泰嘉在acs pci术中的应用

泰嘉在ACS & PCI术中的应用,河南科技大学第一附属医院 董平栓,动脉粥样硬化和血栓形成: -进行性、全身性的疾病过程,年龄增长,正常,脂纹,纤维斑块,粥样硬 化斑块,斑块破裂/裂 纹和血栓形成,心肌梗死,中风,严重的下肢缺血,无临床特征,心血管死亡,心绞痛 一过性脑缺血发作 间歇性跛行/PAD,炎症,粥样硬化,血栓形成,Thrombus,Quiescent,plaque,Platelets,and thrombin,Plaque rupture,急性冠脉综合征发病机制,凝血酶生成,组织因子,黏附分子,血小板激活,血管壁炎症反应,PCI血栓形成的主要机制,血小板活化、聚集在动脉血栓形成过程中起极重要的作用,血小板是病理血栓形成的最重要罪犯因子 ADP是体内重要的血小板激活剂之一,聚集的血小板,纤维蛋白,巨噬细胞,凝血激酶,BLOOD FLOW,80年代 基础用药,阿司匹林,2004年（国外98） 静脉制剂,替罗非班,2000年后 唯一有足够依据优于ASA的药物 抗血小板治疗关键药品,氯吡格雷,目前临床常用抗血小板聚集药物,阿司匹林作用机制,阿司匹林,边 阿司匹林是较早应用于临床的有效抗血小板药物，冠心病抗栓治疗的基石。 它的作用机制决定了它的效果较弱 较高的阿司匹林抵抗在很多实验中得到证实 ,ACS患者人群存在较高发生率的 阿司匹林抵抗,欧洲实验 100名ACS患者服用阿司匹林(100-300mg/d) 治疗1个月 阿司匹林抗性 44.5% 治疗6个月 阿司匹林抗性 42.0% 血小板功能分析器（PFA100）检测到急性冠脉综合征 患者普遍存在阿司匹林抗性 1. Hospital clinic, cardiology Dept, Barcelona. Spain; 2. Hospital clinic, Hemotherapy and Homostasis Service, Barcelona, Spain; 3. Hospital clinic, Hormonal laboratory, Barcelona, Spain.,阿司匹林效果随着治疗时间延长而下降,罗马Pulcinellis team 研究 150例患者服用阿司匹林后2个月、6个月、12个月和24个月时血小板的聚集率： 2个月 38% 6个月 46% 12个月 48% 24个月 62% Journal of the American College of Cardiology, March 17, 2004.,疗效减弱,阿司匹林抵抗伴随更差的预后,Gum P et al. J Am Coll Cardiol 2003;41(6):961-965,阿司匹林抵抗患者续用阿司匹林将伴随高死亡率,匈牙利Semmelweis Univ等五个中心研究: 921例心血管病患者随访两年,结果表明阿司匹林抵抗患者 续用阿司匹林将伴随5.75倍高的死亡率,www.ACCUMETRICS.COM,(Vs.改用氯吡格雷或噻氯匹定组),ADP受体抑制剂,噻氯匹定：副作用较大 腹泻 皮疹 血小板减少性紫癜 中性白细胞减少症,通过选择性与ADP受体不可逆结合阻断血小板聚集 也能明显抑制由花生四烯酸、胶原、凝血酶等引起的血小板聚集,氯吡格雷（泰嘉）阻断ADP受体,ADP,ADP,纤维蛋白原结合位点,氯吡格雷,氯吡格雷,纤维蛋白原结合减少,纤维蛋白原,血小板,氯吡格雷治疗的临床试验,CAPRIE,急性心梗,非ST段抬高 ACS,D/MI/CVA up to 1 yr,D/MI/CVA up to 1 yr,CREDO,PCI,MI后,20% ,27% ,9% ,D/MI/CVA up to 3 yrs,COMMIT (CCS-2),Blocked artery 36% CVD/MI/UR: 20% ,事件的高 危因素,Mortality “Claim” 7%,确诊AT患者 up to 2.5 yrs 12%,1996年,2007年ESC NSTE-ACS指南对PCI患者的推荐,I IIa IIb III,A,I IIa IIb III,B,A,采用保守治疗患者，应使用氯吡格雷维持剂量75mg/天 至少持续24周，最好持续1年 置入BMS的患者，阿司匹林162325mg应至少持续1个月，然后维持剂量75162mg. 氯吡格雷75mg/天应 至少使用1个月，最好持续1年。 所有置入DES的PCI患者，氯吡格雷75mg/天应 至少持续使用12个月。,B,2007年AHA/ACC STEMI, NSTE-ACS , PCI 指南对氯吡格雷的建议,采用氯吡格雷预治疗的患者如果需要行CABG，应在手术前5天停止氯吡格雷。