课件：病理学适应与损伤.ppt

一、适应 萎缩 肥大 增生 化生,二、 损伤 原因和发生机制 可逆性损伤 不可逆性损伤 坏死 凋亡,三、衰老和死亡,概念： 机体组织细胞在遭遇过度的生理性压力或病理性刺激而产生的非损伤性应答反应，叫适应。 适应是正常细胞与损伤细胞之间的一种状态。,第一节 适 应 （adaptation）,病理性适应的类型： 萎缩- 肥大- 增生- 化生-,一、萎缩（atrophy）,概念： 发育正常的细胞、组织或器官的体积缩小。常伴有实质细胞数量减少。,分类: 1、生理性萎缩 见于生理情况下 2、病理性萎缩 见于各种病理情况: 营养不良性萎缩 压迫性萎缩 废用性萎缩 去神经性萎缩 内分泌性萎缩,1)营养不良性萎缩(Malnutrition atrophy) ： 因蛋白质摄入不足、消耗过多和血液供给不足引起。 如动脉粥样硬化后血管狭窄可致相应脏器缺血、缺氧而萎缩。,此例为冠状动脉粥样硬化的心脏：萎缩心脏呈褐色，心尖变尖，心壁变薄，肉柱及乳头肌变细。,萎缩的心脏体积小，重量轻，表面脂褐素沉积，也称 褐色萎缩 (brown atrophy),镜下: 细胞变小，胞浆内出现脂褐素颗粒。,此例为脑动脉粥样硬化之脑：大脑体积明显小于正常者，重量减轻，脑回变窄，脑沟变宽。,此例为肾动脉粥样硬化之肾脏,2）压迫性萎缩(pressure atrophy) 组织长期受压时，实质细胞发生萎缩。如尿路梗阻时肾盂积水引起的肾脏萎缩。,肾压迫性萎缩 肾盂肿瘤致肾盂积水、扩张， 肾实质因而受压萎缩,脑室积水引起的压迫性脑萎缩,肝细胞压迫性萎缩：肝细胞索变窄，肝窦增宽，肝细胞体积变小，胞浆内有脂褐素沉积,3）废用性萎缩(Disuse atrophy ) 因器官长期功能低下所致。 如久卧不动的肌肉萎缩。,4）去神经性萎缩(Denervation atrophy) 因运动神经元或轴突损害引起的效应器萎缩。如脊髓的横断伤或脊髓灰质炎，可引起下肢肌肉萎缩。,骨骼肌萎缩:肌束间隙增宽，肌纤维变细，横纹消失，细胞核聚集，与残存骨骼肌形成明显对比。,5）内分泌性萎缩(Endocrine atrophy) ： 内分泌激素刺激不足时可致靶器官萎缩。 如下丘脑-腺垂体缺血坏死，可引起促肾上腺皮质激素释放减少，导致肾上腺皮质萎缩。,萎缩的病理变化 （Morphology of atrophy） 肉眼观：萎缩的细胞、组织、器官体积减小，重量减轻，色泽变深，称为褐色萎缩（brown atrophy）。 镜下观：萎缩的细胞体积变小，或数目减少或两者兼有。胞浆深染，核浓缩。心肌细胞和肝细胞等萎缩细胞胞质内可出现脂褐素（lipofuscin）颗粒。,萎缩的细胞和组织、器官功能大多下降，但一般是可复性的。原因消除后，萎缩的器官也可恢复正常。,二、肥大（hypertrophy）,概念：由于功能增加，合成代谢旺盛，使细胞、组织或器官体积增大称为肥大。 类型： 1）生理性肥大(physiological hypertrophy)：运动员有关肌肉的肥大、妊娠期子宫等 2）病理性肥大（pathological hypertrophy） ：高血压病时左心室肥大,正常心肌纤维,心肌纤维肥大,心肌细胞肥大：肌纤维变粗，核深染,意义：肥大的细胞功能增强，具有代偿(compensation)意义。但肥大产生的代偿功能是有限度的。,概念：实质细胞数量增多称为增生，增生可导致组织、器官的体积增大。 类型：可分为生理性增生和病理性增生。,三、增生（hyperplasia）,1、生理性增生 包括两种情况： 1）激素性增生（Hormonal hyperplasia）： （女性青春期乳腺和妊娠期的子宫属生理性增生)； 2）代偿性增生（Compensatory hyperplasia）： （肝部分切除术后肝的增生） 2、病理性增生： 最常见的原因是激素过多，如雌激素水平升高所致的子宫内膜和乳腺增生则属病理性增生。