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ACEI 在心血管病中应用的专家共识 解读冠心病和高血压部分,专家共识:推荐内容的分类,上海瑞金医院施仲伟,中国ACEI共识,专家共识:证据水平的分级,上海瑞金医院施仲伟,中国ACEI共识,ACE抑制剂的抗动脉粥样硬化作用,Hypertension 1990;15:327-31,* Watanabe heritable hyperlipidemic rabbit,福辛普利减慢颈动脉粥样硬化进程,上海瑞金医院施仲伟,Migdalis IN, et al. J Med 1997, 28:371-380.,ACEI 专家共识:冠心病,急性冠状动脉综合征 ST段抬高的AMI(STEMI) 非ST段抬高的AMI(NSTEMI) 不稳定型心绞痛 x 冠心病二级预防及心血管疾病高危患者 ,上海瑞金医院施仲伟,中国ACEI共识,新斯堪的那维亚依那普利生存协作研究 (CONSENSUS II),斯堪的那维亚103个医学中心,6090例急性心肌梗死患者,随机分组,胸痛症状出现后24h内开始安慰剂(n=3046)或依那普利(n=3044)治疗 随访41180天,主要终点为治疗6个月时的总死亡率 依那普利:依那普利拉1mg+生理盐水100ml,23h内静滴;6h后开始口服依那普利,2.5mg bid起,逐渐上调至20mg/d,上海瑞金医院施仲伟,卡托普利早期应用对远期病死率的影响 CCS-1 远期随访报告,CCS-1入选AMI(发病36h内)患者 卡托普利(12.5mg,3次/d)或安慰剂治疗 4 周 随访7079例:平均64岁,随访23.316.9月 与安慰剂组(n=3525)相比,卡托普利组(n=3554) 累计总死亡率降低10.6%(p=0.03) 累计心血管病死亡率降低11.4%(p=0.03) 累计心力衰竭死亡率降低25.0%(p=0.004),上海瑞金医院施仲伟,中华心血管病杂志 2001, 29:18-21,All-Cause Mortality,Years,Probability of Event,ACE-I 2995 2250 1617 892 223,Placebo 2971 2184 1521 853 138,OR: 0.74 (0.660.83, p0.0001) To avoid 1 death, 15 pts would have to be treated for 30 months,ACE-I: 702/2995 (23.4%),Placebo: 866/2971 (29.1%),TRACE Echocardiographic EF 35%,AIRE Clinical and/or radiographic signs of HF,SAVE Radionuclide EF 40%,上海瑞金医院施仲伟,心肌梗死后使用ARB氯沙坦的最佳试验(OPTIMAAL),第一项在急性心肌梗死后患者中直接比较ACEI 和ARB治疗对死亡率影响的大规模临床试验 5477例50岁急性心肌梗死后的高危患者 卡托普利组(n=2733,50mg tid) 氯沙坦组( n=2744, 50mg qd) 平均随访2.7年,Dickstein K, et al. Lancet 2002, 360:752-760,上海瑞金医院施仲伟,OPTIMAAL: 总死亡率比较(Kaplan-Meier曲线),VALIANT: Mortality by Treatment,ACEI 用于STEMI患者:适应证,类适应证: AMI最初24h内的高危患者(心力衰竭、左室功能异常、无再灌注、大面积心肌梗死)(A) AMI超过24h的心力衰竭或无症状左室功能异常患者(A) AMI超过24h的糖尿病或其他高危患者(A) 所有心肌梗死后患者带药出院并长期使用(A) a类适应证: AMI最初24 h内的所有患者(A),上海瑞金医院施仲伟,中国ACEI共识,ACEI 用于STEMI患者:临床应用问题,尽早口服使用 ACEI 应在发病24h内开始应用(若无禁忌证,溶栓治疗后病情稳定即可开始使用) AMI早期24h内不应静脉注射ACEI 是否长期用药(非选择性患者) 大多数专家认为,所有AMI后的患者都需要长期使用ACEI 早期因各种原因未使用ACEI的患者,应带药出院并长期使用,上海瑞金医院施仲伟,中国ACEI共识,ACEI 用于STEMI患者:从小剂量开始,早期干预方案 在ISIS-4中,卡托普利首剂6.25 mg,能耐受者2 h后12.5 mg,1012 h后25 mg,然后50 mg bid x 28天 GISSI-3中,赖诺普利首剂5 mg,24 h后5 mg,以后10 mg qd x 6周。