《临床药理学》本科课件第十九章 血液系统疾病的临床用药

2019/3/24,第一节 抗贫血药 第二节 促白细胞增生的药物 第三节 促凝血药 第四节 抗凝血药,第十九章 血液系统疾病的临床用药,2019/3/24,第一节 抗贫血药,缺铁性贫血： 巨幼红细胞性贫血： 再生障碍性贫血：,贫血：是指循环血液中的红细胞数量和血红蛋 白浓度低于同年龄和同性别正常人的最低值。,铁剂治疗 叶酸和维生素B12治疗 骨髓造血功能降低,2019/3/24,分类及治疗,巨幼红细胞性贫血,缺铁性贫血,再生障碍性贫血,铁剂,维生素B12、叶酸,环孢菌素A、 骨髓移植,2019/3/24,硫酸亚铁(ferrous sulfate) 构椽酸铁铵(ferric ammonium citrate) 右旋糖苷铁(iron dextran),铁 剂,2019/3/24,铁剂的吸收受许多因素影响,以2价铁形式吸收； 酸性环境可促进铁的吸收，维生素C可促使3价铁还原成2价铁，使铁易于被吸收； 体内贮铁量亦影响铁的吸收。,2019/3/24,药理作用与机制,进入骨髓的铁，粘附于幼红细胞膜的特殊受体部位，通过活跃的线粒体和电子转运系统，使铁进入幼红细胞内，形成血红蛋,2019/3/24,临床应用,主要用于失铁过多、需铁量增加和吸收障碍引起的缺铁性贫血。,2019/3/24,胃肠道有刺激性，可引起恶心、腹痛、腹泻 便秘，肠壁的刺激作用,不良反应,2019/3/24,由蝶啶核、对氨苯甲酸及谷氨酸三部分组成。广泛存在于动、植物性食品中。,叶酸(folic acid),2019/3/24,叶酸和维生素B12作用示意图,2019/3/24,食物中叶酸和叶酸制剂进人体内被还原和甲基化为具有活性的5甲基四氢叶酸(5-CH3H4PteGlu)。 进入细胞后5-CH3H4PteGlu作为甲基供给体使维生素B12转成甲基B12，而自身变为H4PteGlu，后者能与多种一碳单位结合成四氢叶酸类辅酶，传递一碳单位，参与体内多种生化代谢 。,药理作用,2019/3/24,1、巨幼红细胞性贫血 2、叶酸对抗药引起的贫血（ 甲氨喋呤、乙胺嘧啶） 3、纠正恶性贫血血象,临床应用,2019/3/24,为含钴复合物，广泛存在于动物内脏、牛奶、蛋黄中。 药理作用 1、参与核酸和蛋白质的合成 2、促进FH4类辅酶的循环利用 3、B12能促进脂肪代谢的中间产物甲基丙二酸转变为琥珀酸而参与三羧酸循环，保持有鞘神经纤维功能的完整性。,维生素B12(vitamin B12),2019/3/24,维生素B12必须与胃壁细胞分泌的糖蛋白即“内因子”结合才能免受胃液消化而进人空肠吸收。胃粘膜萎缩所致“内因子”缺乏可影响维生素B12吸收，引起“恶性贫血”。,体内过程,2019/3/24,临床应用,1、恶性贫血 注射给药 2、辅助治疗其他类型贫血和某些神经系统疾病,2019/3/24,红细胞生成素,红细胞生成素（erythropoietin，EPO）是一种调节红细胞生成的激素。 药理作用 能促进原始细胞增殖、分化和成熟。,2019/3/24,临床应用,1、贫血的治疗 2、用于自体输血 3、内分泌调节 4、作为临床诊断指标,2019/3/24,第二节 促进白细胞增生的药物,重组人粒细胞集落刺激因子 能减轻中性粒细胞减少症的严重程度，降低发热的发生率，减少感染的发生、严重度和抗生素的作用，缩短中性粒细胞减少的持续时间，缩短住院时间。,2019/3/24,第三节 促凝血药,维生素K（vitamin K）,基本结构为甲萘醌。 K1：存在于植物中 K2：由肠道细菌合成或得自腐败鱼粉 K3：人工合成、亚硫酸氢钠甲萘醌 K4：人工合成、乙酰甲萘醌,脂溶性,水溶性,2019/3/24,维生素K作为羧化酶的辅酶参与凝血因子、的合成。,药理作用,2019/3/24,维生素K缺乏引起的出血：梗阻性黄疸、胆瘘，慢性腹泻所致出血，新生儿出血，香豆素类、水杨酸钠等所致出血。 长期应用广谱抗生素应作适当补充，以免维生素K缺乏。,临床应用,2019/3/24,潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱 新生儿、早产儿溶血及高铁血红蛋白症 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏病人也可诱发溶血。