肥胖高血压两个人体测量学参数预测代谢综合征的价值

肥胖、高血压两个人体测量学参数预测代谢综合征的价值,中日友好医院 内分泌科 杨文英,主要内容 代谢综合征的工作定义 代谢综合征的特征及危害 简单的人体测量学指标预测代谢综合征,WHO (1999）关于代谢综合征的工作定义,基本要求： 糖调节受损或糖尿病及/或 胰岛素抵抗 （背景人群钳夹试验中葡萄糖摄取率下四分位数以下） 尚有下列2个或更多成份： 动脉压增高140/90mmHg 血浆甘油三酯增高1.7mmol/L及/或低HDL-C， 男性0.90，女性0.85及/或BMI30kg/m2 微量白蛋白尿20g/min或白蛋白/肌肝30mg/g,ATPIII诊断代谢综合征的标准,具备下列3个或更多指标 空腹血糖110mg/dl 血压130/85mmHg 甘油三酯150mg/dl HDL-C 男性102cm，女性88cm,Clin Cardiol 2002 Mar;25(3):89-90,中国代谢综合征的定义,（中肥胖的诊断点下调到BMI=25.0） 具体： 肥胖： BMI=25 (WHR M 0.9 F 0.85) 高血压： Bp140/90 血脂异常：TG=150mg/dL和/或 HDL-C : M=6.1或负荷后 pg2h=7.8mmol/L或 已确诊为糖尿病,主要内容 代谢综合征的工作定义 代谢综合征的特征及危害 简单的人体测量学指标预测代谢综合征,代谢综合征的患病率,Percent with Metabolic Syndrome,Isomaa et al. Diabetes Care 2001.,1988,798,1697,高危人群中MS 患病率(25岁) (WHO 标准),30.01,28.82,77.3,71.39,68.9,63.65,1994年全国糖尿病协作组,%,代谢综合征的总患病率(25岁),%,64.35,59.00,37.79,30.89,46.69,41.50,1994年全国糖尿病协作组,NCEP MS随年龄增高而增加 (NHANES III),Prevalence (%),Ford E et al. JAMA. 2002;287:356-359.,Age,代谢综合征对 CVD 的作用(35 70 岁),0,5,10,15,20,25,CHD,MI,Stroke,无 MS,MS,Prevalence (%),* P 0.001.,*,*,*,Isomaa B et al. Diabetes Care. 2001;24(4):683-689.,6.9 年 追访 N=3928,MS- 对死亡率的影响 ( 35-70 岁),0,5,10,15,20,25,All-cause mortality,Cardiovascular,mortality,无MS,MS,Mortality Rate (%),Isomaa B et al. Diabetes Care 2001;24(4):683-689.,*,*,* P 0.001.,6.9 年追访,主要内容 代谢综合征的诊断定义 代谢综合征的特征及危害 简单的人体测量学指标预测代谢综合征,各种组分 哪一种成分对 MS 的贡献最大? 能否为临床实践提供一项快速评估 MS 的简易指标?,研究对象,研究对象为1994年全国糖尿病防治协作组调查资料库中具有完整OGTT数据的15568例中国成人（25岁）， 此人群是从全国19个省市和地区224,251名调查对象经标准餐筛选出（100克馒头餐后2小时血糖120mg/dl）的OGTT人群。,方法,MS诊断标准中国及1999年WHO的标准。 胰岛素抵抗采用稳态模型方法（HOMA）评估：胰岛素抵抗指数(IR) =(FINS FPG)/22.5，糖耐量正常个体(年龄25-74岁)IR的75%百分位数为2.69， 若IR超过2.69则定义为“胰岛素抵抗”。,统计学方法,使用Logistic逐步回归分析各自变量对应变量（MS）的贡献大小，并计算OR值。 非正态分布的变量取自然对数后进行统计 应用SAS统计软件,代谢综合征(MS)资料的 单组份分析,糖代谢异常的分布,注: Hyper= 高血糖即:FPG6.1mmol/L和/或PG2h 7.8mmol/L HOMA-IR=FINS*FPG/22.5, 在25-74岁NGT人群 中75百分位点以上为2.69,体重异常的分布,超重：BMI=25 肥胖：BMI=30 腹型肥胖：WHR男0.9 女0.85 或 BMI30,血压异常的分布,脂代谢异常的分布,高TG：TG=150 LIP： TG=150 或 HDL-C：男35 女40,代谢综合征(MS)资料的 多因素分析 以WHO和中国的标准,与MS发生有关的多因素分析,因变量 = WHO标准的 MS或中国标准MS 自变量 = 年龄、性别、lIR、lTG、收缩压、舒张压、腰/臀围比、体重指数、 BG2h,如何判断自变量对因变量的作用,使用Logistic逐步回归分析: 自变量进入方程的顺序 自变量的标化 值的大小,表1.