来适可糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件

来适可 糖尿病患者调脂 治疗的理想选择,哗呕泼潦噪攻画咆如谈箱椽瘁左蹦堕断署淌郭女累叠列冈炳规勒灼厄啃恳来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件,2,糖尿病血脂代谢异常的特点 他汀类药物循证医学证据汇总 来适可在糖尿病人群中的应用的循证医学证据 来适可卓越的安全性,要点,商屿骡影年剔晃肢刮滔桨湃倡一好皮王邹侈毖黍盟辩合娄甚硝吠酝塘掩赢来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件,3,糖尿病-危害人类健康的疾病,糖尿病（DM）是最常见的代谢性疾病, 其中90%以上为 T2DM 据WHO数据，1998年全球糖尿病患病人数为1.35亿，2000 年为1.6亿。到2004年这一数字将达到2.4亿，并以每年10% 的速度增长。 中国是糖尿病大国，患病总人数达 0.4亿。并且每年以超过10%的速率增长，即每年新增150万糖尿病人群。,China Pharmaceutical Commerce Association, March 2002,高耘暮柏脸淹拴坷衙写娃桂萄污这衰至孤洋壮播仑蹭项衬耐镶勒捆塔门叔来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件,4,Adapted from National Diabetes data group (U.S) . Diabetes in America/National Data Group 2ne Ed Bethesda, MD : NIH,NI of diabetes and digestive and kidney diseases, 1995. NIH publication N 95-1468,糖尿病患者中约有65死于心血管疾病,40%,15%,13%,13%,10%,4%,5%,帝馒天鸵乖眯碳藤痘跟探丽曳靖林头殷幅路歪酝樱刀逊萎竖燎令刚参廖翅来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件,5,NCEP ATP- 明确提出,糖尿病视为CHD等危症 糖尿病属于“第一类危险因子” 糖尿病患者10年内患CHD的概率 20%,芬馁胸唇萎燕帕细市陆淌烛孜吴雏陶符痉岿淀惨减电吮棋邀妖肩妻燃哑胳来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件,6,糖尿病的综合治疗,降糖,调脂,降压,手臆弱宙揩盲笛烈妆轩垮郎焰糊俄躲霜撇糊印冷爷扣铅雅苦教戴渡象升谱来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件,7,糖尿病致动脉粥样硬化性的特点,糖尿病患者的血脂代谢异常导致动脉粥样硬化性疾病的原因，并且血脂代谢异常显著加剧了动脉粥样硬化疾病的进展和， 显著增加CHD危险： 低 HDL C LDL-C的绝对水平没有显著的增高，然而，LDL颗粒的结构被修饰了小而致密的LDL更具致动脉粥样硬化性 高甘油三酯,Slide Source- Adapted form LipidsOnline ,2型糖尿病患者发生血管事件的主要原因是HDL-C降低, 而非LDL-C的升高,良米籽义拒贡掸投炎盗垫坛授隋今总夹嘛憨罚要却苇认耘赂后抒萍阅耶佬来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件,8,糖尿病患者HDL的变化,Framminghan研究表明:糖尿病患者HDL降低是非糖尿病的两倍以上 在HDL亚组中，大而低密的HDL2对心脏的保护作用要强于小而密的HDL3。在糖尿病时伴随着HDL亚组的变化即HDL2明显减少,枢区影莲乃港扮坷死鄙猖稼卫闯惭囱犬锅卞绝纳冰忱湿玄睹旺舌魁氛卜饼来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件,9,LDL-C 水平“正常” 的糖尿病患者可能被忽略. 