课件：病毒学第十一章真菌.ppt

微生物学之真菌篇,真菌学概述 主要致病性真菌,2019,-,1,真菌的概述 (1),是一类真核细胞型微生物: 有典型的细胞核（即有核膜、核仁和由DNA和蛋白 质组成为的染色体）; 有完善的细胞器（线粒体、内质网、高尔基体等）； 部分为单细胞，大多数为多细胞并有发达的菌丝体， 不含叶绿素，无根、茎、叶的分化； 能进行有性或无性繁殖。,2019,-,2,细胞器模式图(32000),真核细胞,2019,-,3,真菌的定义,真菌是一大类具有细胞壁和真核结构，不分根、茎、叶，以寄生或腐生方式存在于自然界中，能进行有性或无性繁殖，其中一部分为单细胞， 7天连锁酒店大多数为有分枝或不分枝的菌丝体及孢子组成的多细胞微生物。,2019,-,4,真菌的概述 (2),广泛存在于自然界，种类繁多，有10万余种，与植物界和动物界并列为真菌界。 与经济活动关系密切：广泛用于医药、酿造、食品、化工和农业，经济价值大；也可使食品、衣物、药材制剂和农副产品霉变， 7天连锁酒店造成经济损失。 与人类关系密切，大多对人无害，甚至有益，如食用真菌；少数（约300余种）引起人类疾病，包括致病、条件致病、产毒以及致癌的真菌。,2019,-,5,生物学特性,分单细胞和多细胞两类。 单细胞真菌呈圆形或卵圆形，称酵母菌 (yeast)。 多细胞真菌由菌丝和孢子，交织成团，称丝状菌或霉菌。 二相性真菌，即有些真菌在人体内或在含有动物蛋白的培养基中37时呈酵母菌型，在普通培养基中25 呈丝状菌。,2019,-,6,真菌的细胞类型,单细胞真菌 多细胞真菌,2019,-,7,生物学特性 - 形态与结构,形态比细菌大几倍至几十倍: 结构比细菌复杂，细胞壁由75%多糖（几丁质或纤维素）和25%蛋白质组成，无肽聚糖，因此对青霉素或头孢菌素不敏感。细胞膜含胆固醇（细菌不含）。 真菌细胞壁由外向内: 糖苷类,糖蛋白,蛋白质,几丁质的微原纤维。（细菌细胞壁：肽聚糖） 酵母菌或类酵母菌： 7天连锁酒店会员单细胞，圆形、卵圆形，长5 -30m,宽3-5m 。 霉菌：多细胞，由菌丝和孢子组成；菌丝和孢子形态不同，可鉴别真菌。,2019,-,8,多细胞真菌的结构 - (1),菌丝(hypha): 由孢子以出芽方式繁殖而成。 有隔菌丝：为多细胞，隔膜有孔，胞质可流通，大 多数致病性真菌有隔膜，如皮肤癣菌； 无隔菌丝：为多核单细胞，如毛霉和根霉。 营养菌丝：菌丝深入培养基吸取营养； 气生菌丝：菌丝向空中生长；宝宝湿疹其中部分可产生孢子， 称生殖菌丝； 菌丝有多种形态，用于鉴别真菌：螺旋状、球拍状、结节状、鹿角状、梳状。,酵母菌出芽繁殖,2019,-,9,上：无隔菌丝 中：有隔菌丝 下：菌丝隔膜类型,2019,-,10,2019,-,11,螺旋状菌丝 结节状菌丝,球拍状菌丝 破梳状菌丝,2019,-,12,鹿角状菌丝,竹节状菌丝,2019,-,13,多细胞真菌的结构 - (2),孢子(spore)：是真菌的生殖结构；一条菌丝可形成多个孢子，孢子发芽长出菌丝；孢子大小、细胞数和颜色是鉴定的重要依据。 与细菌的芽胞不同，抵抗力不强， 760-70短时间可死亡。 