血压偏低者最初几天2.5 mg/d,维持量可用5 mg/d 后期干预方案 SAVE中,卡托普利起始剂量6.2512.5 mg,住院期间上调到25 mg tid,出院后再逐渐增加到目标剂量50 mg tid AIRE中,雷米普利起始剂量2.5 mg bid,能耐受者2天后改为5 mg bid,不能耐受者用2.5 mg bid维持。不能耐受初始剂量2.5 mg者先予1.25 mg bid,2天后改为2.5 mg bid,最后酌情增加到5 mg bid。,上海瑞金医院施仲伟,中国ACEI共识,ACEI用于NSTEMI:循证医学证据,NSTEMI患者中缺乏评价ACEI的随机临床试验 大多数AMI试验入选了部分NSTEMI患者 对冠心病高危患者的二级预防研究证实了ACEI的效益 SMILE试验前壁NSTEMI患者的事后分析(2006):佐芬普利治疗6周使主要终点事件发生率降低65%,1年死亡率降低43%,上海瑞金医院施仲伟,中国ACEI共识,ACEI 用于NSTEMI患者:适应证,类适应证: 伴有左室收缩功能异常或慢性心力衰竭、使用硝酸甘油和-受体阻滞剂后仍有高血压的NSTEMI患者(B) 伴有糖尿病的NSTEMI患者(B) 伴心力衰竭、左室收缩功能异常、高血压或糖尿病的NSTEMI 患者出院时带药及出院后长期使用(A) a类适应证: 所有NSTEMI患者(B) 所有NSTEMI患者出院时带药及出院后长期使用(B),上海瑞金医院施仲伟,中国ACEI共识,ACEI 用于二级预防:循证医学证据,ACEI能显著降低左室收缩功能异常、慢性心力衰竭和心肌梗死后患者的死亡率,也是高血压和糖尿病患者的一线治疗用药 在无心力衰竭的心血管病患者中评价ACEI效益的临床试验: 心脏后果预防评估研究(HOPE) 培哚普利降低稳定性冠心病患者心脏事件欧洲试验(EUROPA) 血管紧张素转换酶抑制剂预防事件试验(PEACE),上海瑞金医院施仲伟,中国ACEI共识,ACE抑制剂用于二级预防:指南,ESC专家共识,上海瑞金医院施仲伟,Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE study),9297例患者, 55岁,有以下一种病史 冠心病 或 脑卒中 或 周围血管疾病 或 糖尿病,伴有至少一项其他心血管病危险因素(高血压、高LDL-C血症、低HDL-C血症、吸烟、或微量蛋白尿) 患者没有心力衰竭或左室功能异常 随机分组,接受雷米普利或安慰剂治疗,平均治疗4.5年 雷米普利 2.5 mg/d 1周, 继以 5 mg/d 3周, 然后 10 mg/d,上海瑞金医院施仲伟,HOPE: 主要终点事件(n=9297),上海瑞金医院施仲伟,N Engl J Med 2000;342:145-153,患者入选标准,424个中心 ,12 218例患者( 18岁) 确诊的冠状动脉疾病 陈旧性心肌梗死病史(3个月) 冠状动脉介入或冠状动脉搭桥手术病史(6个月) 血管造影证实冠状动脉疾病(狭窄70%) 男性心绞痛患者,运动试验或负荷试验阳性 未计划做冠状动脉血运重建治疗 无心力衰竭临床征象,上海瑞金医院施仲伟,主要终点事件(n=12 218),心血管病死亡,心肌梗死,或心脏骤停,安慰剂组年事件发生率:2.4%,培哚普利,安慰剂组,p = 0.0003,相对危险=20%,Years,%,上海瑞金医院施仲伟,PEACE Trial,Pfeffer MA. Presented at AHA 2004,上海瑞金医院施仲伟,PEACE:主要终点事件的发生率,30,25,20,15,10,0,0,1,2,3,4,5,6,主要终点事件累计发生率,安慰剂(22.5%),群多普利(21.9%),随机化后时间(年),(%),N Engl J Med 351(20):2058-2068,上海瑞金医院施仲伟,RR=0.96 (0.881.06) P=0.43,N Engl J Med 351(20):2058-2068,PEACE:二级终点均无显著差异,EUROPA 0.79 0.70-0.90 p = 0.0003,PEACE 0.96 0.83-1.12 p = 0.62,OR 95% CI,0.5,1,1.5,HOPE 0.81 0.71-0.92 p = 0.0008,HOPE, EUROPA and PEACE: 心血管死亡和心肌梗死,EUROPA vs PEACE Comparison of CV death, MI, or Cardiac Arrest,上海瑞金医院施仲伟,PEACE Trial:其他终点事件,CV死亡/心脏骤停后复苏,非致死性MI,1.6%,1.3%,4.1%,3.5%,7.5%,1.2%,1.2%,1.3%,1.6%,3.2%,3.0%,6.0%,1.1%,1.1%,0%,2%,4%,6%,8%,冠脉重建,因UA入院,因心绞痛入院,卒中,因HF入院,喹那普利,安慰剂,ESC 2005 congress,临床事件发生率(),IMAGINE试验:二级终点,IMAGINE试验的结果表明:对于已经接受最佳治疗,低危且没有明确的ACEI使用适应症的人群在冠脉搭桥术后的7天就服用ACEI并不能保证得到有益的临床保护。 