课件：联合用药.ppt

联合用药的主要优点,发挥药物的协同抗菌作用以提高疗效； 延迟或减少耐药菌的出现； 对混合感染或不能作细菌学诊断的病例，联合用药可扩大抗菌范围； 联合用药可减少个别药剂量，从而减少毒副反应。,-,滥用的后果,增加不良反应发生率； 容易出现二重感染； 耐药菌株更加增多； 浪费药物； 给人一种虚伪的安全感染，延误正确治疗,-,联合用药的指征,病原菌未明的严重感染； ICU重症感染的患者、中性粒细胞较少的患者：抗G+球菌+抗G-杆菌+抗真菌 单一抗菌药物不能控制的严重混合感染， 急性腹膜炎、急性阑尾炎： 可能的病原体： G-杆菌、厌氧菌和肠球菌 需要联合应用，单一应用-内酰胺类，效果欠佳。,-,单一抗菌药物不能有效控制的感染； 呼吸机相关性肺炎、医院感染 长期用药细菌有可能产生耐药者； 结核、深部的真菌感染,-,用以减少药物毒性反应， 两性霉素B和氟胞嘧啶合用治疗深部真菌，前者用量可减少，从而减少毒性反应； 临床感染一般用二药联用即可，常不必要三药联用或四药联用。,-,联合用药可能产生结果,协同（增强）作用 两种抗生素联用时的效果大于它们单独使用时的效果之和。 青霉素类/头孢菌素类+氨基糖苷类/喹诺酮类 青霉素破坏细菌细胞壁的完整性，有利于氨基甙类抗生素进入细胞内发挥作用 亚胺培南+左氧氟沙星,-,有研究表明： 对于肠杆菌属和铜绿假单胞菌，环丙沙星+哌拉西林协同性大于99%。 对环丙沙星耐药（MIC2ug/ml)，但对B-内酰胺类敏感的铜绿假单胞菌来说，协同作用大于50%； 对喹诺酮类敏感，对B-内酰胺类耐药的铜绿假单胞菌来说，协同性表现为小于10%。,-,相加作用 联用时的效果等于单用两种抗生素效果之和。,-,拮抗作用： 两种抗生素联用时的效果反而小于它们分别使用时的效果之和。 氯霉素+克林霉素 抗真菌药物+利福平,-,无关作用： 两种抗生素联用的效果，仅相当于其中一种具有较强作用的抗生素的效果。,-,防突变浓度（MPC）,Drlica在1999年提出抗菌药物的防突变浓度（mutant prevention concentration,MPC）的概念：即能防止耐药突变株被选择性富集生长的最低药物浓度。 MPC：即在接种菌量1010 CFU/ml琼脂平板上作药敏试验，不出现菌落生长的最低抗菌药物浓度。 MIC与MPC之间的浓度范围称为抗菌药物的突变选择窗（mutant selection window,MSW）,2019,-,11,耐药菌 可能由于抗生素使用后敏感菌被抑制而出现,2019,-,12,既然敏感菌( )能被某浓度（MIC）抑制，而该浓度低于抑制耐药菌( )所必需的浓度 那么我们是否能定义一个既能抑制敏感菌也能抑制耐药菌的浓度？,MPC (防突变浓度) 既能抑制耐药菌也能抑制敏感菌的浓度 能防止突变发生的浓度 耐药菌的MIC,2019,-,13,Baquero 67:27-33 Cantn et al. Inter J Antimicrob Chemother 2006 (in press),2019,-,14,药物的防突变浓度 selection index,SI,SI:即MPC/MIC，值越大，说明抗菌药物防突变能力越低；反之，越小，说明抗菌药物防突变能力越强。 根据MPC和MSW理论，通过选择SI值小的药物、调整剂量方案、联合用药等可以缩小乃至关闭MSW,从而减少耐药菌的产生。,2019,-,15,总 结,联合使用抗生素约60% 70%的情况下都表现为无关作用或相加作用；约20% 25%的情况下表现为增强作用；约10% 15%的情况下表现为相互拮抗作用。,-,需要联合治疗的病原体,鲍曼不动杆菌 XDRAB 1.以舒巴坦或含有舒巴坦的制剂为基础的联合， 可联合的药物为：多粘菌素、米诺环素、碳青霉稀类 美罗培南+舒巴坦，在体内外试验均有效,-,2. 以米诺环素为基础的联合 3. 以多粘菌素为基础的联合,-,铜绿假单胞菌,抗假单胞菌的抗菌药物联合氨基糖苷类 抗假单胞菌的抗菌药物联合喹诺酮类 美罗培南和头孢他啶单独用药容易筛选出耐药突变菌株，与环丙沙星、左氧氟沙星、阿米卡星联合可以降低对铜绿假单胞菌的突变； 以与阿米卡星联合时, 对铜绿假单胞菌突变选择指数降低最为明显。 某些特殊患者可联合阿奇霉素,-,奴卡菌,血行性脓肿的患者： SMZ+阿米卡星 若磺胺类过敏或耐药：阿米卡星+亚胺培南/美罗培南/头孢曲松/头孢噻肟 静脉治疗3-6周后，改为口服。 免疫正常的患者：治疗需3个月以上 免疫抑制的患者：2种药物联合，治疗至少1年。,-,MRSA,万古霉素、替考拉宁与利福平联合应用以协同作用为主，万古霉素、替考拉宁与左氧氟沙星联合应用以协同和相加作用为主，二者均无拮抗作用。,-,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析,感谢您的观看和下载,The user can demonstrate on a p