孢子分有性孢子和无性孢子两种天连锁酒店 有性孢子:2个细胞融合经减数分裂形成。 无性孢子:菌丝上的细胞分化或出芽生成。 病原性真菌大多形成无性孢子；根据形态分为三种：,2019,-,14,繁殖方式,上图：无性繁殖 中、下图：有性繁殖,2019,-,15,分生孢子,上图: 大分生孢子 下图: 小分生孢子,生殖菌丝末端及分枝细胞分裂或浓缩形成，多细胞真菌最常见的无性孢子。,2019,-,16,叶状孢子,关节孢子,芽生孢子,厚膜孢子,由菌丝细胞直接形成的生殖孢子。,2019,-,17,孢子囊孢子,菌丝末端膨大形成孢子囊，内含许多孢子。,2019,-,18,生物学特性 培养特性,培养条件：低营养、低温度（22-28）、低PH(4-6)、高湿度和氧,常用沙保(Sabouraud)培基. 菌落有两类： 酵母型菌落：为单细胞真菌的菌落形式，泳衣形态与一般细菌菌落相似，如隐球菌； 丝状菌落：为多细胞真菌的菌落形式，由菌丝体构成；菌落呈棉絮状、绒毛状或粉末状；菌落正背两面呈现不同的颜色。根据菌落的形态、结构和颜色鉴别真菌。,2019,-,19,酵母型菌落,隐球菌菌落,2019,-,20,丝状菌落,绒毛状 棉絮状 粉末状,2019,-,21,正面 背面,沙保斜面培养基,2019,-,22,类酵母型菌落与假菌丝,假菌丝：是单细胞 真菌在出芽繁殖后， 芽管延长不与母细胞 分离形成。 类酵母型菌落： 假菌丝由菌落向下生 长，深入培养基中。,2019,-,23,酵母菌和霉菌培养特性的区别,24 48小时形成菌落 1 4周形成菌落 酵母型或类酵母型菌落 丝状菌落 单细胞真菌菌落 多细胞真菌菌落 与细菌菌落类似 棉絮状、绒毛状或粉末状,酵母菌 霉 菌,2019,-,24,生物学特性 - 抵抗力,对干燥、阳光、紫外线及一般消毒剂有较强的抵抗力。 不耐热：60 1小时可杀灭菌丝和孢子。 对2%石炭酸、2.5%碘酊、0.1%升汞和10%甲醛较敏感。 对常用的抗细菌感染的泳衣品牌抗生素不敏感。 抗真菌的抗菌素（灰黄霉素、制霉菌素、二性霉素和克霉素等对真菌有抑制作用）。,2019,-,25,致病性和免疫性（1）,致病性： 1.致病性真菌感染: 主要为外源性真菌;如皮肤癣真菌病; 2.条件致病性真菌感染: 主要为内源性真菌;如白假丝酵 母菌、曲霉、毛霉等; 3.真菌超敏反应性疾病: 吸入或食入菌丝或孢子;如荨麻 疹、哮喘、变应性鼻炎; 4.真菌性中毒症: 摄入真菌或真菌毒素引起急、慢性中毒; 5.真菌毒素与肿瘤: 毒性强，小量致癌。如黄曲霉毒素可 引起肝癌。,2019,-,26,黄曲霉菌落,黄曲霉纯培养镜下形态,2019,-,27,致病性和免疫性 （2）,免疫性： 1. 天然免疫: 皮肤粘膜屏障(如皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸有杀菌作用)；正常菌群间的相互拮抗作用；内分泌功能；中性粒细胞和巨噬细胞; 促癣吞噬肽(tuftsin)；血浆中的转铁蛋白等。 2. 获得性免疫：真菌胞壁厚，抗体和补体不能杀灭，但可阻止真菌转为菌丝相以提高吞噬率，阻止吸附；疾病恢复依赖细胞免疫；真菌感染可引起迟发性变态反应。