,前列腺增生肉眼观,前列腺增生,子宫内膜增生,病理性增生时，如果刺激因子消失，增生可以消退，因此，这是一种细胞有节制的增生反应，不同于肿瘤性增生。 一般说来，增生具有积极意义，但过度增生可演变为肿瘤性增生。,增生和肥大是两种不同的病理过程，但两者常同时存在或密切相关。,概念： 一种分化成熟的细胞转化为另一种分化成熟细胞的过程称为化生。 化生一般是可逆的。化生多发生在同源组织中，如上皮与上皮间、间叶与间叶间。,四、化生（metaplasia）,类型： 1、上皮化生（Epithelial metaplasia） ： 最常为柱状上皮(例如子宫颈管和支气管粘膜的腺上皮)、移行上皮等化生为鳞状上皮，称为鳞状上皮化生(简称鳞化，squamous metaplasia )。 萎缩性胃炎时胃上皮转化为肠型柱状上皮和杯状细胞，称肠上皮化生(简称肠化，intestinal metaplasia )。,2、间叶细胞化生（Mesenchymal cells metaplasia ）： 纤维组织或肌肉组织可化生为软骨组织或骨组织，如骨化性肌炎（myositis ossificans）时的肌肉中出现骨组织。,柱状腺上皮的鳞状上皮化生,支气管粘膜鳞状上皮化生,支气管纤毛柱状上皮由鳞状上皮取代 慢性炎细胞浸润血管扩张充血,胃粘膜肠上皮化生,胃粘膜腺体中出现大量杯状细胞,纤维组织中骨或软骨化生,意义： 利害兼有。 利：可增强局部防御功能； 害：往往丧失原有功能，有可能导致癌变。,第二节 细胞、组织的损伤（injury） 当机体内外环境改变超过组织和细胞的适应能力，可引起受损细胞和细胞间质发生物质代谢、组织化学、超微结构、光镜和肉眼可见的异常变化，称损伤。 本节内容包括损伤的原因和发生机制、形态学变化。重点是后者，包括可逆性损伤和不可逆性损伤。,一、损伤的原因和发生机制 （一）原因 引发细胞损伤的原因很多，可以归纳为： 1、外源性：生物性、理化性、营养因素 2、内源性：免疫、神经内分泌、遗传变异、先天性、年龄、性别 3、社会、心理、精神、行为和医源性因素等若干大类,（二）损伤的发生机制 共包括六个方面： 1、细胞膜的损伤 2、活性氧类物质的损伤作用 3、细胞内高钙或钙平衡失调 4、缺血缺氧的损伤作用 5、化学性损伤 6、遗传变异,一、可逆性损伤(reversible injury)： （一）细胞变性（degeneration） 概念：细胞中出现了异常物质或正常物质数量增多。 变性的细胞一般功能下降，去除病因后，可完全恢复正常。,1、细胞水肿（cell swelling） 概念：细胞内水分增多而引起细胞肿胀，也称水变性。 好发部位：心、肝、肾 原因：缺氧、感染、中毒等,病理变化(morphylogy)： 肉眼观，器官体积增大、颜色苍白混浊（旧称混浊肿胀，cloudy swelling），包膜紧张，边缘外翻。,光镜下，细胞体积肿大，胞浆淡染、清亮，胞浆内充满大量嗜伊红蛋颗粒（也称颗粒变性,granular degeneration），重度水肿的细胞肿大如气球称为气球样变（ballooning degeneration） 。,肝细胞气球样变 肝细胞体积大，呈园形，胞浆透亮，,病毒性肝炎,肾小管上皮细胞水肿,近曲小管上皮细胞水肿远曲小管肾小球,转归：去除病因后，水肿的细胞可恢复正常。,2、脂肪变（fatty degeneration）： 概念：（除脂肪细胞外的）实质细胞浆内出现脂滴，称为脂肪变。 好发部位：肝（槟榔肝）、心（虎斑心） 病理变化： 肉眼观, 器官体积增大、边缘钝、色淡黄、较软，切面油腻感；,光镜下，于HE染片中，脂滴表现为大小不等的近圆形空泡(因脂肪被制片时的有机溶剂溶解)。 