（ppt）第十二章抗癫痫药和抗惊厥药课件

第十二章 抗癫痫药和抗惊厥药,第一节抗癫痫药,一、 癫痫：大脑局部病灶N元兴奋性过高，产生阵发性高频放电，并向周围扩布，导致大脑功能失调综合征。 是一种慢性、反复性、突然发作性大脑功能失调性疾病。,癫痫发作类型,二、抗癫痫药的作用方式及作用机制,（一）作用方式 1.直接抑制病灶神经原的过度放电。 2.作用于病灶周围正常脑组织，抑制异常放电扩散。 （二）作用机制 1.加强脑内GABA介导的抑制作用，抑制癫痫灶突发的异常放电。 2.干扰Na+、Ca2+、K+等阳离子通道，防止异常放电往皮层周围扩散。,【体内过程】,碱性强，不宜i.m，口服吸收慢而不规则，癫痫持续状态可i.v。脂溶性高，易透过血脑屏障，脑中浓度高。经肝药酶灭活。血药浓度个体差异大，应根据疗效和毒性调整剂量。,三、常用抗癫痫药 苯妥英钠 （大仑丁）,【作用机制】,阻滞神经细胞膜上的Na + 通道，减少Na +的内流，稳定神经元的膜电位，降低其兴奋性，从而阻止了病灶放电向周围正常组织的扩散。,大剂量抑制K+外流，延长动作电位时程和不应期，抑制神经末稍对GABA摄取，诱导GABA受体增生，间接增强GABA的作用，抑制高频放电。,【作用与临床应用】 1、抗癫痫：为治疗大发作的首选药，对部分性发作有效，禁用于小发作。 2、抗外周神经痛 ：用于三叉神经痛、舌咽神经和坐骨神经痛。 3、抗心律失常 为强心苷中毒所致快速型心律失常的首选药。,【不良反应及防治】,1.局部刺激 口服可引起胃肠道刺激反应，应饭后服用或与牛奶同服； 静注可致静脉炎，应稀释后选较粗大的血管缓慢推注。,2.牙龈增生 为胶原代谢改变引起结缔组织增生所致，多见于青少年和儿童。应注意口腔卫生并经常按摩牙龈。,3. 神经系统反应 血浓20g/ml时，出现眼球震颤、复视；40g/ml时，出现共济失调、精神错乱； 50g/ml时，出现严重昏睡，甚至昏迷。应注意掌握好剂量。 4. 血液及造血系统反应:久用致巨幼红细胞性贫血。为叶酸吸收及代谢障碍（抑制二氢叶酸还原酶）所致，用甲酰四氢叶酸钙防治。定期检查血象。,6、其它 低血钙（诱导肝药酶，加速维生素D的代谢），骨软化症，女性多毛，男性乳房增大，可致畸（如腭裂等）。用药期间应注意补充维生素D；孕妇（特别是妊娠早期）禁用、哺乳妇慎用。静注过快可致心律失常、心脏抑制等，宜在心电监护下进行。,5、过敏反应 可见药热、皮疹、粒细胞减少、血小板减少、再生障碍性贫血，偶见肝损害。应定期做血常规和肝功检查，发现异常，及时停药。,苯巴比妥 抗癫痫作用。电生理研究表明，苯巴比妥既能抑制病灶异常高频放电，又能提高病灶周围正常组织的兴奋阈值，限制病灶放电扩散。近年来发现该药可增强脑内GABA的功能。,用于癫痫大发作及癫痫持续状态，也可以用于局限性和精神运动性发作。因中枢抑制作用明显，一般不作首选。,卡马西平（酰胺咪嗪） 1. 抗癫痫作用机制：抑制钠通道，从而抑制癫痫病灶及其周围神经元的放电和扩散。能提高脑内GABA浓度，增强其抑制作用。,2. 为大发作和部分性发作（对精神运动性发作最有效）的首选药之一。治疗神经痛效果优于苯妥英钠。 3. 常见有眩晕、视力模糊、恶心、呕吐、皮疹和共济失调等。心、肝、肾功能不全者及初孕妇、哺乳妇禁用。,乙琥胺 为癫痫小发作的首选药，虽然疗效不如氯硝基安定，但副作用小，耐受性产生慢。对其他型癫痫无效。 不良反应：常见嗑睡、眩晕及胃肠道反应。严重者可致再障。,丙戊酸钠,口服吸收良好，广谱抗癫痫药。对失神小发作优于乙琥胺，为首选药之一。但对肝脏毒性大，对胎儿有致畸。,苯二氮卓类：地西泮、氯硝西泮、硝西泮 地西泮首选用于控制癫痫持续状态。i.v起效快、安全性较大。 硝西泮对失神性发作，阵挛性发作及幼儿阵挛性发作效果较好。,四、抗癫痫药的临床应用的一般原则,1、正确选药 根据癫痫类型选择药物 癫痫类型 抗癫痫药 典型大发作 苯妥英钠、丙戊酸钠、卡马西平（酰胺咪嗪）、苯巴比妥、扑米酮 小发作 乙琥胺、丙戊酸钠、苯二氮卓类 精神运动性发作 卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、丙戊酸钠 单纯局限性发作 卡马西平、苯妥英钠、扑米酮 癫病持续状态 地西泮、异戊巴比妥、 苯巴比妥、苯妥英钠 婴儿痉挛症 氯硝西泮 混合性发作 宜联合用药或选用抗癫痫谱较广的药。,2、单药开始，适当择量 一般从小剂量开始，逐渐增量，以能控制发作又不出现严重不良反应为宜。 3、逐换慢停 4、用药宜早、 长期用药 大发作或单纯部分发作在完全控制25年后，小发作在完全控制半年以上才考虑缓慢减量，逐渐停药，大发作减药量过程至少需1年，小发作6个月，有些病例需要终生服药。,抗癫痫药的选用 控制癫痫大发作，苯妥英钠首选药。 精神运动性发作，卡马西平是主药。 小发作选乙琥胺，持续状态推