,2019,-,28,微生物学检查,1、标本采集 脓、痰标本 2、直接镜检 阴道分泌物 皮肤病变材料,涂片镜检,镜检,有出芽的酵母菌或菌丝,新生隐球菌脑脊液涂片,3、分离培养 材料用70%乙醇处理23min，杀菌 沙保培养基上2-3周观察菌落。 4、血清学试验 深部真菌的辅助检查。,10%KOH （使角质软化）,2019,-,29,防治原则,1.皮肤癣菌：注意皮肤卫生，避免与患者的物品直接接触；注意鞋袜干燥，消除癣菌增殖条件。 2.深部真菌：去除各种诱发因素，提高机体防御能力，增强细胞免疫功能。 3.治疗：局部用药，口服抗真菌药物。 浅部真菌感染可用达克宁霜剂、癣药水等。 深部真菌感染常用两性霉素B、制霉菌素等。,2019,-,30,主要致病性真菌,浅部感染真菌 1.角层癣菌：寄居皮肤和毛干最表层，不侵犯 细胞、不引起炎症反应。 2.皮肤癣真菌：侵犯表皮表面角质层，机械刺 激和增殖致病理改变。,2019,-,31,角层癣菌：,秕糠马拉癣菌,2019,-,32,主要致病性真菌 - 浅部感染真菌,皮肤癣真菌： 嗜角质蛋白，侵犯角化的表皮、毛发和指（趾）甲；由真菌增殖及代谢产物刺激引起宿主细胞反应。 丝状菌落, 菌丝有隔。根据菌落形态,颜色和孢子分为: 毛癣菌、表皮癣菌和小孢子癣菌3个属，均可侵犯皮肤，引起手足癣、体癣、股癣等； 毛癣菌和表皮癣菌侵犯指(趾)甲，引起甲癣(灰指甲); 毛癣菌和小孢子癣菌侵犯头发,引起头癣、黄癣和须癣。,2019,-,33,表皮癣菌属： 菌落：白色鹅毛样，转为黄色粉末样 大分生孢子：卵圆形或粗棒状、壁薄； 小分生孢子：无。 菌丝：球拍状 小孢子菌属： 菌落：绒毛状，逐渐变为粉末状。 大分生孢子：壁厚，梭形； 小分生孢子：少、卵圆形 菌丝：结节状、梳状、球拍状 毛癣菌属： 菌落：绒毛状、粉粒状、蜡样 大分生孢子：细长棒状、壁薄、两端较圆 小分生孢子：梨形、葡萄状浆果 菌丝：螺旋状、球拍状、鹿角状、结节状,2019,-,34,皮肤癣菌的孢子、菌丝形态和侵犯部位,2019,-,35,手癣 水疱型 继发感染,足癣 侵渍糜烂型 红色毛癣菌引起,2019,-,36,皮肤癣真菌,上：颈部体癣 下：腹部泛发性体癣,2019,-,37,皮肤癣真菌,上：股癣 下：臀部股癣,2019,-,38,皮肤癣真菌,上：甲癣 下：须癣,2019,-,39,皮肤癣真菌,上：黄癣 下：许兰毛癣菌（400）,2019,-,40,皮肤癣真菌,上：白癣 下：铁锈色小孢子菌（460）,2019,-,41,皮肤癣真菌,上：黑点癣 下：紫色毛癣菌菌落（沙保培养基）,2019,-,42,皮肤癣真菌,上：脓癣 下：犬小孢子菌（460）,2019,-,43,微生物学检查,10% KOH 菌丝(皮屑与甲屑) 皮肤, 指(趾)甲屑或病发镜检 菌丝和孢子(病发) 治 疗 足癣分布全世界, 我国是全球足癣病人最多的国家 (2亿以上), 感染率约 80-90%。 思想重视, 传统癣药水对足癣疗效好, 但易复发。 内服药物盐酸特比奈芬片(兰美抒)适用于角化过度型足 癣或有较广泛癣病者。,2019,-,44,主要致病性真菌,深部感染真菌 一、皮下组织真菌感染 主要是着色真菌和孢子丝真菌； 感染发生在真菌侵入的创伤部位。