苏丹染料染成红色,锇酸染成黑色；,肝脂肪变 常发生于淤血、感染、中毒。淤血时脂变多发生在小叶中央区，中毒时脂变多发生在小叶周边区。 显著弥漫性肝脂肪变称为脂肪肝。 肉眼观：肝增大、边缘钝、色淡黄、较软，切面油腻感。,镜下：脂肪变的肝细胞内充满圆光空的脂滴。 脂肪肝的发生机制： (1)脂肪酸摄入过多; (2)甘油三酯合成增加； (3)脂蛋白、载脂蛋白减少等。,肝脂肪变性,肝细胞内出现大小不等的园形空泡， 细胞核受压偏向一侧,虎斑心（tiger heart)：慢性中毒、缺氧引起的心肌脂肪变，常累及左心室内膜下和乳头肌部位，脂变心肌呈黄色与正常心肌暗红色相间，形成红黄相间的斑纹。,乳头肌处心内膜下红黄相间条纹状似虎皮,虎斑心,大体,Sudan 10 10,镜下 心肌脂肪变性,心肌脂肪浸润( fatty infiltration) 心外膜处显著增多的脂肪组织，可沿心肌间质向心腔方向伸入，心肌因受伸入脂肪组织的挤压而萎缩变薄，称为心肌脂肪浸润，不同于脂肪变性。 重度心肌脂肪浸润时，浸润于心肌内的脂肪组织可接近(甚至达于)心内膜下方，导致心肌破裂、出血，引发猝死。,心肌间质中脂肪细胞显著增多 H.E 10 15,心肌脂肪浸润：,3玻璃样变(hyaline change) 概念：指细胞内、纤维结缔组织间质或细动脉壁等，在HE染片中呈现均质、红染、毛玻璃样半透明的蛋白质蓄积，也称透明变性(hyaline degeneration)。,(1)细动脉壁玻璃样变：又称细动脉硬化(arteriolosclerosis) 常见于高血压和糖尿病患者，主要累及肾、脑、脾和视网膜等处的细小动脉壁。 玻璃样变的物质主要为血浆蛋白。,肾小球入球细动脉壁玻璃样变,肾小球入球细动脉壁显著均质性增厚，管腔变窄,脾中央动脉玻璃样变,小动脉管壁增厚，管腔变小， 内膜下可见环状红染均质物,(2)纤维结缔组织玻璃样变 (Hyaline degeneration of connective tissue ) 是胶原纤维老化的表现。 见于生理性或病理性。见于萎缩的子宫、瘢痕组织、动脉粥样硬化纤维斑块及各种坏死组织的机化等。 肉眼：灰白色，质韧半透明,大体,脾包膜玻璃样变（糖衣脾）,结缔组织玻璃样变,纤维细胞明显变少，胶原细胞增粗并互相 融合为梁状、带状或片状半透明均质,H.E 4 10,皮肤瘢痕( skin scar),皮下胶原纤维肿胀、融合、玻璃样变,H.E 10 15,镜下 肾小球玻变,(3)细胞内玻璃样变 (Intracellular hyaline degeneration) ： 细胞浆内出现均质、红染的圆形小体。包括： 如肾小管上皮细胞的玻璃样小滴变性(蛋白尿时由原尿中重吸收的蛋白质)； 浆细胞胞浆中的Rusell小体(蓄积的免疫球蛋白)； 酒精性肝病时肝细胞胞浆中的Mallory小体等。,肾小管细胞内玻璃样变,近曲小管上皮细胞浆内出现大小不等的园形红染颗粒,4淀粉样变 (amyloidosis) 在细胞外的间质内尤其是是小血管基底膜处出现蛋白质-粘多糖复合物蓄积，并显示淀粉样呈色反应。,这种淀粉样物质(amyloid)在HE染片中呈均质性粉色至淡红色，类似玻璃样变，但被刚果红染成红色、甲基紫染成紫红色。,小动脉淀粉样变：心肌的小动脉壁增厚，沉积物刚果红染色为桔红色，证实为淀粉样物。,心肌淀粉样变性：心肌细胞内有淡红染物质沉积，并融合成块状。,甲状腺髓样癌：间质中可见淡红染淀粉样物（刚果红染色）,5、粘液样变（mucoid degeneration) 细胞间质内粘多糖（葡萄糖聚胺、透明质酸等）和蛋白质的蓄积，称为粘液样变。 常见于间叶组织肿瘤、动脉粥样硬化斑块、风湿病等。 