课件：第章单基因病.ppt

专题：单基因病,2019,-,1,该种疾病的发生主要受一对等位基因控制，它们的传递方式遵循孟德尔分离律。 这种由于染色体上某一等位基因发生突变所导致的疾病，称为单基因病。,2019,-,2,单基因病的发病率较低，发生率的上限为21000。但发生的病种越来越多， AD短指、多指症、家族性多发性结肠息肉症 AR先天聋哑、白化症、苯丙酮尿症 XR红绿色盲、血友病、进行性肌营养不良 XD抗VD佝偻病,2019,-,3,基因型：一个生物体的全部遗传组成，即与表现型有关的基因组成，一般是指与被研究的性状的有关基因的组成 表现型：生物个体表现出来的性状。基因型相同的个体，在不同的环境条件下，可以显示出不同的表现型。（多指）反之，基因型不同的个体，也可以呈现出同样的表现型。 等位基因：在一对同源染色体的同一基因座上的两个基因 ，它们可以完全相同，也可不同,2019,-,4,5,纯合子/体：如果在同一个位点上两个等位基因是相同的，称为纯合子，这样的个体称为纯合体. 杂合子/体：如果在同一个位点上两个等位基因是不同的，称为杂合子，这样的个体称为杂合体.,2019,-,单基因遗传病分类： 常染色体显性遗传病 常染色体隐性遗传病 X连锁显性遗传病 性连锁遗传病 X连锁隐性遗传病 Y连锁遗传病 线粒体基因病,2019,-,6,第一节 系谱与系谱分析法,系谱(或系谱图)： 指从先证者入手，追溯调查其所有家族成员(直系亲属和旁系亲属)的数目、亲属关系及某种遗传病(或性状)的分布等资料，并按一定格式将这些资料绘制而成的图解。 先证者: 是指某个家族中第一个被医生或遗传研究者发现的罹患某种遗传病的患者或具有某种性状的成员。,2019,-,7,系谱中常用的符号,-,系谱分析法,对多个具有相同遗传性状或遗传病的家族的系谱作综合分析(统计学分析）以便确定所发现的某一特定性状或疾病在这个家族中是否有遗传因素的作用及其可能的遗传方式。 从而为其他具有相同遗传病的家系或患者的诊治提供依据。 分析系谱的三个要素： 首先，确定遗传方式； 其二，说明判断根据； 第三，写出先症者和双亲的基因型。,2019,-,9,第二节 常染色体显性遗传病,常染色体(122号)上显性致病基因控制的疾病,其传递方式是显性的，人类的许多性状或疾病呈AD遗传 。,由于各种复杂因素的影响，杂合子可能出现不同的表现形式，因此可将AD遗传分为下列几种不同的方式 。,2019,-,10,一、完全显性遗传,杂合子Aa与显性纯合子AA的表型完全相同的AD遗传方式，显性基因A的作用完全表现出来，而隐性基因a的作用被完全掩盖。 Aa 杂合子表现 AA 显性纯合子 例：短指（趾）症 家族性多发性结肠息肉症,2019,-,11,短指症患者（杂合子）与正常人婚配图解,-,一个短指症家族的系谱,-,假设决定短指的基因为显性基因B，正常指为隐性基因b，则短指症患者基因型应为BB或Bb。显性基因B在杂合状态下是完全显性的，因而在临床上，基因型为BB与Bb的患者在表现型上完全不能区分。但实际上绝大多数短指症的基因型为Bb，而不是BB。,2019,-,14,患者的结肠壁上许多大小不等的息肉，临床的主要症状为便血并伴粘液。35岁前后，结肠息肉可恶化成结肠癌。,例2 家族性多发性结肠息肉症,2019,-,15,家族性多发性结肠息肉症的系谱,-,常染色体完全显性遗传的特点,致病基因的遗传与性别无关，即男女患病的机会均等。 患者的双亲中必有一个为患者，但绝大多数为杂合子，患者的同胞中约有1/2的可能性也为患者。 连续传递，即通常连续几代都可以看到患者。 双亲无病时，子女一般不会患病(除非发生新的基因突变)。