绪论第一章药典（7版）ppt课件

2019/4/19,1,药物分析 Pharmaceutical Analysis 浙江大学 城市学院药学系 赵岚 （85676718，） 二0一三年三月,2019/4/19,2,教材：卫生部 “十二五” 规划教材 杭太俊主编 药物分析（第七版） 人民卫生出版社 2011年8月,2019/4/19,3,绪 论,药物分析的性质 药物分析是利用分析测试手段，发展药物的分析方法，研究药物的质量规律，对药物进行全面检验与控制的学科。 主要的分析测试手段：化学、物理化学或生物化学的方法和技术 研究的对象：化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂，以及代表性的中药制剂和生化药物及其制剂。 解决的问题：药品的质量控制。,2019/4/19,4,药物分析的任务 与生产单位紧密配合-生产过程的质量控制 控制中间体、半成品质量，发现影响药品质量的因素，改进或优化生产工艺条件，以促进生产，提高产品质量。 与经营管理部门密切协作-贮藏过程中的质量和稳定性考察 采取科学合理的贮藏条件和管理方法，以保证药品质量。,2019/4/19,5,配合医疗需要-体内药物分析 开展治疗药物监测，测定体液药物浓度，研究药物和代谢物的毒性大小，潜在的药物相互作用，治疗方案是否合适等，有利于更好地指导临床安全合理用药，减少毒副作用；研究药物分子与受体之间的关系，为药物分子结构的改造，药物的开发利用和寻找更有效的新药提供信息。,2019/4/19,6,综上所述， 药物分析的基本任务是： 药物成品的质量检验 生产过程的质量控制 贮藏过程的质量考察 体内药物分析,2019/4/19,7,为新药的研究开发提供必要的分析方法与技术服务 新药研究-质量研究与质量标准的制订。除常规的鉴别、检查、含量测定方法研究外，尚需进行： 有关杂质的结构确定和有效控制； 手性药物对映异构体杂质的分离分析； 生物利用度和药代动力学研究、代谢物的分离鉴定；等等。 以上研究均离不开专属、灵敏的现代分析技术。,2019/4/19,8,天然药物活性成分的化学结构的确定-采用多种分析方法，进行综合的波谱解析。中药和中成药质量的综合评价-建立科学可控的质量标准，运用指纹图谱、色谱、光谱及色-质联用技术等。 生化药物和基因工程药物的质量控制，如肽、蛋白质、多糖等大分子化合物的色谱、光谱分析方法。 分子设计、化学修饰、定向合成、生产工艺流程的优化等现代药物化学的研究中均离不开分析手段的辅助。,2019/4/19,9,因此，药物分析的任务不仅仅是静态的常规检验，还必须运用现代分析方法和技术，深入工艺流程，反应历程，生物体内代谢过程和综合评价的动态分析监控中。 在药物研究领域中，药物分析就象人的眼睛，为药物研究提供各种信息。 可以说“哪里有药物哪里就有药物分析，哪里药物分析技术运用得好, 哪里的研究就越深入” 。,2019/4/19,10,国家药品标准（P.57） 中国药典（Chinese Pharmacopoeia Ch.P.） 药典-国家监督管理药品质量的法定技术标准，和其它法令一样具有法律约束力。 是药品生产、经营、使用和行政、技术监督管理部门应共同遵循的法定技术依据； 是药品生产和临床用药水平的重要标志。 建国以来出版了（九版）1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010年版。,2019/4/19,11,药物分析工作中可供参考的国外药典主要有： 美国药典 The United States Pharmacopoeia， USP（2011年34版） 美国国家处方集 The National Formulary NF【2011年29版，19版起与USP合并 USP（34）NF（29）】 英国药典 British Pharmacopoeia ， BP（2011年版） 日本药局方 JP（第十五改正版） 欧洲药典 European Pharmacopoeia， Ph.Eup（第7版） 国际药典 The International Pharmacopoeia， Ph.Int（第4版）,2019/4/19,12,药品质量管理规范（P.4） 药品非临床研究质量管理规范 （Good Laboratory Practice，GLP）确保实验资料的真实性、完整性和可靠性，用于为申请药品注册而进行的非临床研究。 药品生产质量管理规范（Good Manufacture Practice，GMP）规范药品生产质量管理。 药品经营质量管理规范 （Good Supply Practice，GSP）保证医药商品进、存、销等环节的药品质量。 药品临床试验管理规范（Good Clinical Practice，GCP）保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全。 中药材生产质量管理规范（Good Agricultural Practice for Chinese Crude Drugs（Interim），GAP）规范中药材生产，保证中药材质量，促进中药标准化、现代化。,2019/4/19,13,分析质量管理 （Analytical Quality Control，AQC）检验分析结果的质量，是科学管理实验室的一种方法，分为： 内部质量管理指实验室内部的 质量管理，也是保证实验室之间结果有可比性的基础。 外部质量管理指实验室之间的质量管理，可用于衡量某一方法当前的技术水平，也可用作不同实验室效能的评价尺度，反映各实验室的特点和效率，起到促进各实验室工作改进的目的。,2019/4/19,14,药物分析课程的学习要求（P.9） 学习药物分析课程前的基础：有机化学、分析化学、药物化学、药剂学等课程。 