课件：中药学本科中药药理章祛风湿药.ppt

第八章,祛风湿药,目的与要求,1掌握祛风湿药的主要药理作用。 2掌握秦艽的主要药理作用和现代应用。 3熟悉雷公藤的主要药理作用及毒性。 4了解防己、五加皮的主要药理作用，独活寄生汤的主要药理作用。,第一节,概 述,凡以祛除风湿、解除痹痛为主要功效的药物，称为祛风湿药。,祛风湿药定义?,病机？,行痹 痛痹 着痹 热痹,免疫功能异常 内分泌功能紊乱 感染,痹证,行痹：祛风通络，散寒除湿。 痛痹：温经散寒，祛风除湿。 着痹：除湿通络，祛风散寒。 热痹：清热通络，祛风除湿。,祛风湿药应用?,祛风散寒除湿， 舒筋活络、止痛、强筋骨。,祛风湿药功效?,祛风湿散寒药 祛风湿清热药 祛风湿强筋骨药,祛风湿药分类?,主要药理作用,抗炎作用,镇痛作用,影响免疫功能,(1)抗炎作用,-抑制急慢性炎症模型 作用环节： 减少炎症介质的产生和释放 抑制炎症局部组织中PGE的合成和释放 兴奋垂体-肾上腺皮质系统功能,提高热刺激、电刺激、化学刺激痛阈； 部分药物镇痛部位在中枢神经系统。,（2）镇痛作用,多数药物抑制非特异性免疫及特异性免疫功能。 少数成分对免疫有促进作用。,（3）对免疫功能的影响,镇痛实验方法,一、物理性刺激法（热、电、机械） 1. 热刺激法 (1)光热法（辐射热刺激法） A 大鼠光辐射热甩尾法 (Tail-flick latency) B 家兔光辐射热甩头法 (Head-flick latency) (2)小鼠热板法 (Hot-plate procedure) (3)小鼠温浴法 2. 电刺激法: 刺激齿髓、鼠尾、内脏大神经 3. 机械刺激 (1)大鼠尾尖部压痛法 (2)小鼠尾根部加压法 (3)大鼠足跖压痛法 (4)超声波甩尾法,二、化学性刺激法 (强酸、强碱、K+、缓激肽) (1) 小鼠扭体法 ( ip 0.6%醋酸、0.05%酒石酸锑钾溶液、 0.00125%缓激肽、0.02%苯醌水溶液等) (2) 钾离子皮下透入致痛法,热盘痛觉测试仪 iitc 39,甩尾痛觉测试仪 iitc 33,抗炎作用实验方法,一、非特异性炎症模型： 1. 以增加毛细血管通透性、白细胞游走为主要改变的急性炎症模型： (1) 肿胀度测定法：A 大鼠足跖肿胀法；B 鼠耳廓肿胀法 (2) 染料 (伊文思蓝) 渗出法 (检测血浆蛋白渗出量，反应毛细血管通透性) A 皮内染料渗出法 B 腹腔染料渗出法 (3) 对主要炎症细胞功能的影响 A 白细胞化学运动或趋化运动实验法 B 巨噬细胞吞噬功能测定 附：非特异性致炎因子： 短效致炎剂：鲜鸡蛋清、5-羟色胺、组织胺、缓激肽、右旋糖酐、制霉菌素 中效致炎剂：角叉菜胶、白陶土、酵母液、琼脂、二甲苯、巴豆油合剂 长效致炎剂：甲醛,2. 以肉芽组织增生（肉芽肿）为指标的慢性炎症模型 (1) 棉球植入法 (2) 纸片法 (3) 大白鼠巴豆油气囊法 （sc N2形成气囊，再给以致炎剂巴豆油） 二、免疫性炎症模型 (1) 大鼠佐剂性关节炎模型 (Freunds完全佐剂) (2) 胶原诱导的关节炎 (3) 抗原诱导的关节炎 (4) 大鼠被动转移性关节炎模型,三、抗炎机理研究：,(1) 抗炎与垂体-肾上腺皮质系统的关系 A 摘除双侧肾上腺 B 血浆皮质醇含量的测定 C 肾上腺中维生素C () 和cAMP()含量测定 （提示与兴奋肾上腺皮质功能有关） (2) 对主要炎症介质的影响 前列腺素E2 (PGE2)、白三烯B4 (LTB4)、白细胞介素-1 (IL-1) 、 组织胺、缓激肽、补体等,爪肿测试仪 IITC 520,行为学试验区,常 用 药 物,第二节,秦 艽,来源：龙胆科植物秦艽Gentiana macrophylla Pall. 