻 发生在服药早期，轻度、短暂、可自行消失 与食物同服或饭后服用可减轻 乳酸酸中毒 发生率极低 , 仅为 0.03/年 多发生在有肾功能损害的患者中 当排除有禁忌征的病人时，发生率接近于零,双胍类降糖药禁忌症,肾功能不全Scr1.4mg/dl 严重心功能衰竭 肝功能损害或酗酒者 缺氧性疾病 静脉使用造影剂当天,二甲双胍单药疗效,空腹血糖下降 3.3-4.3mmol/L HbA1C下降 1.5-2%,双胍类药物作用特点,降糖作用相对缓和 低血糖发生少 胃肠道反应：厌食、恶心、呕吐、腹胀、腹泻等 乳酸酸中毒:一种严重的药物急性并发症，需医院紧急抢救，直接威胁生命,胰岛素增敏剂（噻唑烷二酮类）,作用机制 1. 刺激细胞核过氧化物酶增殖激活受体 （PPAR- ）脂肪组织 胰腺 2. 降血脂，改善胰岛素抵抗 药物 罗格列酮、吡格列酮,噻唑烷二酮类降糖药适应症,单独应用 与磺脲类降糖药合用 与双胍类降糖药合用 与磺脲类和双胍类降糖药合用（三联） 大剂量应用胰岛素者，减少胰岛素用量,噻唑烷二酮类降糖药,起始剂量：Avandia （文迪雅）4mg/天，Actins （艾汀）30mg/天 4周显效，8-12周达到最大疗效 8-12周后增加剂量（肝功能检查正常） 最大剂量：Avandia 8mg/天，Actins 45mg/天 定期检查肝功能 监测血红蛋白、体重和水肿,噻唑烷二酮类单药疗效,空腹血糖下降2.2-2.8mmol/L HbA1C下降1.0-1.5% （需8-12周才能达到最大疗效）,-葡萄糖苷酶抑制剂,作用机制 抑制小肠上皮细胞刷状缘上的-葡萄糖苷酶 ,从而抑制小肠淀粉、糊精和双糖（如蔗糖）的吸收，推迟碳水化合物的吸收,降低餐后血糖。 药物 阿卡波糖（拜糖平）：不溶性 米格列醇（倍欣）：水溶性,葡萄糖酐酶抑制剂,适应症 2型糖尿病，可与其它降糖药合用 使用方法：50-100mg t.i.d ,餐时服用 副作用： 胃肠道反应：腹胀、排气 偶见转氨酶升高,-葡萄糖苷酶抑制剂,禁忌证或不适应证 不能单独应用治疗1型糖尿病和重型2型糖尿病 慢性腹泻、慢性胰腺炎、消化性溃疡、严重胃肠功能紊乱者 妊娠和哺乳期妇女慎用、儿童青少年禁用 糖尿病酮症酸中毒,阿卡波糖单药疗效,空腹血糖下降1.1-1.9mmol/L HbA1C下降0.6-1.0%,口服药物的联合,磺脲类,二甲双胍,餐时血糖调节剂剂,噻唑烷二酮,糖苷酶抑制剂,阿卡波糖 伏格列波糖,罗格列酮 吡格列酮,格列吡嗪 格列齐特 格列美脲 格列苯脲,瑞格列奈 纳格列奈,低血糖（致死性） 高胰岛素血症 细胞功能衰竭 体重增加,联合磺脲类药物的问题,体重增加 对血脂的不同影响 体液潴留和水肿 需要监测肝功能,联合噻唑烷二酮类的问题,联合阿卡波糖的问题,15%接受联合治疗的患者因胃肠道副反应而终止治疗,中国2型糖尿病防治指南（2010）,选择降糖药物的原则,严格掌握用药的指征 根据不同的作用机制 血糖水平 不同对象 药物的疗效与安全性 病人对使用药物的顺应性 药物之间的相互作用 药物对其他器官的影响,根据HbA1c选择治疗方