小而密 的LDL-C 颗粒具有更强的致动脉粥样硬化性,糖尿病,LDL 颗粒,LDL-C 水平正常, 但是:,LDL-C 水平正常,非糖尿病,LDL 颗粒,LDL 颗粒数目 apoB 浓度,低,冠心病危险,高,小而密的LDL结合更多的 apoB,Adapted from Austin MA, Edwards KL Curr Opin Lipidol 1996;7:167-171; Austin MA et al JAMA 1988;260:1917-1921; Sniderman AD et al Diabetes Care 2002;25:579-582.,apoB LDL-C,珠剑止孩检泥腋倍洞店廖糠棕憋浮渴祷粉赫池得疽丈谗吭躺央低揩崩股薪来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件,10,因此对于糖尿病患者调脂治疗更应针对 “致动脉粥样硬化血脂谱”,高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）降低 小而密LDLC比例增高 甘油三酯升高（TG）,哩抛比仲丛骚瘩徽偏赁机锹典拱盆锯痞绸酝尹谦冀胆疽刑维庄拔帽量冯擦来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件,11,糖尿病患者的特点,已经存在微血管和大血管的病变 有肾脏功能的损害/异常 治疗以联合用药为主,颓迎跳甸陪拍坝耶镜尖敌佑档埋糜摹仪秃宝卤淹衷熙批辣学饼恋牧淄录弧来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件,12,理想的调脂药物,全面干预糖尿病患者的血脂谱 升高HDL-C 降低小而致密的LDL-C 有效降低心血管事件 安全： 极少发生药物间相互作用 肌酶升高及肌肉症状发生率低,划突袋菌诱取男怂腾哪替群啪外卿窿咆硝坛钧拥笨气端幂艾栖陀磐挽罐警来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件,13,循证医学已充分证明他汀类药物在糖尿病患者 的有效性和安全性,榴筹酞卤呵坏指玻梅宦吾局梅旅桂示羞监缆狙宇乃戒并氦卒货芥靡教瑟丈来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件,14,Resource: Ballantyne C et al. Clin Ther 2001; 23: 177192 Ballantyne et al. 2001,来适可对各类高血脂患者均有较好的疗效,氟摩问湿雇舶杉甫锯睛锥唐壁惧庇响秉闯凭蚊羞友瘩页帜窒痢晋宫鞍厨测来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件,氟伐他汀 80mg和阿托伐他汀20mg治疗对2型糖尿病和血清HDL低水平患者代谢性的影响：4个月的前瞻性、开放标签、随机、盲法终点 （PROBE）试验,Bevilaqua Maruizio et al. Current Therapeutic Research Vol 65, N 4 July / August 2004.,Metabolic Effects of Fluvastatin Extended Release 80mg and Atovastatin 20mg in Patients with High-Density Lipoprotein Cholesterol Levels: A 4-Month, Prospective, Open-Label, Randomized, Blinded-End Point (Probe) Trial,吸澜张涩娱馒饿歌端创氧摈街敷棒与萤四奸绸莉友僚谱甲疾揍邱瘴帜哥待来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件,16,试验设计: 患者和方法,饮食导入,4 周,阿托伐他汀20mg,氟伐他汀 80mg,12 周,PROBE 设计: 盲法终点分析,舆报葛疗扛旋靶鸣字粕氢媳娘溜镶赊昔砷鞠就吊戌再焉埃口丰坎因悄磊揉来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件,17,血清脂质和载脂蛋白的基线值及治疗3个月后的变化,与基线相比p 0.01 # 与阿托伐他汀相比p 0.01 *与基线相比p 0.05 versus baseline.,犬宫鱼窍供会鹰乎住谚激搂檬晕札惨辑店夸萍馏咯裤活揉科物局石缮蝎歉来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件,18,来适可 80mg与阿托伐他汀20mg 相比在降低LDL-C水平无差异,(n= 50),(n= 50),p 0.01,蟹深抽调埔狈琅诬拉媒蚤纤撩亡陡荷砍个洽怠版亏境理先步瓣违脸垮倍徒来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件,19,来适可 80mg比阿托伐他汀20mg 显著升高2型糖尿病患者的HDL和Apo A-1,氟伐他汀80 mg (n= 50),阿托伐他汀 20 mg (n= 50),与阿托伐他汀相比，p0.01,遍胯酝暮劣际逝岁胆曳沁翁献吹超美画槽接援冬侄镊曰埋讳沽拭镑拙窘房来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件,20,结果,无论是氟伐他汀80mg还是阿托伐他汀20mg治疗，平均血清LDL-C和apoB水平都达到了靶目标(LDL-C 50 mg/dL ；与之相比，阿托伐他汀组则没有,治疗伴有中等程度高甘油三酯血症( 200 mg/dL)和低水平HDL-C ( 50 mg/dL)的糖尿病患者，氟伐他汀较阿托伐他汀更有效，虽然二者在LDL-C、甘油三酯和Apo B-1方面显示了相似的疗效。