,2019,-,17,AD的常见的亲代婚配类型与子代类型,常见的亲代婚配类型 子代类型 患者(Aa）正常(aa) 1/2患者(Aa） 1/2正常(aa) 患者(Aa）患者(Aa) 1/4患者(AA） 2/4患者(Aa) 1/4正常(aa),2019,-,18,二、不完全显性遗传,杂合子的表现型介于显性纯合子与隐性纯合子之间。 显性纯合子 杂合子 隐性纯合子 AA Aa aa 病情重 病情轻 正常 例：PTC尝味能力，人类软骨发育不全症,2019,-,19,PTC尝味能力的遗传规律完全符合孟德尔的分离律。 当尝味者TT与盲味者tt婚配时，其子女者将是杂合子尝味者Tt；尝味者Tt与味盲者tt婚配时，则他们的子女是杂合子尝味者Tt和味盲者tt的可能性各为1/2；若两个杂合子尝味者Tt婚配，其子女中出现尝味者TT、尝味者Tt和味盲者tt的可能性分别为1/4、1/2和1/4。,2019,-,20,PTC尝味能力系谱,TT：尝味能力强 Tt：尝味能力较弱 tt：味盲者,-,22,软骨发育不全,-,p36图,软骨发育不全症,-,三、不规则显性遗传,在AD遗传中，杂合子（Aa）在不同的条件下，有的表现显性性状，也有的表现隐性性状,或虽均表现显性性状，但表现程度不同，使显性性状的传递不规则。 例：多指（趾）， Marfan综合征,2019,-,24,外显率:,是指一定基因型的个体在特定的环境中形成相应表现型的比例。 完全外显:如果在若干个具有致病基因的个体中，每一个体的致病基因均得到表达，此时外显率为100 不完全外显（或外显不完全）:只部分个体的基因 得到表达,2019,-,25,26,系谱中II2，其后代子女均有发病者，致病基因来自其父I3，I3虽未发病，但带有显性致病基因，由于某种原因致病基因未能表达。仍将致病基因传给后代，后代在适宜条件下表现出多指症状。,-,表现度：,是指具一定基因型的个体形成相应表型的明显程度。 例如：Marfan综合征 一种少见的结缔组织遗传病。纤维蛋白原的缺陷引起骨骼、心血管、眼的症状。已证明原纤蛋白基因是本病的致病基因。,2019,-,27,一个Marfan综合征的系谱,-,不规则显性的原因,环境因素 遗传背景 主基因-对表型有显著效应的基因，即控制 单基因性状形成的基因 修饰基因 -某些基因对某一遗传性状并无直接影响，但它可以加强或减弱与该性状有 关的主基因的作用。,2019,-,29,四、共显性遗传,杂合子的一对等位基因彼此间无显、隐之分，两者的作用都同时得以表现。 例：ABO血型,2019,-,30,复等位基因,复等位基因是指一对基因座位上在群体中有三个或三个以上的等位基因,而每个个体只有其中的任何两个 例：ABO血型的 IA 、 IB 、 i 基因,2019,-,31,双亲和子女之间ABO血型遗传的关系,-,五、延迟显性遗传,有一些AD遗传病，杂合子（Aa）在生命的早期，致病基因的作用并不表达，达到一定年龄后，致病基因的作用才表达出来。 例：遗传性小脑共济失调 其致病基因位于6p21-25。杂合子（Aa）在30岁以前，一般并无临床症状，3540岁以后才逐渐发病且病情有明显进展而被确诊为患者。,2019,-,33,一个遗传性小脑共济失调（Marie型）的系谱,2019,-,34,六、从性显性遗传,杂合体（Aa）显示出男女性分布比例上的差异或基因表达程度上的差异。 早秃 杂合子Bb ：男性表现斑秃 女性不表现 （女性纯合子BB 才表现）,2019,-,35,第三节 常染色体隐性遗传病,某种性状或疾病受隐性基因控制，这个基因位于常染色体上，其遗传方式为AR。 