阿莫西林胶囊再验证方案.doc

验证编号：SMPYZ10601阿莫西林胶囊产品工艺再验证报告张家口圣大药业有限公司2007年9月验证立项申请表立项题目阿莫西林胶囊生产工艺再验证申 请 日 期2007年 7月30日类 别工艺验证拟完成日期2007年9月25 日验证原因及内容： 1、验证原因：产品工艺验证是在厂房、设施、设备以及各种清洁方法再验证工作已经完成，原辅料厂商已经确认的基础上，按阿莫西林胶囊生产工艺规程、有关的标准操作规程及验证文件要求，阿莫西林胶囊连续生产三批，对验证数据进行归纳、分析、总结，从而确认设计的生产工艺是否发生偏移，是否能够保证产品符合药品质量标准要求。通过产品工艺再验证确认生产工艺的技术参数，为进一步修改工艺规程和批生产记录提供充分依据。2、验证内容：由于在生产过程中充填、铝塑等操作过程是胶囊剂生产中影响药品质量的关键步骤，因此按生产工艺及各岗位标准操作规程操作对充填、铝塑进行验证，证实生产阿莫西林胶囊的工艺过程确实能始终如一地生产出符合预定规格及质量标准的产品；工 艺 员 签 名： 年 月 日生产部意见签名： 年 月 日质量部意见签名： 年 月 日验证领导小组组长签名： 年 月 日备注：1.0 综述阿莫西林胶囊是我公司生产的老产品，现收载于中国药典2005版二部，批准文号：国药准字H13020473。其中充填、铝塑等操作过程是阿莫西林胶囊生产中影响药品质量的关键步骤，因此生产前必须进行验证，然后进行日常严密监测和控制。确认阿莫西林胶囊同步验证过的生产工艺没有发生偏移，确认按该工艺规程能够生产出质量稳定、符合质量标准的产品。1.1 验证依据及验证范围1.1.1验证依据药品生产质量管理规范（1998年修订） 中华人民共和国药典2005版1.1.2验证范围本验证方案适用于本方案指定的厂房、设施、设备、工艺条件下的生产，当上述条件改变时，应重新验证。1.2 验证小组成员及职责姓名职务职责崔文柱质量部经理组织验证工作实施，产品质量的现场监控， 验证报告审核戚大刚生产部经理协调工艺验证的实施田占亮车间主任安排工艺验证的实施牛 凯工艺员负责验证计划和方案的起草对原始记录的整理并完成验证报告.王俊英车间质量员验证过程中的质量监控武卫东车间班组长验证过程的实验塔卫东车间班组长验证过程的实验甄丛立质检中心经理验证过程中质量检验及分析数据的整理1.3主要生产设备设施简介设备名称型号设备编号操作员胶囊充填机NJP600型A区0008A李志红铝塑包装机DPP250型A区0010A王云霞/郭秀英1.4、再验证涉及文件文件名称文件编号存放地点管理者物料称量标准操作程序SOPSC.001生产车间牛凯车间清理外包程序SOPSC.002生产车间牛凯车间清场标准操作规程SOPSC.007生产车间牛凯配料岗位SOPSOPSC.012生产车间牛凯胶囊充填岗位SOPSOPSC.014生产车间牛凯真空吸塑包装岗位SOPSC.015生产车间牛凯车间原辅料管理程序SOPSC.028生产车间牛凯泡罩包装岗位SOPSOPSC.036生产车间牛凯阿莫西林胶囊质量标准QJ/SD01.012001A1质量部杜海龙阿莫西林原料药质量标准QJ/SD04.012001A1质量部杜海龙硬脂酸镁QJ/SD04.082001A1质量部杜海龙空心胶囊QJ/SD04.232001A1质量部杜海龙2产品处方 阿莫西林（折纯、折干） 25kg1#胶囊 10万粒 每10万粒3生产工艺流程 备料称量配料、混合充填内包外装3.1阿莫西林胶囊工艺验证环境监测（附件1）4验证目的按照阿莫西林胶囊生产工艺及各岗位标准操作规程操作，考查生产工艺的重现性和可靠性，确保按制订的生产工艺生产出的产品达到质量要求5生产工艺过程介绍5.1、配料、混合工序5.1.1、验证目的：确认生产阿莫西林胶囊的配料、混合过程符合GMP要求，保证所配原辅料的品种、质量及数量正确无误，混合完全，符合要求。