染色体病pp课件

正常人类染色体,染色体畸变,染色体病,第五节 染色体病,染色体数目或结构畸变引起的疾病称为染色体病，又称为染色体异常综合征。,常染色体病 性染色体病 染色体异常的携带者,人类染色体和染色体病,染色体病患者共同的临床特征,先天性多发畸形 智力低下 生长发育迟缓 皮肤纹理改变 性染色体异常患者还将出现内、外生殖器异常或畸形 绝大多数患者呈散发性，往往无家族史，少数患者由染色体异常携带者遗传而得，常伴家族史,一 染色体病发病概况,(一) 染色体病的发生率,自发流产胎儿染色体异常发生率：约 50%,新生儿染色体异常发生率：0.625%,(二) 染色体分析的临床指征,1 “三联征”患者：染色体异常频率达80%以上,“三联征”,先天性多发畸形（包括特殊面容） 智力低下 生长发育迟缓,2 性发育异常 染色体异常频率20%-40%,3 生育异常 染色体异常频率3%-6%,4 染色体结构异常家族史,5 高龄产妇,6 有致染色体畸变因素接触史者,二 常染色体病,21三体综合征 18三体综合征 13三体综合征 5p-综合征,(一) 21三体综合征（Down综合征DS、先天愚型）：,1.发病率:新生儿中1/800 2.临床表现： 明确的综合征 多数情况是新发生的，患者无家族史 随母亲年龄增加发病率提高 单卵双生具有一致性 伸舌，有时流涎，又称伸舌样痴呆 患者预期寿命短，智力到中年后衰退，免疫低下 急性白血病死亡率增加20倍,3.主要核型及产生的原因： 1)游离型（约占92.5%）： 47，XX（XY），+21,原因：95%为母亲形成卵子时，发生21号染色体不分离， 导致异常卵子（24，X，+21）与正常精子结合而成。,46，XX（XY）/47，XX（XY），+21 原因：受精卵卵裂时发生21号染色体不分离，形成嵌合体。 ）易位型（约占5%）：常见14/21易位 46，XX（XY），-14，+t（14；21)(q11；q11） 原因： 45%是由平衡易位携带者遗传而得。55%为新发生的。常见为D/G易位，其次为G/G易位。 平衡易位携带者核型： 45，XX（XY），-14，-21，+t（14；21)(q11；qll）,）嵌合型 （约占2%） ：,14/21平衡易位携带者遗传图解,成活的胚胎有1/3可能性为21-三体,21,14,21,14,14,21,14,21,正常,易位 携带者,21,14,易位型 21-三体,21,14,21单体 （ 死胎 ）,易位型14三体 （死胎）,21,14,14单体 （ 死胎 ）,14,21,14,正常 配子,4.先天愚型(DS)的诊断、治疗及预防,（1）先天愚型的诊断： 临床筛查:临床诊断的正确率很高，90%以上的患者 根据典型的DS面容和智力低下可确诊。 染色体检查：确诊的决定性检查。21q22.3多出一个拷贝即可导致先天愚型。 血液学改变：新生儿在感染时易出现类白血病反应 酶的改变：患者SOD-1含量、碱性磷酸酶活性较正常人高50%。,（2）治疗：对促进智能发育无特效药物，对先天性心脏病采用手术或抗生素治疗。,（3）预防：,（4）先天愚型的遗传咨询： 采用孕妇血清标记物“三联筛查” 孕15-21周 AFP（甲胎蛋白） UE3（雌三醇） HCG（绒毛膜促性腺激素）,（二） 18三体综合征（ Edward综合征 ）,1.发病率: 新生儿中1/4000-1/5000，女性多于男性(3:1)。发病率与母亲年龄有关。 2.临床表现：,3.核型： 1) 游离型(80%):47, XX(XY), +18 2) 嵌合型(10%):46，XX（XY）/47，XX（XY），+18 3)各种易位:主要18与D组易位,（三） 13-三体综合征（ Patau综合征）,1.发病率:新生儿中为1/50001/7000，女性多于男性。发病率与母亲年龄有关。,2.临床表现： 3.核型： 游离型47, XX(XY), +13 （80%） 其次易位型，少数嵌合型。,四 5p-综合征（ “猫” 叫综合征）,1.发病率为1/50000，在常染色体结构畸变中占首位 大部分患者能活到儿童期，少数可到成年 2.临床表现：患儿在婴幼儿时期的哭声似小猫叫，喉部畸形、松弛，小头，鼻塌、低耳位、牙错位咬合，手足小，肾畸形，脑积水，肌张力亢进，智力严重低下。