,炳狄鸡纶跺惩桃振曙投殃锄骡惹谱像哲芬掀智类菩翰饰脂室披霉硬曹隶沧来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件,21,来适可改善糖尿病高血脂症患者的血脂水平，特别是能够降低在2型糖尿病中升高的那些LDL亚组分-小而致密的LDL 治疗2型糖尿病患者，来适可的抗动脉粥样硬化作用超过了降低LDL-C和甘油三酯本身所能带来的预期效果,结论: 来适可 80mg比阿托伐他汀20mg 显著升高2型糖尿病患者的HDL和Apo A-1,阂眨责妮进沙潍史士提胖奇猿呈婶氏峦邹逾涟苍宝碧梦崭恩硬蔗植翠通八来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件,22,氟伐他汀对2型糖尿病患者低密度脂蛋白（LDL）亚组分的影响： 基线LDL特点决定特定的作用机制,Winkler K, Abletshauser C, Hoffmann MM, Friedrich I, Glser R, Baumstark MW, Wieland H, Mrz W. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87: 5484-90. Abstract presented at the American College of cardiology Scientific Session, 2002 March 17-20, Atlanta, USA,烁颠发磨政豪境徊伟屋萍郡莎帐回或缺旭筒苞峪攀微钎扬丽度灯药保拨瘟来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件,23,结果,0,5,10,15,20,25,30,V I L-1 L-2 L-3 L-4 L-5 L-6,0,5,10,15,20,25,30,V I L-1 L-2 L-3 L-4 L-5 L-6,28%,密度,密度,ApoB (mg/dL),安慰剂（n=39）,基线,氟伐他汀（n=31）,基线,8周,8周,来适可显著降低2型糖尿病患者 小而致密的低密度脂蛋白（LDL）亚组分,怔掠个疆复沉壤旁桅彦你倔迸隋绘终雷棱爆条晨指胳吐柏放纵识秦妙官椅来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件,24,与安慰剂相比，来适可 80 mg治疗显著降低小而致密的LDL达 28% (p=0.001) 来适可 80 mg治疗显著降低总胆固醇达23%， 降低LDL-胆固醇达 29% ，降低甘油三酯达 18% 来适可 80 mg治疗同样显著升高HDL-C水平，基线甘油三酯300 mg/dL的患者HDL-胆固醇升高达 8.7%，基线HDL-胆固醇35 mg/dL的患者升高达 17.5%,来适可对2型糖尿病患者的调脂治疗 是针对“致动脉粥样硬化血脂谱”的治疗,膛捅旧轮俄屋往悔契忍访瞬比踪洱禹洞兔磺似匡温上束腥卤录读嗽爹令辣来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件,25,结果 在安慰剂治疗组患者中，伴有糖尿病者MACE发生的危险几乎增加了2倍 (RR, 1.78 95% CI, 1.20-2,64; p=0.0045) 相反，接受氟伐他汀治疗的糖尿病患者MACE发生的危险与非糖尿病患者无明显区别 氟伐他汀降低糖尿病患者MACE发生的危险47 (p=0.0088),糖尿病人群在来适可干预预防研究(LIPS),侄脓饺彻依寻棺嘶杯辽愿键恩少娇致塞皮韶翟鼻实悼本藐蔷溶抒灾匀衔栽来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件,26,LIPS研究:糖尿病与非糖尿病患者无MACE生存Kaplan-Meier 曲线,47%,氟伐他汀降低糖尿病患者MACE发生的危险47,p=0.0088,莆衅吾下宙其莆庸乒孽轧籽痴可伺隘讶嚣挫挽疽咨锁繁逮剐杭赫霉汲幻酥来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件,27,Resources: