中轴脊柱关节炎诊疗进展课件

中轴脊柱关节炎诊疗进展,内容,中轴脊柱关节炎（axSpA）的疾病负担 疾病活动度监测在axSpA目标治疗中的意义 axSpA预后因素研究进展,axSpA的自然病程,AS和nr-axSpA：同一症候群或不同的疾病？ ESPERANZA队列研究,研究目的：在早期疾病队列中，描述和比较满足ASAS标准的nr-axSpA和AS患者的特征；并对两组axSpA患者（临床、影像学）的特征进行比较。 研究方法和结果：,EsPeranza队列：45岁 以下症状持续3-24个月：炎症性背痛(IBP) 或非对称性关节炎或脊柱/关节痛，伴1个SpA特征,满足ASAS axSpA标准的患者 N=291,筛选,两组人口统计学和临床特征，疾病活动指数BASDAI，CRP，BASMI和BASFI,比较,影像学诊断组N=194(67%)，(44% axSpA-nr 及56% EA),临床诊断组N=97(33%),AS组更高：男性比例，医生评价VAS，BASMI nr-axSpA组更高：腹泻/泌尿生殖系统症状 AS和nr-axSpA的疼痛，CRP，疾病活动度，功能状态水平相当 影像学诊断组患者生理功能障碍较多,Hernandez-Sanz A, et al. Presented at 2014 EULAR. THU0066,nr-axSpA与AS在疾病早期临床特征类似， AS患者更多见男性及活动受限,Hernandez-Sanz A, et al. Presented at 2014 EULAR. THU0066,Jacobsson LT, et al. EULAR 2014, Paris, #THU0096,nr-axSpA和AS患者2年内的临床疾病进程类似 GESPIC队列研究,Poddubnyy D, et al. Presented at 2014 EULAR. THU0071,分析德国脊柱炎起始队列(GESPIC)188名axSpA患者（90 nr-axSpA，98 AS）2年内的疾病负担及病情进展； 2年内允许接受NSAIDs治疗（NSAIDs评分：33.728.0 vs 34.228.4，P=0.9），剔除接受TNFi治疗者；,nr-axSpA和AS在2年内的疾病进程类似（NSAIDs治疗） AS的高CRP和较差的脊柱活动度提示更高的炎症和更严重的结构破坏,早期axSpA疾病活动度和工作能力、生活质量相关： SPACE队列研究,研究目的：在早期axSpA患者中，评估疾病活动度和工作能力、健康相关生 活质量(HRQoL)的关联。 研究方法：,SPACE(N=345) 队列：慢性背痛(3 个月 2 年，起病45 岁),满足ASAS 标准的axSpA 患者(n=131),筛选,评估ASDAS 、BASDAI, BASFI, SF-36 ,WPAI,ASDAS1.3 无疾病活动,ASDAS 1.3-2.1 中度活动,ASDAS 2.1-3.5 高度活动,ASDAS3.5 极高度活动,评估,Roeterink A, et al. Presented at 2014 EULAR. FRI0109,高疾病活动度影响早期axSpA患者生活质量 及工作能力,*：P0.001；*：P=0.02；*：P=0.97 PCS：（SF-36中）躯体组分评分；MCS：（SF-36中）情感组分评分；WPAI：工作效率和活动损害调研 PCS和MCS在普通人群中的平均值：5010,Roeterink A, et al. Presented at 2014 EULAR. FRI0109,*,*,*,-2SD,ASDAS,临床缓解应作为早期axSpA的治疗目标,大规模队列研究， axSpA和慢性下背痛患者的 工作能力差异,研究目的：评估axSpA(AS和nr-axSpA) 和非特异性慢性下背部痛（CLBP）患者工作能力的差异,CaFaSpA 2 横截面研究，纳入579名18-45岁CLBP患者， 采用ASAS分类标准，评估手段：Roland Morris 功能障碍调查表 (RMDQ) ，BASDAI 和ASDAS，WPAI,Van Hoeven L, et al. Presented at 2014 EULAR. THU0097,AS较nr-axSpA和CLBP缺勤率和带病出勤率更高,Van Hoeven L, et al. Presented at 2014 EULAR. THU0097,AS患者BASDAI越高，工作能力越差,W P Maksymowych et al. Presented at 2014 EULAR.,更容易失业：2.56倍,更可能出现活动力损害：16.45倍,更可能缺勤：2.66倍,更可能出现工作能力损害： 6.96倍,OR（odds ratio）：高活动度 vs 低活动度; WPAI: Work Productivity and Activity Impairment questionnaire; WLQ-25: Work Limitations Questionnaire; WALS: Workplace Activity Limitations Scale,多国多中心，真实世界，成年AS患者（n=555）疾病负担在线调研（PROSE-AS） 标准化病情评估工具：BASDAI, WPAI, WLQ-25, WALS,高度活动 vs 低度活动,Jakobsen AK, et al. EULAR 2014, Paris, #THU0095,结论（1）,在疾病早期阶段，nr-axSpA 与AS疾病负担及病情进展类似 疾病活动显著影响axSpA患者生活质量及工作能力，提示早期治疗和控制病情活动在改善预后方面的重要作用,内容,中轴脊柱关节炎（axSpA）的疾病负担 疾病活动度监测在axSpA目标治疗中的意义 axSpA预后因素研究进展,SpA的目标治疗,中轴型脊柱关节炎、外周型脊柱关节病炎或银屑病关节炎,Smolen JS, et al. Ann Rheum Dis 2014;73:616,如何定义axSpA的临床缓解？