5.1.2、主要设备：电子台秤、150- V型混合机5.1.3、验证内容：按工艺规程规定称取所需原辅料，对三批产品分别配料、混合，目测观察其性状。5.1.4、评价标准：颗粒应色泽一致5.1.5、检测结果与记录：附表一5.2、填充工序5.2.1、验证目的：确认阿莫西林胶囊的填充过程符合GMP要求，保证填充后胶囊装量在规定限度以内，质量合格。5.2.2、主要设备：全自动胶囊填充机，胶囊抛光机5.2.3、检测方法：中国药典2005版对胶囊剂的各项检查项下的检测方法。5.2.4、验证内容：按全自动胶囊填充机操作规程，填充三批阿莫西林胶囊半成品，每30分钟取样一次，每次取20粒胶囊，检测其装量差异。按胶囊抛光机操作规程进行抛光操作，每30分钟取样一次，观察其外观。确认产品分装工序的可控性，质量稳定可靠。5.2.5、评价标准：装量差异限度为10%以内。外观整洁有光泽，不应有变形、破裂现象。5.2.6、检测结果与记录：附表二5.3、铝塑包装工序5.3.1、验证目的：确认产品包装的规格正确无误，成品率达到规定要求，产品质量符合预定的成品质量标准的要求。5.3.2、主要设备：铝塑包装机。5.3.3、检验方法：按照中国药典2005版胶囊剂包装项下各检测方法进行检测。5.3.4、验证内容：按岗位操作规程和设备操作规程进行铝塑分装，对铝塑分装后的产品每30分钟取样检查一次，观察其密封性，检查各项指标均应符合要求。 5.3.5、评价标准：阿莫西林胶囊成品质量标准和中国药典2005版胶囊剂项下包装指标。5.3.6、检测结果与记录：附表三6、 验证结果：岗位批号验证项目要 求结 果配料称量混合070514环境监测30万级合格 不合格设备及工艺与设定条件相符相符 不相符产品质量符合工艺设定的质量符合 不符合070708环境监测30万级合格 不合格设备及工艺与设定条件相符相符 不相符产品质量符合工艺设定的质量符合 不符合070802环境监测30万级合格 不合格设备及工艺与设定条件相符相符 不相符产品质量符合工艺设定的质量符合 不符合充填070514环境监测30万级合格 不合格设备及工艺与设定条件相符相符 不相符产品质量符合工艺设定的质量符合 不符合070708环境监测30万级合格 不合格设备及工艺与设定条件相符相符 不相符产品质量符合工艺设定的质量符合 不符合070802环境监测30万级合格 不合格设备及工艺与设定条件相符相符 不相符产品质量符合工艺设定的质量符合 不符合内包070514环境监测30万级合格 不合格设备及工艺与设定条件相符相符 不相符产品质量符合工艺设定的质量符合 不符合070708环境监测30万级合格 不合格设备及工艺与设定条件相符相符 不相符产品质量符合工艺设定的质量符合 不符合070802环境监测30万级合格 不合格设备及工艺与设定条件相符相符 不相符产品质量符合工艺设定的质量符合 不符合7、QC将工艺验证生产的三批产品按照阿莫西林胶囊成品质量标准和成品检验标准操作规程进行检验。（附三批成品检验报告单）。8. 再验证结果评价及建议验证结束，通过对验证结果的分析，做出验证结论。并对验证结果的评审作出以下评价：8.1 验证测试项目是否有遗漏？8.2 验证实施过程中对验证方案有无修改？ 8.3 验证记录是否完整？8.4 验证试验结果是否符合标准要求？有无偏差？是否需要进一步做补充试验？8.5 生产工艺是否稳定？按此工艺生产能否得到质量均一、稳定的产品？8.6 是否需改进设备、生产条件、操作步骤？