,不良反应,2019/3/24,蛋白质有限水解 “瀑布”样的反应链,凝血过程,2019/3/24, a 凝血酶原 凝血酶 纤维蛋白原 纤维蛋白,凝血过程：三阶段,2019/3/24,内源性凝血途径,外源性凝血途径,V PL IIa,IXa,VIIa,II,凝 血 过 程,共同途径,Xa,PL VIII,HMWK Ka,XII XI,组织因子III,VII,凝血酶原,XIII,纤维蛋白稳定因子,I,IXI,X,XIIa,XIa,IX,2019/3/24,肝素(heparin),肝素系由Melean首先由肝内发现而定名，是一种粘多糖硫酸脂，带大量负电荷,呈强酸性。药用肝素来自猪小肠粘膜和牛肺。,2019/3/24,1.肝素在体内、体外均有强大抗凝作用 2.降脂作用 3. 抗炎作用 4. 抗血管内膜增生作用,药理作用,2019/3/24,血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与扩大 弥漫性血管内凝血（DIC），早期应用 心血管手术、心导管、血液透析等抗凝,临床应用,2019/3/24,1.过量引起自发性出血 用注射鱼精蛋白（protamine）对抗 2. 血小板缺乏 3. 早产及胎儿死亡 3. 骨质疏松,不良反应,2019/3/24,禁忌证,1.肝肾功能不全 2.有出血素质 3.消化性溃疡、严重高血压、脑溢血患者 4.脑外科手术 5.妊娠及产后 6.活动性肺结核、细菌性心内膜炎患者,2019/3/24,香豆素类 （口服抗凝药）,基本结构：4-羟基香豆素 双香豆素（dicoumarol） 华法林（warfarin,苄丙酮香豆素） 醋硝香豆素（acenocoumarol,新抗凝）,2019/3/24,2019/3/24,维生素K拮抗剂 抑制维生素K由环氧化物向氢醌型转化，从而阻止维生素K的反复利用 影响含有谷氨酸残基的凝血因子、的羧化作用，使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段,药理作用,2019/3/24,口服吸收完全 与血浆蛋白结合率为90%99% t1/2为1060小时 主要在肝及肾中代谢,体内过程,2019/3/24,1.防止血栓形成与发展，作用与肝素相同； 2.预防深静脉血栓形成； 3.预防来自心脏的动脉栓塞，如急性心梗,临床应用,2019/3/24,低分子量肝素,抗凝作用及应用与肝素相似，但抗Xa抗IIa 2血小板减少较少 3安全，一般不必监测抗凝活性 4维持时间长，每日一次 5. 促t-PA释放，有助血栓溶解。 药物：依诺肝素、替他肝素,2019/3/24,阿司匹林(Aspirin) 乙酰水杨酸(acetylsalicylic acid),第二节 抗血小板药,2019/3/24,抗血小板药分类,一、影响花生四烯酸代谢的药物 1.环氧化酶抑制剂：阿司匹林 2.TXA2合成酶抑制剂：达唑氧苯 二、升高血小板内cAMP水平的药物 1.腺苷环化酶激活剂：前列环素( PGI2 ) 2.磷酸二酯酶抑制剂：双嘧达莫（潘生丁） 三、抑制ADP活化血小板的药物 噻氯匹啶 四、血小板糖蛋白(GPIIb/a)受体拮抗剂 1.阿昔单抗(abciximab) GPIIb/a的单抗 2.非肽类:lamifiban； xemilofiban(可口服),2019/3/24,阿司匹林（aspirin）,作用机制 不可逆地抑制血小板环氧化酶，减少TXA2的产生，阻止血小板的聚集和释放 (血小板本身不合成环氧酶),2019/3/24,二、临床应用 对血小板功能亢进引起血栓栓塞性疾病效果比较好； 对急性心肌梗死或不稳定心绞痛患者，可降低再梗死率和死亡率。 三、不良反应 消化性溃疡及消化道出血,2019/3/24,对血小板有抑制作用。 抑制磷酸二脂酶。 抑制腺苷摄取，进而激活血小板腺苷环化酶使cAMP浓度增高。,双嘧达莫(dipyridamole),潘生丁(persantin),2019/3/24,强效血小板抑制剂； 能抑制二磷酸腺苷(ADP)、花生四烯酸(AA)、胶原、凝血酶和血小板活化因子等所引起的血小板聚集。 干扰血小板膜糖蛋白GP b a受体与纤维蛋白原结合，从而抑制血小板激活。,噻氯匹定(ticlpidine),2019/3/24,激活腺苷环化酶使cAMP浓度增高。既能抑制多种诱导剂引起的血小板聚集与分泌，又能扩张血管，有抗血栓形成作用。,前列环素(prostacyclin，PGl2),2019/3/24,由人肾细胞合成，无抗原性。 在肝、肾灭活。 临床应用同SK，用于脑栓塞疗效明显。 因价格昂贵，仅用于SK过敏或耐药者。 不良反应为出血及发热，较SK少