加拿大蒙特利尔大学医学系主任 蒙特利尔心脏研究所,心脏病学家 Jean-Lucien Rouleau IMAGINE结果表明:对于过去没有使用ACEI临床需要的患者,附加使用ACEI并不能提高目前进行的最佳治疗的效果。 荷兰赫罗纳大学医学中心心脏病学和临床药物学教授 Wiek H van Gilst,国外专家点评IMAGINE试验,ACEI 用于慢性冠心病和其他动脉粥样硬化性血管疾病患者的建议,类适应证: 伴有左室收缩功能异常或有使用ACEI的其他适应证,如高血压、心肌梗死病史、糖尿病或慢性肾病的患者(A) a 类适应证: 所有确诊冠心病或其他动脉粥样硬化性血管疾病患者(B) LVEF正常的低危患者,若其各种心血管疾病危险因素得到良好控制、接受了当前最佳的治疗包括适当的血管重建治疗,使用ACEI可作为一种选择(B) 类适应证: 左室功能正常患者冠状动脉搭桥术后7天内(B),上海瑞金医院施仲伟,中国ACEI共识,灵感来自欧洲共识,水准超越欧洲共识,上海瑞金医院施仲伟,科学性,实用性,先进性,中国ACEI共识,ACEI 专家共识:高血压,治疗高血压可采用利尿剂、-受体阻滞剂、钙拮抗剂、ACEI 或ARB,长期药物治疗能减少心血管病事件 血压降低的水平可能比采用哪一类特定药物更为重要 许多患者需要联合用药才能控制血压 美国高血压指南提出优先使用某些降压药物强适应证,ACEI是适用于全部六种强适应证的唯一的降压药物,上海瑞金医院施仲伟,降压是硬道理 !,合理用药是硬道理 !,中国ACEI共识,ACEI用于高血压:循证医学证据,第二次瑞典老年高血压试验(STOP-2) 卡托普利预防研究(CAPPP) 抗高血压及降脂治疗预防心肌梗死试验(ALLHAT) 第二次澳大利亚血压研究(ANBP-2) 培哚普利预防脑卒中复发研究(PROGRESS) 降压治疗试验协作组的汇总分析(BPLTTC) 其他临床试验和其他汇总分析,上海瑞金医院施仲伟,中国ACEI共识,ALLHAT:主要终点事件六年发生率,1,3,5,7,9,11,13,氨氯地平,氯噻酮,赖诺普利,11.3%,11.4%,11.5%,RR=0.98 (0.901.07) P=0.65,RR=0.99 (0.911.08) P=0.81,上海瑞金医院施仲伟,JAMA 2002, 288:2981-97,事件率 (%),ACE抑制剂:囊括全部 六项强适应证,The JNC 7 Report,上海瑞金医院施仲伟,Relative Risk Reduction With ACEIs in ABCD, CAPPP and FACET,Pahor M, et al. Diabetes Care. 2000; 23:888-892., 24, 43, 63, 51,-70,-60,-50,-40,-30,-20,-10,0,% relative risk reduction,Acute MI,CV Event,Stroke,All-cause Mortality,P0.001,P0.001,P=0.01,P=NS,Follow-up time (years),Proportion with event,95% CI 17 38%,P0.0001,Placebo,Active,0.20 0.15 0.10 0.05 0.00,0,1,2,3,4,28% risk reduction,PROGRESS: Stroke risk reduction,Lancet 2001; 358: 1033-41,血压达标所需要的降压药物数量,上海瑞金医院施仲伟,Summary of all end points,Amlodipine perindopril better,Atenolol thiazide better,0.50,0.70,1.00,1.45,Primary Non-fatal MI (incl silent) + fatal CHD Secondary Non-fatal MI (exc. Silent) +fatal CHD Total coronary end point Total CV event and procedures All-cause mortality Cardiovascular mortality Fatal and non-fatal stroke Fatal

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