口服固体制剂成品的放行（sfda）王丽丽课件

成品放行程序介绍,拜耳医药保健有限公司/质量部，王丽丽,2,拜耳医药保健有限公司质量保证系统,原则 质量保证系统是以确保药品一贯地符合其质量要求为目标的一系列活动的总和。 建立全面有效的质量保证系统，以避免生产及服务上的失误及员工工作中的风险。它有效保护了消费者、公司和员工免受经济损失及法律责任。,3,拜耳医药保健有限公司质量保证系统,基础 中华人民共和国药品管理法 中华人民共和国药品生产质量管理规范 中华人民共和国药典 BHC AG生命科学GMP手册、方针、指南 欧洲药典 当产品涉及出口时，相关国家的规定，如日本GMP及澳大利亚TGA GMP,4,GMP 文件结构,标准操作规程,一般文件： 与产品无关,验证总计划及设施、系统、设备、程序及房间确认/验证文件,工厂基本介绍,5,GMP 文件结构,专用文件： 与产品有关,产品生产标准（产品工艺规程）及主批生产记录,产品、物料质量标准和分析方法,政府注册文件,产品工艺验证文件及清洁验证文件,6,产品生产标准 （产品生产工艺规程） T.08.02 或 T.10.02 （1）,编制： 生产部 批准人： 生产部、质量部、厂长,产品注册文件（政府）：制剂和包装工艺、工艺过程控制、处方（包括初级包装材料及其他条件） 拜耳集团产品生产指南 （关键参数、温度、湿度条件） 当地的工艺验证结论,7,产品生产标准 （产品生产工艺规程） T.08.02 或 T.10.02 （2）,变更主要内容 处方：单剂量处方、批量投料处方（验证结论） 工艺流程图及工艺流程叙述，包括各步骤参考的SOP编号 工艺过程控制项目、限度 产率、物料衡算计算公式及限度 附各种包装材料的样本，供审阅、复核用,8,主批生产记录 T.08.06或T.10.06,编制： 生产部 批准人： 生产部、质量部、厂长,产品生产标准 （产品工艺规程) 当地的工艺验证结论（关键运行参数）及清洁验证结论 （连续生产批数、彻底清洁、简单清洁） 物料、产品安全注意事项,9,批生产记录 T.08.06或T.10.06 （1）,当批的生产记录审核： 生产组长、车间生产经理 是否为有偏差批、是否属于工艺验证批、是否设 备确认批或执行变更后的第一批 生产部负责人是否同意放行 QA批记录审核人员复核 QA放行人批准,10,批生产记录 T.08.06 （2）,关键操作双人复核 物料、产品安全注意事项 产品处方 物料接收（双人), 物料有缺陷时要书面报告 投料量计算、称量、投料记录 （双人） 混合、过筛、混合 （按照规定的参数运行操作） 该步骤的中间控制检验及产率计算 在一定的时间限度内，压片 （按照规定的范围设置）,11,批生产记录 T.08.06 （3）,该步骤的中间控制检验结果及产率计算 配制包衣液、抛光液， 按照规定的范围设置包衣、抛光参数 工艺过程控制，终点判定 产率计算 附各种工艺过程控制的原始检验记录、各步骤的清场记录 根据清洁验证的结论，决定是进行哪种方式的清洁 任何一步操作（包括环境条件）与规定不符合，都要报告偏差,12,批生产记录 T.10.06 （4）,关键操作双人复核 物料、产品安全注意事项 包装材料处方 物料接收 （双人），物料有问题时要报告 按照规定的范围设置运行参数 对关键功能进行挑战性测试 第一个样品要经过主管确认 （打印内容正确、清晰）,13,批生产记录 T.10.06 （5）,附第一个产品样本在批记录中 定期执行中间控制检验，并记录 附最后一个产品样本在批记录中 留样的抽样记录 产率计算、物料衡算， 超过限度时要报告偏差 按照清洁验证的结论决定进行哪种方式的清洁 任何一步操作（包括环境条件）与规定不符合，都要报告偏差,14,产品、物料的质量标准和分析方法 （1）,参考文件： 1）产品、原辅料注册质量标准，最高参考文件 2）中国药典，最高参考文件 3）局颁标准，最高参考文件 4）集团质量标准 5）日本药典 6）欧洲药典 7）英国药典,15,产品、物料的质量标准和分析方法 （2）,制定： 1）检验方法明显相同时，采用最严的限度 2）检验方法不同时，两种方法同时做，用各自的限度。在进行至少6批 产品、物料的检验后，比较结果有无明显差异，如没有，可采用任 一方法，并采用最严的限度。如有，常规放行时要按照两种发放做 检验，用各自的限度。 例子： 我工厂生产用纯化水的限度、方法参考 中国药典、日本药典、欧洲药典、美国药典,16,产品、物料的质量标准和分析方法 （3）,质量标准（放行标准和有效期标准）和分析方法 编制： 化验员 批准： 试验室经理 每种原料药 每种辅料 每种初级包装材料 每一个次级包装材料 每一个半成品 每一个成品 都有一套质量标准、分析方法、分析用母表格（有试验室经理签名）,17,标准操作规程,成品的取样、检验和放行 半成品的放行 批生产记录的审核 留样管理 偏差报告 超标结果(OoS)的处理 QC检验的一般规定 数字结果的数字位数 HPLC的系统适应性试验 HPLC日常分析的进样表结构 微生物测试结果得报告规则,18,半成品的放行 （1）,即时放行： 基于可靠的历史检验数据， 在检验结果和批生产记录收 到之前，QA在以下前提条件下可以将半成品放行，用于下一步生产： 制剂过程中没有偏差报告 在制剂过程中出现偏差，但生产经理和质量经理同意对偏差处理得措施，对产品质量没有风险 但复核以下记录： 称量、投料记录的复印件 IPC记录的复印件 请验单,19,半成品的放行 （2）,受限放行： 在制剂生产的过程中，使用了受限放行的物料 属于验证批，但是验证报告还未批准,20,半成品的放行 （3）,正式放行：即时放行和受限放行均需最终进行正式放行。 要搜集、审核如下包装批记录： 批检验结果合格（有无OoS），产品质量符合内控的放行标准 生产、QA复核后的批生产记录， 包括中间控制结果、产率、如必要时活性成分的放行报告及经过生产、QA批准的偏差报告 最终受限放行的原料的合格报告 属于验证批时，批准的验证报告的复印件,21,成品的