如：白化病、先天性聋哑,2019,-,36,白化病,2019,-,37,P 携带者 Aa Aa 携带者,F1 AA Aa Aa aa,正常1/4 携带者1/2 患者1/4,2019,-,38,一、常染色体隐性遗传病的特点,白化病是常见的一种AR遗传病 由于患者体内编码酪氨酸酶的基因发生突变，酪氨酸酶不能正常合成而缺乏，致使黑色素的合成发生障碍，从而引起白化症状。,2019,-,39,白化病婚配图解,2019,-,40,常染色体隐性遗传病的特点,致病基因位于常染色体上，它的发生与性别无关，男女发病机会相等 散发，不到连续传递现象，呈隔代遗传,有时在整个系谱中甚至只有先证者一个患者 患者的双亲表现无病，可能为携带者。 近亲婚配时，子女中隐性遗传病的发病率要比非近亲婚配者高等多。,2019,-,41,AR遗传常见的亲代婚配类型与子代类型,常见的亲代婚配类型 子代类型 携带者(Aa）携带者(Aa） 1/4正常(AA） 2/4携带者(Aa） 1/4患者(aa) 携带者(Aa）患者(aa) 1/2携带者(Aa） 1/2患者(aa) 患者(aa) 患者(aa) 均为患者(aa),2019,-,42,AR遗传的典型系谱,2019,-,43,第四节 性连锁遗传病,控制某些性状或疾病的基因位于性染色体(X或Y染色体)上，这些性状或疾病的传递常与性别有关。 它包括X连锁显性遗传病X连锁隐性遗传病它包括和Y连锁遗传病。,2019,-,44,一、X连锁显性遗传病,如果决定某种性状或疾病的基因位于X染色体上，并且此基因对其相应的等位基因来说是显性的。 例：抗维生素D性佝偻病 设：致病基因-XR 正常基因-Xr XRXR XRXr XrXr XRY XrY 患者 患者 正常 患者 正常,2019,-,45,抗维生素D性佝偻病患者的两种不同婚配方式及其传递规律,-,-,交叉遗传现象,在X连锁遗传中，男性的致病基因只能从母亲传来，将来也只能传给女儿，不存在男性到男性的传递。,2019,-,48,XD常见的亲代婚配类型与子代类型,常见的亲代婚配类型 子代类型 XA/Xa Xa/Y 儿子：1/2正常（Xa/Y） 1/2患者（XA/Y） 女儿：1/2正常（Xa/Xa） 1/2患者（XA/Xa） Xa/Xa XA/Y 儿子：全部正常（Xa/Y） 女儿：全部患者（XA/Xa）,2019,-,49,XD遗传病系谱特点, 患者双亲之一有病，多为女性患者 连续遗传 交叉遗传（男性患者的女儿全发病）,2019,-,50,二、X连锁隐性遗传病,某种性状或疾病受X染色体上的隐性基因所控制，其遗传方式为XR。 例：红绿色盲患者不能正确区分红色和绿色的差别。,设：色盲基因Xb 正常基因XB XBXB XBXb XbXb XBY XbY 正常 携带者 患者 正常 患者,2019,-,51,红绿色盲患者、携带者的集中婚配方式及其传递规律,-,XR常见的亲代婚配类型与子代类型,XA/XAXa/Y 女儿：肯定杂合子（XA/Xa） 儿子：正常（XA/Y） XA/XaXA/Y 女儿：1/2肯定杂合子（XA/Xa） 1/2正常（XA/XA） 儿子：1/2正常（XA/Y） 1/2患者（Xa/Y） XA/XaXa/Y 女儿：1/2肯定杂合子（XA/Xa） 1/2患者（Xa/Xa） 儿子：1/2正常（XA/Y） 1/2患者（Xa/Y）,2019,-,53,血友病A系谱,2019,-,54,XR遗传遗传特点 呈隔代遗传 患者多为男性，如其双亲表型正常，则母亲必为隐性致病基因携带者。 如父亲为患者，母亲为携带者时，子女有1/2机会得病。 呈交叉遗传。,2019,-,55,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析,感谢您的观看和下载,The user can