,3.核型： 46, XX(XY), del(5)(p15),三 性染色体病,性染色体数目或结构畸变引起的疾病称为性染色体病。 性染色体病占所有染色体病的1/3。总发病率为1/500。大多数到青春期因第二性征发育时才显现出症状。 性染色体病的共同特征： 性征发育不全或畸形、智力较低。,（一） 先天性睾丸发育不全综合征（Klinefelter综合征） 1.发病率:约占男性的1/8001/700 在精神病患者中和收容所中达1/100 不育男性中1/10,2.临床症状,身材高大、 四肢修长; 生殖器官发育不全, 睾丸不发育或隐睾,不育; 第二性征差、有部分女性特征， 1/4患者有乳房发育。 少数有先天性心脏病，大部分患者智力正常或轻度低下。 易患糖尿病、甲状腺疾病、哮喘和乳腺癌。,3.主要核型及产生原因: 1)游离型：47，XXY 产生原因: 父亲或母亲形成生殖细胞时,发生性染色体不分离，导致异常生殖细胞受精所致。 2）嵌合型：46，XY/47，XXY 产生原因：受精卵卵裂时发生X染色单体不分离，形成嵌合体。,（二） 性腺发育不全综合征（Turner综合征）,1.发病率:女婴中为1/5000，在自发流产中占18%20%，原发闭经中占1/3 2.临床表现： 身材矮小(120m-140m)， 性发育幼稚,外生殖器和乳房幼稚型， 乳间距宽， 性腺为纤维条索状，无滤 泡，子宫、不育。 肘外翻，上眼睑下垂，后发际低， 50%有蹼颈，皮肤色素增多。 智力正常或轻度障碍。,3.主要核型及产生的原因: 1)游离型: 45, X (55%) 产生原因: 父亲或母亲形成生殖细胞时,发生性染色体不分离，导致异常生殖细胞受精所致。 2)嵌合型: 45, X/46,XX 产生原因:受精卵卵裂时发生后期迟滞,X染色体丢失,形成嵌合体。,1961年，Sandburg首先描述 核型为 47，XYY,1.发病率: 男性发病，1/900,男性精神病患者中占为 3/100,180 cm：1/200 190 cm：1/30 200 cm：1/10,（三） XYY综合征（超雄）,2. 临床表现： 表型一般正常，身材高大，偶见尿道下裂、睾丸发育不良、生育力下降，但大多数可以生育，子代多数正常。具有攻击倾向和反社会行为。在监狱中调查发现本病患者较多。 3. 核型 47, XYY 产生原因：父亲减数分裂产生了Y染色体不分离。,（四） 多X综合征（超雌）,发病率在女婴中为1/1000。 临床表现： 大多数正常，可生育，少数卵巢功能低下、原发或继发闭经、乳房发育不良，1/3患者患有先天性心脏病，部分有精神障碍。2/3患者智力稍低。 X染色体越多智力越低，畸形也越重。 核型：47，XXX；48，XXXX；49，XXXXX；均为母方减数分裂染色体不分离。,（五） 脆性X综合征,脆性部位(fragile site),Xq27.3带有一脆性断裂点,临床特征,中度到重度智力低下 大头、方额，大耳、单耳轮，大下颌且前突 语言障碍，性情孤僻 性成熟后睾丸比正常人大一倍以上 多数患者青春期前有多动症，但随着年龄增长而逐渐减轻,人类染色体和染色体病,FMR-1基因,脆性X染色体综合征(fra X chromosome syndrome),n = 6 46； 正常,n = 52 200； 前突变,n = 200 230； 患者,（六）、两性畸形 1. 真两性畸形 患者体内兼有男女两种性腺者，称为真两性畸形。 2. 假两性畸形 患者体内只有一种性腺，但外生殖器、副性征 介于两性之间者，称为假两性畸形。,女性假两性畸形 患者性腺为卵巢，但外生殖器及副性征发育有男性化倾向。核型为46，XX。 男性假两性畸形 性腺为睾丸，外生殖器介于两性之间，副性征异常，部分有女性化表型。核型为46，XY。,（七） 性逆转综合征 1. XX男性 2. XY女性,本章节重点： 1 正常人类染色体的结构、类型、非显带核型（Denver体制）、显带核型 2 染色体畸变的各种类型（数目畸变的各种类型及其机制、结构畸变的各种类型及主要类型的原因及表示法） 3 染色体病：染色体病分析的临床指征 重点染色体病的核型及发病原因： 21三体 、5P- 、先天性睾丸发育不全、性腺发育不全、脆性X染色体综合征,陈莉莉 河莉