,所有患者立即给予300mg负荷剂量氯吡格雷，再 每天75mg维持剂量治疗。除非有极高出血风险，否则 应维持使用12个月。,泰嘉在国内的临床试验,验证泰嘉的疗效 探讨中国人长期应用的剂量,mg,mg,A mg与国外氯吡格雷等效 B mg国内实验,与mg在领域直接比较 检测血小板聚集率,生物等效性 患者 ,泰嘉国内实验,泰嘉临床实验,与进口氯吡格雷对照实验（head to head),生物等效性实验 泰嘉与波立维对UAP患者血小板功能的影响实验 泰嘉和玻立维对PCI后血小板功能的影响及疗效对照,泰嘉在中国临床50mg试验,50mg氯吡格雷应用实验 PCI术后氯吡格雷两种剂量的治疗效果分析 泰嘉50mg在DES的应用,采用高效液相色谱法（HPLC）测定人血浆中氯吡格雷酸的含量 20位健康男性受试者,按双交叉试验设计单剂量口服受试剂和对照剂后人体生物利用度和生物等效性 受试片 泰嘉 对照片 波立维,生物等效性实验 国家临床试验基地天津医科大学总医院 天津药物研究院、刘昌孝院士研究组,20位受试者单次口服泰嘉和对照片（75mg/人） 的平均血药浓度时间曲线图(C-t),实验结果 Tpeak为1.030.11h AUC 为 11393.512080.01(ng*h/ml) Cmax为 3720.22944.30(ng/ml) T1/2ke为8.373.66 泰嘉的药代动力学参数均与对照剂无显著性性差异(P0.05) 泰嘉的平均相对生物利用度Fr为101.8%，略好于对照剂,泰嘉与对照剂具有生物等效性,泰嘉与波立维对UAP患者血小板功能的影响 山东医科大学齐鲁医院,目的 观察泰嘉和进口氯吡格雷对不稳定性心绞痛（UAP）患者血小 板功能的影响，比较两药抗血小板作用的优劣及安全性,两治疗组分别于服用氯吡格雷前、服用氯吡格雷300mg2h后及服用氯吡格雷75mg1次/d 1周后抽血查血小板聚集率及血小板活化指标,泰嘉与进口氯吡格雷对UA患者血小板功能的影响 山东大学 中华老年心脑血管病杂志,2004;6:,组别 血小板聚集诱导剂 血小板表面活化标志 ADP Epn Coll CD63 CD62 P TSP 泰嘉 服药前 73.915.3 45.314.9 66.217.4 8.94.1 15.15.1 4.22.9 (20例) 服药2h 53.314.0 31.211.6 53.745.4 5.23.9 11.04.7 2.11.9 服药1w 49.913.2 32.010.9 46.014.7 5.25.0 10.95.2 2.42.0 波立维 服药前 77.216.8 48.517.3 32.815.1 9.78.4 14.05.8 5.23.1 (20例) 服药2h 60.013.3 32.412.7 45.216.1 5.35.2 10.53.6 3.02.7 服药1w 56.512.4 31.010.1 47.214.6 4.24.6 8.64.6 3.02.0 结论：1) 泰嘉与波立维服药后2h和1w都可明显抑制血小板的聚集与激活，与服药前 相比，各参数均有显著性差异( p0.05),结论： 泰嘉和进口氯吡格雷均有良好的抗血小板作用，两者抗血小板聚集和活化作用相似，且无明显的不良反应,泰嘉和波立维对PCI后血小板功能的影响及疗效对照 河南科技大学第一附属医院,泰嘉组和波立维组分别于PCI前3天开始服用氯吡格雷 服药前、PCI前、术后10分钟及一周检查血小板聚集率及血小板活化指标 观察两组急性血栓发生情况,随机双盲前瞻性实验,中华介入心脏病学杂志2006年3月,实验结果数据,实验结果,泰嘉和玻立维均可有效地抑制血小板聚集，术后两组的血小板聚集和活化状态无统计学差异 两组无急性血栓发生,讨论1,综合泰嘉国内其它临床资料和上述各实验结果 泰嘉在生物利用度、血小板聚集抑制率、PCI术应用等实验中皆显示与国外氯吡格雷等效,Bleeding risk,Thrombotic risk,防止出血和防止缺血一样重要,2007 ESC指南指出：出血是中风、心梗和死亡的高危险因素,防止出血和防止缺血一样重要，防止出血能显著降低中风、心梗和死亡的危险 出血危险分层是治疗决策的一部份 高或过量的抗栓药、低体重增加了出血的危险,Overall,STEMI,UA,*,*,*,*,Moscucci M et al. Eur Heart J 2003;24:1815-23.,冠脉疾病死亡率与大出血密切相关,* p 0.001,NSTEMI,患者死亡率,30天死亡率与大出血关系 OASIS Registry, OASIS-2, CURE,Days,Eikelboom Circulation 2006;114: 774 - 782,5倍 