,CRP和/或 ESR正常 BASDAI评分4，无EAMs，急性期反应物正常1 ASDAS疾病不活动（1.3）2 ASAS缓解3 MRI炎症减轻或消失，并伴随相关的临床缓解: 在一项加拿大AS研究中，MRI脊柱炎症评分的改善与CRP降低相关，但MRI评分与患者报告结局(BASDAI,BASMI)无相关性4 ABILITY-1中获得了相似结果5 对于关节外肌肉骨骼疾病的缓解，如起止点炎或指（趾）炎，没有明确定义6,1Zochling J, Braun J. Clin Exp Rheumatol 2006;24(6 Suppl. 43):S88S92; 2Machado P, et al. Ann Rheum Dis 2011;70:4753; 3Anderson JJ, et al. Arthritis Rheum 2001;44:18761886; 4Lambert RG, et al. Arthritis Rheum 2007;56:40054014; 5van der Heijde et al. ACR 2013: Abstract OP1801; 6Smolen JS, et al. Ann Rheum Dis 2014;73:616,阿达木单抗在中国获批的适应症为类风湿关节炎和强直性脊柱炎,/,axSpA疾病活动度和目标治疗的监测工具： BASDAI versus ASDAS,1Spoorenberg A. Rheumatology 2005;44:789795; 2Machado P, van der Heijde D. Curr Opin Rheumatol 2011;23:339345; 3Machado P, et al. Ann Rheum Dis 2011;70:4753; 4van der Heijde D, et al. Ann Rheum Dis 2009;68:18111818; 5Smolen JS, et al. Ann Rheum Dis 2014;73:616,ASDAS既反映患者和医师的主观感受，又涵盖炎症的客观标志物， 因而可能更适用于临床实践,活动性axSpA患者较非活动者接受更加频繁的病情监测,Abbvie GMA global survey on axial SpA monitoring and treatment goals (GMA Rheumatology, data on file),应答者人数(n=36),活动性axSpA的监测指标,非活动性axSpA的监测指标,应答者人数(n=33),AS疾病活动度的增加是否会促进放射学进展？,1Poddubnyy D, et al. Arthritis Rheum 2012;64:13881389; 2Kroon F, et al. Ann Rheum Dis 2012;71:16231629; 3Ramiro S, et al. Ann Rheum Dis 7 May 2014 E-pub,ASDAS，强直性脊柱炎疾病活动性评分； BASDAI， Bath强直性脊柱炎疾病活动性指数； CRP, C反应蛋白；ESR，红细胞沉降率； PRO, 患者报告结局,评估AS的疾病活动度和放射学进展，需要： 长期，纵向研究 疾病活动度衡量指标包括PROs和APRs AS的12年纵向研究： ASDAS与病情进展相关 3,APRs： CRP和ESR,AS放射学进展,横断面研究 （4 年）1,2,患者报告结局 （PROs）,AS放射学进展,无相关性1,高疾病活动度与axSpA脊柱放射学进展相关,纳入德国GESPIC队列177名axSpA患者（100名AS，77名nr-axSpA）,病程10年的axSpA 患者中，ASDAS持续高水平与放射学进展相关，且不受CRP的影响,Poddubnyy D, et al. Presented at 2014 EULAR. FRI0113,ASDAS较BASDAI能更佳捕获放射学进展的变化,a模型具有时间滞后（2年时间滞后）和自动回归性 （即2年前调节mSASSS ）； 反映2年内mSASSS单位的进展； 未纳入模型中；QIC，独立性模型标准下的类似-可能性,BASDAI和CRP结合模型也显示与放射学进展相关 采用ASDAS作为一个连续评分的模型，其QIC最低，表明ASDAS可以最佳捕获放射学评分的变异性,Ramiro S, et al. EULAR 2014, Paris, #THU0102,AS抗TNF治疗：ASAS部分缓解及长期疗效,*不同研究：不宜进行 头对头直接比较,PR, 部分缓解,Patients (%),Patients (%),英利昔单抗 (5年)1,Patients (%),阿达木单抗（5年）3,1Heldmann F, et al. Arthritis Rheum 2009;60 (Suppl. 