,2019,-,45,皮下组织真菌,下肢着色芽生菌病,2019,-,46,皮下组织真菌,孢子丝菌病： 皮肤淋巴管型,2019,-,47,深部感染真菌 机会性感染,深部或系统性感染的机会性真菌是能侵犯深部组织和内脏以及全身的真菌。感染大多为外源性，致病性强，能引起慢性肉芽肿样炎症、溃疡和坏死等。 一、新生隐球菌 主要引起肺和脑的急性、亚急性或慢性感染。 圆形酵母型真菌, 肥厚荚膜(致病物质), 无假菌丝。沙保培养基, 37, 3-5天形成酵母型菌落。,2019,-,48,致病性 广泛分布于世界各地,主要侵犯中枢神经系统, 死亡率高。近年发病率明显上升, 尤其在AIDS病人群中。非洲AIDS患者中隐球菌感染的发病率达30%, 美国约为6-10%。 鸽粪是最重要的传染源, 经呼吸道传播。 健康人对该菌具有免疫力, 发病者极少。,2019,-,49,隐球菌肺炎,上：新生隐球菌 下：X线显示右肺中野有大片阴影,荚膜,2019,-,50,二、白假丝酵母菌,生物学特性: 圆形或卵圆形, G+, 有假菌丝, 类酵母型 菌落, 沙氏或普通培养基上均能生长。,白色念珠菌 革兰染色 400X,白色念珠菌厚膜孢子 米粉吐温80培养基400X,出芽细胞,2019,-,51,常在菌（口腔、上呼吸道、肠道与阴道粘膜） 多为内源性感染, 也有外源性感染。 1. 皮肤粘膜感染: 皮肤潮湿、皱褶部位,鹅 口疮, 阴道炎 2. 内脏感染: 支气管炎, 肺炎, 肠炎, 膀胱 炎,肾盂肾炎 3. 中枢神经系统感染：脑膜炎 4. 与食道癌发生密切相关,致病性,2019,-,52,念珠菌病 - 鹅口疮,左: 上腭部假膜 右: 左颊部假膜,2019,-,53,念珠菌病,新生儿皮肤念珠菌病,2019,-,54,微生物学检查,脓, 痰标本 涂片镜检 阴道分泌物 有出芽的酵母 10% KOH 菌和假菌丝 皮肤病变材料 镜检 治疗 局部: 制霉菌素, 克霉唑等软膏, 益康唑霜 深部: 盐酸特比奈芬片(兰美抒),2019,-,55,三、肺孢子菌,存在自然界和人及哺乳动物肺内，引起条件感染肺孢子菌肺炎(pneumocystis pneumoria，PCP)。 根据感染宿主不同，分人的伊氏肺孢子菌(P. jiroveri)和大鼠的卡式肺孢子菌(P.carinii)。 近年发现其超微结构及基因和编码蛋白与真菌相同，故归属于真菌，而不是过去的肺孢子虫（原虫）。,2019,-,56,单细胞型，兼具原虫和酵母菌的特点。 发育：孢子囊（8个孢子，吸入肺内）小滋养体大滋养体（二分裂、出芽和接合生殖后胞膜增厚形成囊壁）囊前期囊壁增厚形成孢子囊（减数分裂，胞质包围核质）孢子囊,2019,-,57,呼吸道感染，多为隐性感染。宿主免疫力下降时，潜伏或吸入肺孢子菌引起肺孢子菌肺炎。 艾滋病患者常见并发症，美国90的AIDS患者合并肺孢子菌肺炎，初期间质性肺炎进展迅速，窒息死亡（26周），未治疗者病死率为100。 采集痰液和支气管灌洗液，革兰氏或美兰染色见滋养体和孢子囊可确诊。血清学辅助诊断。 无有效预防办法。早发现、早治疗，首选复方新诺明，戊烷脒气