8.7 生产过程中有无需要增加的检测、控制项目？评价人： 日 期：9. 再验证周期 每年验证一次、在生产工艺、设备、原材料等因素变动，有可能涉及产品质量或工艺发生重大变更时需要再验证10. 工艺验证报告及验证证书再验证过程及记录1、原辅料来源及环境监测记录1.1原辅料来源及批号记录名称070514070708070802阿莫西林硬脂酸镁空心胶囊检查人： 复核人： 日期：1.2环境监测记录品名：阿莫西林胶囊规格：0.25g监测区域：固体剂型车间洁净区洁净级别：30万级项 目标 准监 测 结 果温度（）1826合格 不合格相对湿度（%）2030合格 不合格压差（Pa）洁净区与室外压差1010Pa 10Pa相邻不同级别房间的静压差5Pa5Pa 5Pa结论：生产区域环境条件是否符合GMP要求？ 是 否操作人： 复核人： 日期：2生产工艺过程介绍（附批生产记录）2.1配料、称量、混合2.1.1配料、称量、混合前检查：由岗位负责人及质量监督员对该岗位进行全面检查，无与本批无关的指令及记录。无与本批无关的物料。电子台秤洁净并在清洁有效期内。容器具洁净且在清洁有效期内，150- V型混合机洁净并在清洁有效期内。2.1.2操作：开电子台秤开关。在原辅料暂存间内核对原辅料品名、入库编号、批号并记录。依据生产指令依次领取物料到称量室称量，并做好称量记录。将称量好的物料移入总混室，将称量后剩余的物料填写物料卡退回原辅料暂存间。称量完毕后关闭电子台秤电源。开启V型混合机开关，打开投料口盖，关闭出料口插板，并安装好布袋。按生产指令将称量好的物料投入150- V型混合机料筒内，盖好投料口盖。设定好混合时间为20分钟，按下料筒转动按钮，使料筒自转。总混结束后，将物料装入洁净塑料袋内，放入物料桶中。关闭V型混合机电源。将总混后的物料填写物料卡移入中间站。2.1.3 称量、总混检查记录产品名称：阿莫西林胶囊 序号物料名称070514070708070802称量、混合操作过程称量、混合操作过程称量、混合操作过程1阿莫西林合格不合格合格不合格合格不合格2硬脂酸镁合格不合格合格不合格合格不合格记录人签字： 复核人签字：2.1.4结果评价当配料称量岗位生产环境符合GMP要求时，在设备及工艺件满足设定生产条件情况下，质量是否符合工艺设定的对此中间产品的质量要求？ 是 否评价人： 日期： 2.2充填：2.2.1开工前检查：无与本批无关的指令及记录。无与本批无关的物料。胶囊充填机内、外部洁净并在清洁有效期内。DL-320吸尘器内、外部洁净并在清洁有效期内。容器具洁净且在清洁有效期内2.2.2充填：开启胶囊充填机电源，从中间站领取物料。核对品名、批号、重量、日期。开启吸尘器、真空泵，点动胶囊充填机试运行，无异常后加入物料，调节装量至合格,不合格品回收。质检员取样检测，检查胶囊外观合格、重量差异应在10%之间。启动胶囊充填机每隔15分钟称量装量（10粒）。充填接近结束（药粉不足料斗体积1/3时），随时调整填充量。当料斗中无剩余料时，收集尾料，关机。将充填好胶囊填写物料卡移入中间站。2.2.3充填检查记录产品名称：阿莫西林胶囊 批号：项 目标 准监 测 结 果外观胶囊无破损、表面光洁合格 不合格装量差异10%合格 不合格溶出度80%合格 不合格含量90.0%-110.0%合格 不合格操作人签字： 复核人签字：产品名称：阿莫西林胶囊 批号：项 目标 准监 测 结 果外观胶囊无破损、表面光洁合格 不合格装量差异10%合格 不合格溶出度80%合格 不合格含量90.0%-110.0%合格 不合格操作人签字： 复核人签字：产品名称：阿莫西林胶囊 批号：项 目标 准监 测 结 果外观胶囊无破损、表面光洁合格 不合格装量差异10%合格 不合格溶出度80%合格 不合格含量90.0%-110.0%合格 不合格操作人签字： 复核人签字：2.2.4结果评价当制粒岗位生产环境符合GMP要求时，在设备及工艺件满足设定生产条件情况下，质量是否符合工艺设定的对此中间产品的质量要求？ 