其镜下特点：灰蓝色粘液基质内有多突起的星芒状纤维细胞。,6、病理性色素沉着 (pathologic pigmentation) 概念：有色物质(色素)在细胞内、外的异常蓄积称为病理性色素沉着。 类型： 1)外源性：主要是指随空气吸入肺内的炭尘和纹身时注入皮内的着色物质。 2)内源性：包括含铁血黄素、脂褐素、胆红素、黑色素等。,(1)含铁血黄素(hemosiderin)： 形成机理：组织内出血时，从血管中逸出的红细胞被巨噬细胞摄入并由其溶酶体降解。使来自红细胞血红蛋白的Fe3+与蛋白质结合成铁蛋白微粒。,形态结构：光镜下含铁血黄素为棕黄色、较粗大的折光颗粒。,慢性肺淤血 箭头所指为肺泡腔内含有含铁血黄素颗粒的巨噬细胞。,慢性肺淤血,肺泡内含铁血黄素和“心衰细胞”,含铁血黄素因含Fe3+被普鲁氏蓝染成蓝色（Prussian blue 10 10）,(2)脂褐素(lipofuscin)： 是细胞以往受到自由基过氧化损伤的标志,有消耗性色素之称，也称老年斑； 由脂质、磷脂和蛋白质等成分组成； 镜下呈棕黄色、微细的胞浆颗粒。,(3)黑色素(melanin)： 由黑色素细胞胞浆中酪氨酸氧化聚合而生成的黑褐色微细颗粒。,黑色素瘤 表皮下黑色、界清的圆形肿物为肿瘤组织。,黑色素瘤 电子显微镜下肿瘤细胞内大量各阶段的黑色素小体,7.病理性钙化(pathologic calcification) 概念：在软组织内有固体性钙盐(主要是磷酸钙和碳酸钙)的沉积称为病理性钙化。 病理变化：在HE染色时，钙盐呈蓝色颗粒状或片块状。 类型：分营养不良性钙化和转移性钙化。,类型： 1、营养不良性钙化 (dystrophic calcification) 营养不良性钙化发生在无活力或死亡的 组织中，如动脉粥样硬化斑块，病变的心瓣膜和坏死灶。 血钙水平正常。,血栓内钙化,钙化灶呈蓝色，团块状,结核病淋巴结钙化,2、转移性钙化 (metastatic calcification ) 少见。钙盐沉积在活组织，由于钙磷代谢障碍(高血钙)所致正常肾小管、肺泡壁、胃粘膜等处的多发性钙化，称为。 原因有甲状旁腺功能亢进、骨肿瘤、维生素D过多摄入等。 常伴高血钙。,二、不可逆性损伤（irreversible injury) 不可逆性损伤包括坏死和凋亡两大类型。,坏死(necrosis) 的概念： 活体组织或器官中细胞的死亡称为坏死。 坏死的机制： 蛋白质变性; 酶性消化。,1、坏死的基本病变： 细胞核: 是细胞坏死最主要的形态学标志。其过程包括： 核固缩(pyknosis)： 核碎裂(karyorrhexis)： 核溶解(karyolysis)： 细胞浆: 均质红染，胞膜破裂；,细胞坏死：细胞核的形态变化,细胞和组织的适应和损伤,细胞和组织的适应和损伤,细胞和组织的适应和损伤,组织坏死后失去原有的光泽，颜色苍白，失去弹性，正常感觉和运动功能丧失，血管无搏动，切割无新鲜血液流出，临床上谓之失活组织（devitalized tissue），应予及时切除。,2、坏死的类型： 1）凝固性坏死(coagulative necrosis) 多发生在心肌、肾、肝、脾等器官; 坏死灶苍白干燥、呈锥形，锥形的尖端指向器官门部，坏死组织的结构轮廓可以保持一段时间，因此称之为结构性坏死; 几天后，围绕坏死区形成炎症充血出血带。,脾梗死:坏死组织呈锥形，灰白色，质较硬,室间隔心肌梗死,心肌凝固性坏死,心肌细胞坏死，胞浆均质红染, H.E 10 20,坏死细胞周围炎症反应,H.E 10 10,肾凝固性坏死,凝固性坏死 此为肾脏梗死切片，视野内大部分红染无结构区，尚可辨认肾小球和肾小管结构轮廓，但细胞结构完全消失。HE,LP,凝固性坏死的特殊类型： （1）干酪样坏死(caseous necrosis) 是彻底的凝固性坏死，是结核病的特征性病变。 