以结构-理化性质-药物分析方法为主线， 掌握： 药典的基本组成与正确使用； 各类药物的鉴别、检查和含量测定的基本原理与方法； 药物制剂分析的特点与基本方法。 熟悉和了解： 生化药物与中药制剂分析的一般规律与主要方法； 药品质量标准制订的基本原则、内容与方法； 药品质量控制中的现代分析方法和技术。,2019/4/19,15,安登魁主编： 药物分析 济南出版社，1992 本书分为方法篇与药物篇两部分,主要参考书,2019/4/19,16,安登魁主编： 现代药物分析选论 北京，中国医药科技出版社，2001 主要介绍手性液相色谱技术、高效毛细管电泳技术、近红外光谱技术、核磁共振光谱、质谱、人工神经网络等。,2019/4/19,17,中国药典注释编委会： 中国药典2010年版二部注释 安登魁主编： 药物分析（第三版） 北京，人民卫生出版社（教材）, 1992 刘文英主编： 药物分析（第六版） 北京，人民卫生出版社（教材）, 2007,2019/4/19,18,有关杂志 药物分析 色谱 药学学报 中国药学杂志 中国药品标准 中国药科大学学报 中国药理学与毒理学杂志 中国临床药学,2019/4/19,19,姚彤炜主编： 药物分析实验与 药物分析习题集 浙江大学出版社，2003， 第一部分包括绪论（药物分析的学习方法、实验要求、专业术语、方法验证等）、实验内容、教学大纲与实验指导要点。第二部分为药物分析习题集，收集和编写了练习思考题约300题，不同类型的选择题约1000题（选择题附参考答案）。书末附有专业英语阅读材料和词汇。,2019/4/19,20,第一章 药品质量研究的内容与药典概况,中国药典 国外主要药典 （USP、BP、JP） 药典的特点：法定性和规范化,2019/4/19,21,中国药典（P.57） 中国药典分为三部 一部：收载药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等（2165种）。 二部：收载化学药品、抗生素、生化药品、 放射性药品以及药用辅料等（2271种）。 三部：生物制品（预防、治疗、体内诊断类） （131种）,2019/4/19,22,内容组成： 凡例为正确理解和使用药典所作的解释和说明，对正文品种、附录及质量检定中有关的共性问题加以规定。 例1：二部 名称与编排（法定名、英文名、化学名） 项目与要求（溶解度，物理常数，贮藏等）， 检验方法与限度 标准品、对照品 计量（温度，%，浓度） 精确度 试药、试液、指示剂（水，酸碱性） 动物试验 说明书、包装、标签。,2019/4/19,23,几个比较重要的凡例概念(P.18),1、精密称定系指称取重量应准确至所取重 量的千分之一（0.5g精称范围0.4501g0.5499g） 2、实验时的温度未注明者，系指在室温下 进行，除另有规定外，应以252 为准 3、原料药的含量如未规定上限时，系指不 超过101.0 4、试验用水除另有规定外均系指纯化水。 酸碱度检查所用的水，均系指新沸并放冷至室 温的水 5、乙醇未指明浓度时，均系指95(ml/ml),2019/4/19,24,正文为收载药品或制剂的质量标准 一部、二部包括： 名称、结构式与分子量、含量限度； 性状、鉴别、检查、含量测定； 类别、储藏、制剂（规格）等。 按药物名称中文笔画排序，制剂列在原料后。 例 阿司匹林（P.11）,2019/4/19,25,附录 一部、二部 制剂通则； 一般鉴别试验、一般杂质检查、物理常数测定、色谱法、光谱法、试剂配制等； 抗生素效价测定法、生物检定统计法，放射性检定法等； 分析方法认证、药物稳定性试验、生物利用度测定、细菌内毒素检查法等指导原则。,2019/4/19,26,索引 一部：中文、汉语拼音、拉丁名索引 二部：中文(汉语拼音排序)、英文索引 “药品红外光谱集”另出一册 三部：中文(汉语拼音排序) 、英文索引,2019/4/19,27,国外主要药典介绍(P.62) USP由凡例（General Notices )、正文（Individual Monographs）、附录方法（General Tests and Assays Chapters）组成 正文收载的药物品种数为世界第一，正文内容名称、结构式与分子量、化学名与CA登记号、含量限度、包装与贮藏、USP参考标准、鉴别、检查、含量测定等。 按英文字母排序，制剂在原料药后。 附录内容丰富。,2019/4/19,28,BP由六卷组成 第一、二卷收载原料药、药用辅料 第三、四卷收载制剂（以剂型排序，各制剂通则在相应的制剂前） 第五卷收载标准红外光谱、附录方法、辅助性指导原则、索引 第六卷兽药典 收载欧洲药典品种 凡例 说明欧洲药典品种的标记； 对正文与附录的一些说明与规定； 为“欧洲药典”凡例。,2019/4/19,29,正文 收载的品种中，多数直接收录自欧洲药典（以标题旁标志五角星围成的圆圈并在定义前加以斜体陈述予以区分，质量标准内容的起始与结尾用“下划线”和“Ph.Eur.注明）。内容包括： 名称，结构式与分子量，CA登记号，作用与用途，化学名称、含量限度； 性状，鉴别，检查，含量测定； 贮藏，杂质的结构式与名称（制剂类别） 附录附有红外光谱图,2019/4/19,30,2019/4/19,31,2019/4/19,32,JP 由一部和二部组成，合订成一册。 一部收载化学药品、抗生素、放射性药品及制剂。 内容有：凡例，制剂通则、通用试验法（附录），各医药品（正文）等； 二部收载生药、生物制品、调剂用附加剂等。 内容有： 凡例，生药总则*，制剂通则，通用试验法，各医药品，附录（药品红外光谱集，毒药、剧药用量，化学名参考，原子量表） 索引（日文名、英文名、拉丁名）,2019/4/19,33,各医药品名称、结构式和分子量、含量限度、性状、鉴别、检查、含量测定和贮藏。 抗生素另有标准(JP中只有名称,结构和性状),2019/4/19,34,药品检验工作的基本程序（P.66） 取样均匀、合理(科学性，真实性，代表