在NGT人群中与MS (WHO标准)发生有关的 Logistic逐步回归分析(n=4508)因变量= MS, 自变量 SE P S 一致性 _ 年龄(year) 0.0109 0.0047 0.0198 0.0683 92.3% 性别 0.8029 0.0994 0.0000 0.2190 LIR 1.6706 0.0736 0.0000 0.7028(2) SBP(mmHg) 0.0316 0.0035 0.0000 0.3672(4) DBP (mmHg) 0.0679 0.0035 0.0001 0.4468(3) LTG 0.2104 0.0812 0.0095 0.0693 WHR 17.3117 0.0812 0.0001 0.8248(1) BMI(kg/m2) 0.1297 0.0149 0.0001 0.2391 注: S =标化值；性别: 男=1, 女=2；LIR=Log HOMR-IR； SBP=收缩压；DBP=舒张压；LTG=LogTG； WHR=腰/臀围比 自变量: age sex sbp dbp bmi whr lir ltg bg2,表2.在IGR人群中与MS (WHO标准)发生有关的 Logistic逐步回归分析(n=2794)因变量= MS, 自变量 SE P S 一致性 _ 年龄(year) 0.0349 0.0062 0.0001 0.2207 94.1% 性别 1.8493 0.1552 0.0001 0.5096 SBP(mmHg) 0.0504 0.0052 0.0001 0.6353 (2) DBP(mmHg) 0.0920 0.0091 0.0001 0.6189(3) WHR 30.6443 1.5083 0.0001 1.3801(1) BMI (kg/m2) 0.0973 0.0211 0.0001 0.1857 注: S =标化值；性别: 男=1, 女=2； WHR=腰/臀围比； 自变量: age sex sbp dbp bmi whr lir ltg bg2,表3.在IGR+DM人群中与MS (WHO标准)发生有关的 Logistic逐步回归分析(n=5394) 因变量= MS, 自变量 SE P S 一致性 _ 年龄(year) 0.0282 0.0047 0.0001 0.1738 94.5% 性别 1.6911 0.1137 0.0001 0.4660 SBP(mmHg) 0.0547 0.0039 0.0001 0.7026(2) DBP(mmHg) 0.0940 0.0068 0.0001 0.6397(3) WHR 31.1749 1.1270 0.0001 1.4181(1) BMI (kg/m2) 0.0793 0.0154 0.0001 0.1530 注: S =标化值；性别: 男=1, 女=2； WHR=腰/臀围比； 自变量: age sex sbp dbp bmi whr lir ltg bg2,表4.在总人群中与MS (WHO标准)发生有关的 Logistic逐步回归分析(n=10014) 因变量=MS, 自变量 SE P S 一致性 _ 年龄(year) 0.0163 0.0032 0.0001 0.1034 93.8% 性别 1.6788 0.0784 0.0001 0.4614 SBP(mmHg) 0.0540 0.0028 0.0001 0.6728 (2) DBP(mmHg) 0.0864 0.0046 0.0001 0.5827 (3) WHR 29.8444 0.7583 0.0000 1.3946 (1) BMI (kg/m2) 0.0582 0.0105 0.0001 0.1120 注: S =标化值；性别: 男=1, 女=2； WHR=腰/臀围比 自变量: age sex sbp dbp bmi whr lir ltg bg2,与MS(China标准)发生 有关的多因素分析结果与 WHO标准的MS 相似,表4.