风险,0,10,15,20,5,25,30,出血,非出血,药物剂量（尤其抗血小板药）与大出血的相关性,2074,2063,714,5879,1955,178,UFH,LMWH,GP IIb/IIIa,Treatment,Alexander JAMA 2004;294:3108,2073,2327,3998,237,922,大出血发生率,实验目的: 确定适合中国患者长期使用的剂量 50mg泰嘉与250mg噻氯匹定疗效对比研究,泰嘉在中国临床50mg试验,50mg泰嘉与250mg噻氯匹定疗效对比研究 上海中山、瑞金、华山、长海、天津医科大学附二医院等多中心双盲随机实验,240例 心脑血管确诊患者,泰嘉 50mg once a day,噻氯匹定250mg once a day,用药前,服药后8天,泰嘉临床50mg试验流程,R,服药后4周,Patient Randomization,泰嘉 50mg once a day,噻氯匹定250mg once a day,Multicenter Double Blind Trial,泰嘉50mg和噻氯匹定250mg比较,噻氯匹定 泰嘉,服药前,天,周末,血小板聚集率(%),50mg泰嘉与250mg噻氯匹定安全性比较,不良反应发生率（%）,泰嘉,噻氯匹定,12.2,8.8,0,2,4,6,8,10,12,14,不同剂量对不同种族人群有相同抑制效果,实验显示,实验讨论 50mg的泰嘉与250mg的噻氯匹定抗血小板 聚集的临床效果相同，但更安全 血小板聚集抑制达稳态后，50mg/d的剂量足够 长期维持稳态,50mg泰嘉应用实验（中保办基金实验） 解放军总医院南楼老年心内科 司全金 李小鹰,随机分为三组,观察指标 实验前后血小板聚集率变化 胃粘膜出血 中性粒细胞及血小板影响 凝血三项改变,中华老年心脑血管病杂志2006，Vol 8, No 4,实验结果 各组实验前后血小板聚集(PAG),泰嘉组使血小板聚集率降低43.4% 阿司匹林组降低28.5% 丹参滴丸组几无变化 注：泰嘉组与A组、C组比较，P0.05；与治疗前比较，P0.05；,各组胃粘膜出血情况(全部胃镜检查),阿司匹林组3例（9.7%),氯吡格雷组1例 (3.3%),丹参滴丸组1例 (3.3%),泰嘉更安全,50mg泰嘉和100mg阿司匹林均有确切抑制血小板作用 50mg泰嘉优于100mg阿司匹林普通肠溶片,本实验结果显示,PCI术后氯吡格雷两种剂量的治疗效果分析 第一军医大学珠江医院心内科,实验目的 评价50mg和75mg氯吡格雷在PCI后的治疗效果 实验方法 105例PCI患者分为两组,各服用氯吡 格雷50mg和75 mg,随防3个月以上,中华实用医药杂志，2003，3：1177-1178,实验方法,R,105例PTCA支架术患者,泰嘉50mg 3 months,氯吡格雷75mg 3 months,3 months 实验,观察指标 急性和亚急性血栓发生率,泰嘉300mg+ASA,氯吡格雷300mg+ASA,PCI,PCI,疗效评价 PCI3月内是否出现心绞痛并急性亚急性血栓形成,实验结果,脱落：1例急性前壁心肌梗死患者术后1月自行停用全部药物，退出实验。第3月时再次发生急性前壁心肌梗死，提示氯吡格雷使用的重要性,实验结果显示 50mg氯吡格雷成本-效果比优于75mg氯吡格雷,泰嘉50mg在DES的应用 冠心病患者药物支架术后低剂量抗血小板治疗方案 前瞻性开放标记随机对照研究 上海交通大学附属胸科医院 上海市胸科医院方唯一等,1.比较冠心病患者洗脱支架(DES)术后的50mg氯吡格雷和75mg氯吡格雷加阿司匹林抗血小板方案的疗效和安全性 2.调查在真实条件下（无督促服药）冠心病患者药物洗脱支架(DES)术后对双重抗血小板治疗的依从性，以及对预后的影响。,试验设计流程,330 patient,泰嘉 50mg (IM) 8-11m N=96,Clopidogrel 75mg (IM) 9-12m N=97,Clopidogrel 75mg (NM) 9-12m N=101,R*,12 Months Follow up,泰嘉75mg 30d 后,IM: strictly stick to the regimen for 9-12 months with applicable methods,NM: same regimen is highly recommended, but left to patients discretion to follow,试验设计研究终点,主要终点：包括主要不良心脏事件（MACE）和脑卒中的联合终点 次要终点：MACE、脑卒中，任何原因的再血管化以及任何缺血原因的再入院,有效性终点,实验设计研究终点,严