麻花秦艽Gentiana straminea Maxim.的根。 主要成分：生物碱类、挥发油、糖类。 味苦、性辛微寒，功效：祛风湿，止痹痛，退虚热，清湿热。,与功效主治相关的药理作用： 1、抗炎作用： 水提物、醇提取物、秦艽碱甲 机理：兴奋丘脑垂体肾上腺轴, 使ACTH分泌增多。(与结构有关) 2、镇痛作用： 水提物、醇提取物、秦艽碱甲,3、镇静、解热作用：秦艽碱甲: - 延长戊巴比妥催眠时间； 酵母所致大鼠发热有解热作用 4、抗过敏作用：秦艽碱甲 - 抗组织胺作用。 5、利尿作用： - 促进尿酸排泄,其它作用： 1) 降压作用：直接抑制心脏 2) 保肝利胆：龙胆苦苷可降低ALT和AST 3) 升高血糖作用：通过促进肾上腺素释放 4) 抗菌利尿作用,现代应用:,风湿性关节炎和类风湿性关节炎 流行性脑脊髓炎 肩关节周围炎 小儿急性黄疸型传染性肝炎,防 已,来源：防己科粉防己的干燥根,成分：主要含生物碱 (汉防己甲素 (粉防己碱 tetrandrine)、汉防己乙素等) 黄酮类、酚类、有机酸类等,功效：利水消肿，祛风止痛,防 己,一、 抗炎 机理-增强肾上腺皮质功能 二、解热、镇痛作用 三、免疫抑制和抗过敏作用 机制：与钙通道阻滞有关 抑制了磷酸肌醇分解产物三磷肌醇和 二酰甘油为第二信使的跨膜信号传递 系统。,功效相关的药理作用,其他作用,A 抗肿瘤 机理-抑制癌细胞DNA和RNA的合成 B 抗肝纤维化 机理-抑制储脂细胞的增值和转化 C 防治矽肺 机理-抑制胶原基因的转录 D 对心血管系统作用,对心血管系统作用,粉防己碱中药钙拮抗剂 A 抑制心脏和抗心律失常作用 (负性肌力、负性频率作用) 阻止钙内流 B 降压作用 C 扩张冠脉，抗心肌缺血作用-直接作用 D 抑制血小板聚集作用,一、高血压 二、冠心病,心绞痛 三、矽肺 四、神经性疼痛 五、慢性肝病及肝纤维化,临床应用,肝、肾、肾上腺毒性,不良反应,五 加 皮,来源：五加科植物细柱五加Acanthopanax gracilistylus W. W. Smith。 主要成分：紫丁香甙、棕榈酸、亚油酸等。 功效：祛风湿，补肝肾，强筋骨。,与功效相关的药理作用： 1、抗炎作用： 细柱五加水煎醇沉物 短梗五加醇提物 正丁醇提取物 机理: 减少炎症介质的释放,2、调节免疫： 水煎醇沉液 -抑制免役； 细柱五加总皂苷 多糖,-促进免疫,3、镇静作用：总糖甙。 4、镇痛作用：五加根皮正丁醇提取物。 5、抗镉致突变、抗应激作用 细柱五加水提物-抗镉致突变 细柱五加总皂苷-抗应激、抗疲劳,6. 促进核酸合成 细柱五加水提醇沉液 -增加肝脾细胞DNA合成 7. 性激素样作用 细柱五加多糖 红毛五加水提液,其他药理作用,降血糖 抗溃疡 抗肿瘤 增强学习记忆 抑制血小板聚集,雷公藤,卫矛科雷公藤的根。,【来源】,【成分】,生物碱类 二萜类 三萜类 倍半萜类,【功效】,祛风湿，止痹痛。,【与功效主治相关的药理作用】,（1）对免疫功能影响 多种成分均有免疫抑制作用。 