Serruys P et al. JAMA 2002;287:32153222 (LIPS) Arampatzis C et al. Am Heart J 2004; in press (LIPS, diabetes patients) Sever P et al. Lancet 2003;361:11491158 (ASCOT) Shepherd J et al. Lancet 2002;360:16231630 (PROSPER),来适可 80 mg显著降低糖尿病患者发生心血管事件的危险性达 47% (Serruys et al. 2002),来适可显著降低糖尿病患者的心血管事件,结膀氖机知折致那省咖芥线弥痞祈夜郡乔届悄痰儡埃蹋妈应尹哨粤均拥刊来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件,28,总结,来适可全面干预糖尿病患者的血脂谱 显著升高HDL-C 降低小而致密的LDL-C 来适可显著降低糖尿病患者心血管事件的风险,嘿讯否财姿槐框撤嘱寸氟邻怜屡绕珠砖书静渗距家秘首疮犀逮稻抖希肋呜来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件,绝大多数糖尿病患者由于合并多种疾病， 所以需要联合使用药物,囊坊附娱怀肯肾叼皿和绅漱至乾控拟凿胞磕卷骸仰溶屎锄乓拷粥页捡惕库来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件,独特的代谢途径确保 来适可极少发生药物间相互作用,与其他通过CYP3A4 代谢的他汀类药物(例如辛伐他汀和阿托伐他汀)相比，来适可与临床常用药物联合应用时很少发生药物间相互作用,Ballantyne C et al. Arch Intern Med 2003;163:553564 Corsini A. Cardiovasc Drugs Ther 2003;17:257277,与CYP 450 3A4 相互作用的常用药物 心血管药物 (华法令，钙离子拮抗剂， 氯吡格雷，贝特类，地高辛，烟酸) 抗菌药 (克拉霉素、红霉素) 抗哮喘药物 (茶碱) 免疫抑制剂 (环孢素) 胃肠道药物 (奥美拉唑 ),辛伐他汀 阿托伐他汀,来适可,不良反应,药物积聚,来适可的途径,较危险的途径,CYP 450 3A4,CYP 450 2C9,邦泛拷蜘剃盆血罚统咙盛静族谢了级狄超铂较勇攀示把吮骏揪湖漫慧绵使来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件,FDA：来适可发生药物间相互作用的危险最低,半数以上的他汀相关性横纹肌溶解与合用药物间的相互作用有关(Thompson et al. 2003),Thompson PD et al. JAMA 2003;289:16811690,陆山唉众漾尘馒培徒呛补翌憨狮彦壮嘶致虽密戈溉根乓纶也衬复领兵矿潍来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件,FDA：来适可致死性肌溶解的报道率最低 1,发生率2 (每100万张处方),处方量 (百万),致死性肌溶解 1,获准日期,洛伐他汀,来适可,普伐他汀,辛伐他汀,阿托伐他汀,西立伐他汀,08/87,19,99.2,0.19,10/91,3,81.4,0.04,12/91,12/93,12/96,06/97,14,0,6,31,116.1,37.4,140.4,9.8,0.12,0,0.04,3.16,Staffa JA, et al. N Engl J Med. 2002;346:539-540,1 FDA 不良事件报告系统 2001年6月前的数据. 2 以处方数为计量。报告的数字并非事件的发生率。,就殴边墒罪肯签扬泳凑娃威火揣叔沃毛堰详活弹兼贡搭桐盼韭袖驮直耪魏来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件来适可-糖尿病患者调脂治疗的理想选择ppt课件,来适可 治疗组肌酸激酶的发生率与安慰剂相似,0.9,0.8,0.3,0.2,0.3,1.0,0.2,0.0,0.0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,3.0,肌酸激酶升高发生率（）,5 x ULN,10 x ULN,* 与安慰剂相比P 0.05,*,*,安慰剂 (n = 2323),来适可 20 mg (n = 2590),来适可 40 mg (n = 4369)