莨菪烷类抗胆碱药

第十三章 莨菪烷类抗胆碱药物的分析,第十三章 莨菪烷类抗胆碱药物的分析,第三节 特殊杂质与检查,一.氢溴酸东莨菪烷中有关物质的检查 制备方法：,成品,氢溴酸东莨菪碱水溶液加入氨试液不发生混浊，而当有其他生物碱（如阿扑阿托品、颠茄碱存在时），加入氨试液则会产生混浊,第三节 特殊杂质与检查,二.硫酸阿托品中有关物质的检查,第三节 特殊杂质与检查,原理：利用药物主成分和杂质旋光性的差异 主成分：消旋体(硫酸阿托品) 杂质：左旋体(莨菪碱),ChP用HPLC法 (不加校正因子的主成分自身对照法) 通过峰面积的比值及保留时间 来控制杂质限度,莨菪碱 的检查,有关物质 的检查,非水溶液 滴定法,酸性染料 比色法,高效液相 色谱法,第四节 含量测定,专属、灵敏的测定方法,第四节 含量测定,根据有机药物与染料的pK值 及水相与有机相的分配系数 而定,水相最佳PH的选择（使得BH+和In-最多）,PH过低，抑制酸性染料的解离、使酸性阴离子（In-）浓度过低,影响离子对的形成,PH过高，有机碱药物呈游离态，也抑制离子对的形成,最佳pH值选择方法,第四节 含量测定,（浓度增大，可以提高检测的灵敏度;但浓度过大,易产 生严重的乳化层，反而影响测定结果） 常用的酸性染料有：溴麝香草酚绿、溴甲酚绿、甲基橙,第四节 含量测定,常用的有机溶剂：三氯甲烷（较理想), 二氯甲烷,水相中有过量的有色酸性染料,水分会使有机相浑浊,第四节 含量测定,5.,4.,水分的影响 (影响比色测定的准确性),处理方法：加入脱水剂,经干燥滤纸滤过,酸性染料中的有色杂质 先用萃取溶剂萃取除去,第四节 含量测定,一.酸性染料比色法,应用示例,本法主要适用于紫外吸收弱.标示量低的有机 碱性药物制剂的含量或含量均匀度的测定。,第四节 含量测定,应用示例,第四节 含量测定,二.非水溶液滴定法,水溶液中二级电离 硫酸为二元酸 非水介质中只显示一元酸 在冰醋酸中，用高氯酸滴定液直接滴定 (BH+)2SO42+HClO4 BH+ClO4+BH+HSO4 化学计量摩尔比：1：1,主要用来测定有机碱及其氢卤酸盐、硫酸 盐、磷酸盐以及有机酸碱金属盐类的含量,第四节 含量测定,反相离子对色谱法是把离子对试剂加入极性流动相中，被分 析的样品离子在流动相中与离子对试剂的反离子生成可逆的 离子对化合物 ，从而增加了样品离子在非极性固定相中的 溶解度，使分配系数增加，改善分离效果,测定在反相色谱条件下呈离子状态的药物(有机碱/酸类药物),分析有机碱，主要采用烷基磺酸盐阴离子对试剂 分析有机酸，主要采用季铵盐阳离子对试剂,范 围,离子对试剂的选择,原 理,三. HPLC法,第四节 含量测定,示例13-15,本品适量+流动相 稀释至0.4mg/ml,系统适应 性试验,精密量取20l注入液相色谱仪，记录色谱图 按外标法以峰面积计算,ChP2010丁溴酸东莨菪碱注射液含量测定法,丁溴酸东莨菪碱 氢溴酸东莨菪碱 流动相 （0.4mg：20g：1ml）,取20g注入液相色谱仪 丁溴酸东莨菪碱n3000 两者分离度应符合要求,丁溴酸东莨菪碱对照品+流动相 稀释至0.4mg/ml,测定法,第五节 体内莨菪烷药物分析,东莨菪碱 及阿托品,药理 活性,方法 要求,采用 方法,可从茄科植物曼 陀罗中提取制得 生物碱单体,有很强的药理活 性，所以临床使 用的剂量均