非特异性免疫功能- 抑制 特异性免疫功能: 体液免疫-明显抑制 细胞免疫-影响 -用于预防移植排斥反应,(2)抗炎 雷公藤多苷、雷公藤甲素、雷公藤内酯 -各种急慢性实验性关节炎有抗炎作用。 机制： 兴奋下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统 抑制细胞释放PGE2、降低细胞对PGE2及酵母多糖的反应性。,(3)对血管和血液系统的作用 改善血液流变性 通过多种机制调控血管的新生过程。,(4) 杀虫抗菌 水煎剂、醇浸剂及醚提取物能杀虫、蛆。 体外雷公藤抑制多种细菌、真菌。,【其他药理作用】 （1）对生殖系统的影响 （2）抗肿瘤,（1）对生殖系统的影响 雷公藤制剂及其多种成分具有抗生育作用。 使用雷公藤的女性病人出现闭经。男性病人 的精子浓度和活性指数达不育水平。 雷公藤的抗生育作用与棉酚相似。停药后68个月生育功能恢复。,（2）抗肿瘤 雷公藤甲素 雷公藤乙素 雷公藤内酯,【临床应用】,类风湿性关节炎和僵直性脊柱炎； 肾小球肾炎和肾病综合征； 结缔组织病； 银屑病、神经性皮炎、湿疹和过敏性紫癜； 慢性支气管炎和小儿喘息型支气管炎,毒副作用： 可能由生物碱和二萜环氧化物引起，是临床应用必须注意的。 1、损害生殖系统功能 2、引起胃肠道刺激性炎症 3、对心、肝、肾的损害，引起轻度变性 甚至坏死 4、骨髓抑制 5、染色体畸变,独活寄生汤,-备急千金要方 组成】: 独活、桑寄生、秦先、防风、细辛、当归、芍药、川芎、干地黄、杜仲、怀牛 膝、人参、夜苓、甘草、肉桂。 【功效与主治】祛风湿,止痹痛,益肝肾,补气血。 主治: 风寒湿痹属于肝肾两亏、气血 不足者, 症见腰膝冷痛,肢节屈伸不利或麻木不仁, 畏寒喜湿,舌淡苔白,脉象细弱等。,与功效主治相关的药理作用,(1) 抗炎 机理: 对类风湿关节炎的影响与对IL- 、 IFN - 的调节有关 (2) 镇痛 (3) 调节免疫功能,其他药理作用,扩血管: 增加小鼠耳廓毛细血管管径 增加毛细血管开放 延长肾上腺素引起的血管收缩的潜伏期 对抗肾上腺素引起的毛细血管闭合 增加麻醉狗的脑血流量,现代应用,1.风湿性关节炎 2.强直性脊柱炎 在控制炎症、改善脊柱关节活动方面优于消炎痛。 3.骨关节炎 4.自身免疫性疾病 如哮喘、 革炎、婴儿湿廖均有良好效果。,小 结 定义：能祛除风湿、解除痹痛的药物。 功效：祛风除湿、清热、通络止痛、 强 筋骨。 分类：祛风湿止痹痛药、舒筋活络药、 祛风湿强筋骨药。 药理作用：抗炎、解热、镇痛、调节免 疫、降压、解痉。,Triperygium wilfordii (雷公藤) Active ingredient： glycoside、terpenoid、alkaloids Pharmacological action： 1）immunosuppression 2）anti-inflammatory action 3） anti-tumour action 4） anti-procreate action,Toxity： 1）genital system injury 2）gastro-intestinal tract inflammation 3）kidney toxicity 4) marrow suppression 5) chr