肉眼观：坏死呈灰黄色，与周围组织分界清，质软，颗粒状，易碎，形似奶酪。 镜下：嗜酸性，原有组织结构轮廓消失，甚至不见核碎屑(也称无结构坏死） 。,肺淋巴结干酪样坏死,干酪样坏死 肺组织内可见多个灶性红染无结构结节结核性肉芽肿，中央组织彻底坏死，可见核固缩、核碎裂。周围有炎细胞浸润。,（2）坏疽(gangrene） 概念：大块组织坏死伴腐败菌感染称坏疽。 类型：分为干性、湿性和气性三种。,三种坏疽的特点,足干性坏疽,继发于动脉缺 血性梗死，坏 死组织范围大， 边界清楚，呈 黑色，干枯,2)液化性坏死(liquefactive necrosis)： 是局部组织因水解酶作用后降解，迅速出现软化（malacia)和液化。 最常发生于中枢神经系统的脑和脊髓（又称为软化）。,脑液化性坏死,脑软化灶,脂肪坏死(fat necrosis) ： 脂肪坏死也属液化性坏死。多见于急性胰腺炎或乳房外伤时。 肉眼：脂肪细胞水解释放的脂肪酸与钙离子结合形成钙皂，状如白粉笔。,镜下：坏死的脂肪细胞轮廓模糊，胞浆内充满无定形的、弱嗜碱性物质（钙皂,saponification）。,H.E 4 10,胰腺脂肪坏死,3)纤维素样坏死(fibrinoid necrosis)： 是结缔组织和血管壁常见的坏死形式 见于变态反应性疾病、恶性高血压、胃溃疡等； 镜下，坏死组织呈均质、颗粒状、红染的纤维素样，聚集成片。,纤维素样坏死 本例为恶性高血压病的肾脏小动脉，小动脉壁结构消失，呈强嗜酸性无结构物。,H.E 10 20,血管壁纤维素样坏死,3、坏死的结局： （1）溶解吸收（dissolved and absorption） ： （2）分离排出：形成糜烂(erosion)、溃疡(ulcer)、窦道(sinus)、瘘管(fistula)或空洞(cavity)： （3）机化(organization)与包裹(encapsulation)： （4）钙化(calcification)：,细胞凋亡(apoptosis) 凋亡的发生与基因调节有关，也有人称之为程序性细胞死亡(programmed cell death，PCD)。可见于生理或病理情况。 凋亡的发生与DNA的快速损伤有关，在内源性核酸内切酶作用下，引起细胞溶解。,概念：单个或成簇细胞的死亡叫凋亡，是细胞死亡的一种形式。 形态特征凋亡小体，即由膜包裹细胞质和细胞器的小体。,基本病变： 细胞膜皱缩、凹陷，染色质致密、断裂成小碎片。 细胞膜分割包围细胞质或染色质断片，形成多个胞浆强嗜酸性、核深染、呈碎片状的膜结构完整的泡状小体（“凋亡小体”）。 凋亡小体被同种或异种细胞吞噬或被清除出体外。,细胞和组织的适应和损伤,嗜酸性小体（箭头所指）,凋 亡 PCD、主动 生理性或病理性刺激 散在的单个或数个细胞 细胞膜，溶酶体膜完整，凋亡小体 有新蛋白合成 DNA降解有规律 凝胶电泳呈梯带 无炎症,坏死与凋亡的区别,坏 死 机制 意外事故，被动 诱因 缺氧，中毒等 死亡范围 大片细胞 形态特征 细胞肿胀，解体，自溶 生化特征 无新蛋白合成 DNA降解无规律 凝胶电泳不呈梯带 周围反应 周围组织有炎症,第三节 细胞老化（cellular aging) 概念：细胞老化是指细胞随生物体年龄增长而发生的退行性改变。老化是生命发展的必然阶段。 特征：1）普遍性： 2）进行性或不可逆性： 3）内因性： 4）有害性： 机制：尚不十分清楚，主要有两种学说： 1）遗传程序学说 2）错误积累学说,小测试 1、下列各项属病理性肥大的是： 妊娠期子宫肥大 哺乳期乳腺肥大 高血压引起的心肌肥大 运动员的肌肉肥大 长期体力劳动者的心室肥大,答案：C,2、营养不良性萎缩多累及全身各种器官和组织，通常首先见于： 骨骼肌