10):520; 2Davis J, et al. Ann Rheum Dis 2008;67:346352; 3Sieper J, et al. Ann Rheum Dis 2012;71:700706;,依那西普（第192周） 2,axSpA的抗TNF治疗： 早期应答预示更好的长期治疗反应,第12周时达到ASDAS ID和ASAS PR AS患者中阿达木单抗治疗1和5年后达到长期缓解的最强预测因素 1 早期缓解的患者与12周时未达到缓解的患者相比，阿达木单抗治疗1和5年后达到缓解的 可能性高10倍 (p0.001)1,1Sieper J, et al. Ann Rheum Dis 2012;71:700706; 2van der Heijde D, et al. EULAR 2014: Abstract SAT0338,类似地， 基线时具有极高疾病活动度且第12周时未达到ASDAS临床重要改善的中轴SpA患者中，仅3% (1/30)在CZP治疗48周时达到ASDAS疾病非活动目标 2,0.01,0.1,1,10,100,0.01,0.1,1,10,100,第1年 ASAS PR,第1年 ASDAS ID,BL, baseline,阿达木单抗在中国获批的适应症为类风湿关节炎和强直性脊柱炎,抗TNF治疗AS：12至24周可获得最大改善,1van der Heijde D, et al. Arthritis Rheum 2006;54:21362143; 2Smolen JS, et al. Ann Rheum Dis 2014;73:616,阿达木单抗1: ASAS40,*p0.05; *p0.001 vs 安慰剂,Patients with AS (%),因而，中轴SpA最长6个月的目标治疗似乎是合适的2,阿达木单抗在中国获批的适应症为类风湿关节炎和强直性脊柱炎,结论（2）,临床缓解和低疾病活动度是axSpA的关键治疗目标 ASDAS用于axSpA疾病活动度的监测，不仅结合了患者和医师的视角，而且包含急性期反应物的客观指标 抗TNF治疗12周达到ASDAS/ASAS应答预示更好的长期治疗反应 高疾病活动度与AS的放射学进展纵向相关,内容,中轴脊柱关节炎（axSpA）的疾病负担 疾病活动度监测在axSpA目标治疗中的意义 axSpA预后因素研究进展,诊断： 14-3-3自身抗体是AS的新型血清学标志,14-3-3 ：正常状态下于细胞内广泛表达 RA患者体内，14-3-3细胞外表达诱发自身抗体反应，14-3-3在RA的诊断中具有较高的敏感性和特异性 AS患者体内，14-3-3自身抗体水平可通过检测其N-末端Pan 1表位为依据,Maksymowych W, et al. Presented at 2014 EULAR. THU0105,结论：AS患者体内14-3-3自身抗体水平升高，而非14-3-3本身,116例符合修订的纽约标准AS患者，检测血清14-3-3 Pan 1 AAb 肽(Pan 1) 表达，并和106例对照组比较。,敏感度为72%，特异度为82%,Maksymowych W, et al. Presented at 2014 EULAR. THU0105,14-3-3自身抗体与SIJ炎症相关， 并可预测2年放射学进展,ROC曲线下面积 0.8611 标准误差 0.02412 95% CI 0.8139-0.9084 P值： 0.0001,预后： 吸烟是否影响病活动度和放射学进展的相关性？,OASIS患者（127例）(71% 男性，平均年龄41岁，平均症状持续时间18年，82% HLA-B27 阳性) 随访12年，每半年进行一次临床(ASDAS-CRP)和影像学(mSASSS)评估 评估ASDAS-CRP和影像学损害的相关性 评估基线吸烟状态是否影响ASDAS-CRP与影像学进展之间的相关性,Ramiro S, et al. Presented at 2014 EULAR. THU0103,5.5倍,吸烟使疾病活动度对影像学的影响增加超过5倍,与女性非吸烟者相比， 男性吸烟者中这种影响则增至13.4倍,Ramiro S, et al. Presented at 2014 EULAR. THU0103,职业是否影响病活动度对韧带骨赘形成的影响？,目的：调查评估职业劳力性活动和社会经济学状态是否以及如何影响AS疾病活动度和影像学损害的长期相关性。 方法和结果：,OASIS N=154,随访12年 每年2次评估： mSASSS ASDAS-CRP,使用GEE分析ASDAS和影像学进展的相关性: 以职业的劳力性、受教育程度、基线月收入、基线全家月收入等作为变量，吸烟作为协变量,结论：在AS患者中，劳力性职业性活动可增强疾病活动度对影像学进展的不利影响。,Ramiro S, et al. Presented at 2014 EULAR. OP0262,体力劳动增强疾病活动度对影像学进