是 否评价人： 日期： 2.3内包（附件6）2.3.1生产前准备：无与本批无关的指令及记录。无与本批无关的物料。检查铝塑包装机洁净，并在清洁有效期内。容器具已清洁、并在效期内2.3.2到内包材暂存间领取铝箔。从中间站领取待包品，核对其品名、批号、数量、待包品重量。在加料斗中加入中间产品，包装过程中随时补加，启动铝塑包装机进行铝塑包装，调慢运行速度，检查批号的位置、铝塑成品网纹、铝塑压合、冲切等均符合要求后，调快运行至适宜的速度，以不影响产品质量为宜。将废胶囊称重，填写物料卡送入中间站。2.3.3内包装密封性检查记录 产品名称：阿莫西林胶囊 序号取样时间0705140707080708021合格 不合格合格 不合格合格 不合格2合格 不合格合格 不合格合格 不合格3合格 不合格合格 不合格合格 不合格4合格 不合格合格 不合格合格 不合格5合格 不合格合格 不合格合格 不合格6合格 不合格合格 不合格合格 不合格7合格 不合格合格 不合格合格 不合格8合格 不合格合格 不合格合格 不合格9合格 不合格合格 不合格合格 不合格10合格 不合格合格 不合格合格 不合格记录人签字： 复核人签字：2.3.4结果评价当内包装岗位生产环境符合GMP要求时，在设备及工艺条件满足设定生产条件情况下，质量是否符合工艺设定的对此中间产品的质量要求？ 是 否评价人： 日期： 3、验证结果：岗位批号验证项目要 求结 果配料称量混合070514环境监测30万级合格 不合格设备及工艺与设定条件相符相符 不相符产品质量符合工艺设定的质量符合 不符合070708环境监测30万级合格 不合格设备及工艺与设定条件相符相符 不相符产品质量符合工艺设定的质量符合 不符合070802环境监测30万级合格 不合格设备及工艺与设定条件相符相符 不相符产品质量符合工艺设定的质量符合 不符合充填070514环境监测30万级合格 不合格设备及工艺与设定条件相符相符 不相符产品质量符合工艺设定的质量符合 不符合070708环境监测30万级合格 不合格设备及工艺与设定条件相符相符 不相符产品质量符合工艺设定的质量符合 不符合070802环境监测30万级合格 不合格设备及工艺与设定条件相符相符 不相符产品质量符合工艺设定的质量符合 不符合内包070514环境监测30万级合格 不合格设备及工艺与设定条件相符相符 不相符产品质量符合工艺设定的质量符合 不符合070708环境监测30万级合格 不合格设备及工艺与设定条件相符相符 不相符产品质量符合工艺设定的质量符合 不符合070802环境监测30万级合格 不合格设备及工艺与设定条件相符相符 不相符产品质量符合工艺设定的质量符合 不符合4、QC将工艺验证生产的三批产品按照阿莫西林胶囊成品质量标准和成品检验标准操作规程进行检验。（附三批成品检验报告单）。5、 验证结果评价及建议验证结束，通过对验证结果的分析，做出验证结论。并对验证结果的评审作出以下评价：5.1 验证测试项目没有遗漏。5.2 验证实施过程中对验证方案无修改。 5.3 验证记录完整。5.4 验证试验结果符合标准要求，没有偏差，不需要进一步做补充试验。5.5 生产工艺稳定,按此工艺生产能否得到质量均一、稳定的产品。5.6 无需改进设备、生产条件、操作步骤。5.7 生产过程中没有需要增加的检测、控制项目。评价人： 日 期：6、 再验证周期 每年验证一次、在生产工艺、设备、原材料等因素变动