在总人群中与MS (China标准)发生有关的 Logistic逐步回归分析(n=10014) 因变量= MS, 自变量 SE P S 一致性 _ 年龄(岁) 0.0079 0.0029 0.0060 0.0504 89.8% LIR 0.1580 0.0387 0.0001 0.0689 PG2h(mg/dl) 0.0113 0.0004 0.0001 0.0451 SBP(mmHg) 0.0295 0.0019 0.0001 0.3676 DBP(mmHg) 0.0482 0.0034 0.0001 0.3249 WHR 1.4847 0.3588 0.0001 0.0694 BMI(kg/m2) 0.3775 0.0109 0.0001 0.7257 注: S =标化值；LIR=Log HOMA-IR; WHR=腰/臀围比 自变量: age sex sbp dbp bmi whr lir ltg bg2,能否用简单的参数代替预测代谢综合征?,简单人体测量学指标对MS-(WHO)的贡献 多元Logistic逐步回归分析 MS为因变量 n=10014, 自变量 SE P S 一致性 _ WHR 19.3679 0.4771 0.0000 0.8861 90.2% SBP(mmHg) 0.0385 0.0020 0.0001 0.4800 DBP(mmHg) 0.0630 0.0035 0.0001 0.4313 BMI(kg/m2) 0.0785 0.0085 0.0001 0.1515 截距 -27.3010 0.9409 注: S =标化值；性别: 男=1, 女=2； 自变量: sbp dbp bmi whr,提示,在总人群中(包括NGT、IGR、新诊DM)，WHR、血压、BMI、与WHO标准的MS发生正相关。上述变量预测代谢综合征的一致性高达90%. 自变量中WHR、血压影响力最大。 用HOMA-IR公式表示的胰岛素抵抗在调整上述变量后无独立意义 在次要诊断条件中，WHR、血压的重要性超过了HOMA-IR表示的胰岛素抵抗,肥胖为什麽是 引起胰岛素抵抗 和代谢综合征的 非常重要的机制 ?,Angiotensinogen,Leptin,Adipocyte,Plasminogen activator inhibitor (PAI-1),Adipsin (ASP),IL-6,TNF-a,Adiponectin,脂肪组织分泌的细胞因子,Resistin,Endocrine Reviews 2002;23:201-229,Positive energy balance exceedes the buffering capacity of adipose tissue,Endocrine Reviews 2002;23:201-229,血 FFA增高 导致 VLDL粒子 生成过多和脂肪肝,脂肪细胞,过多热量摄入,脂肪细胞 TG,储存,Deficient calories,器官利用TG,过多热量摄入,脂肪细胞 TG, 肌肉 TG, 肝 TG,-细胞 TG, 体内 TG,体重正常,肥胖, 游离脂肪酸,游离脂肪酸,Normal,Type 2 Diabetes,Courtesy of Wilfred Y. Fujimoto, MD.,内脏脂肪的分布的不同 正常人 2型糖尿病,内脏脂肪含量与胰岛素作用的关系,Banerji M et al. Am J Physiol 1997;273(2 pt 1):E425E432.,18 16 14 12 10 8 6 4 2 0,1000,2000,3000,4000,5000,Visceral adipose tissue volume per unit surface area (mL/m2),Glucose disposal (mg/kg LBM/min),皮下脂肪组织和胰岛素作用的关系,18 16 14 12 10 8 6 4 2 0,5,000,10,000,15,000,20,000,25,000,Glucose disposal (mg/kg LBM/min),Banerji M et al. Am J Physiol 1997;273(2 pt 1):E425E432.,Total subcutaneous adipose tissue volume per unit surface area (mL/m2),饲养至8周时葡萄糖输注率(GIR)与下列因素的Pearson相关分析（n=44）,陈小平、杨文英等 中华内科杂志 2004年,脂肪组织肥胖和2型糖尿病及动脉粥样硬化,Lyon CJ, et al. Endocrinology. 2003 Jun;144(6):2195-200.,*Blood pressure 130/80 mm Hg or on a hyperte