课件：抗胆碱药.ppt

2019/4/20,1,胆碱受体阻断药,掌握阿托品的药理作用、临床应用和不良反应 熟悉山莨菪碱、东莨菪碱及阿托品的合成代用品的作用特点，两类肌松药的特点,2019/4/20,2,对受体的选择性分为 1.M 受体阻滞剂 2. N 受体阻断剂 按用途分为： 1.平滑肌解痉药：阿托品,溴丙 胺太林,贝那替秦 2.神经节阻断药：美卡拉明 3.骨骼肌松弛药：筒箭毒碱、琥珀胆碱 4.中枢抗胆碱药：苯海索,胆碱受体阻断药,2019/4/20,3,抗胆碱药分类 1.M受体阻断药 天然的阿托品类生物碱 阿托品、东莨菪碱等 人工合成代用品 后马托品和普鲁本辛等 2. N受体阻断药: N1受体阻断药（植物神经节阻断药）阿方那特即咪噻吩和美加明等 N2受体阻断药 （骨骼肌松弛药）琥珀胆碱等,2019/4/20,4,第一节 M受体阻断药 一、阿托品类生物碱 阿托品（atropine） 是曼陀罗、洋金花等植物中的生物碱， 天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定）, 提取过程中得到消旋莨菪碱 阿托品,2019/4/20,5,阿托品（Atropine）,和M受体结合，竞争性拮抗ACh或M受体激动药的作用，大剂量对N1受体也有阻断作用。,2019/4/20,6,体内过程,阿托品属叔胺，脂溶性高 口服吸收迅速，1小时达峰值，F=50%， 可通过BBB，PB,2019/4/20,7,阿托品作用广泛，随剂量增加可依次出现： 腺体分泌减少，瞳孔扩大，调节麻痹，胃肠道、膀胱平滑肌松弛，心率加快，中毒可出现中枢症状,2019/4/20,8,1. 抑制腺体分泌 唾液、汗 呼吸道、泪 胃液 胃酸,2019/4/20,9,阿托品的作用和用途,抑制汗腺分泌,器官,作用,用途,1.腺体,对唾液腺、呼吸道腺体分 泌抑制明显, 麻醉前给药, 流涎(重金属中 毒,帕金森病), 盗汗(肺结核),2019/4/20,10,2.眼 (1)扩瞳（-）瞳孔括约肌M- R,2019/4/20,11,(2)眼内压升高-）瞳孔括约肌M- R, 虹膜根部变厚，眼前房变窄， 阻碍房水回流，眼压增高,2019/4/20,12,(3)调节麻痹 睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘,悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减低,近物模糊,远物清楚称调节麻痹。 睫状肌 悬韧带,晶状体,2019/4/20,13,2019/4/20,14,虹膜、睫状体炎 检查眼底,2.眼,阻断瞳孔括约肌M受体， a 受体相对占优势扩瞳， 可持续7-10日,阻断睫状肌的M受体 调节麻痹，视近物不清 （可维持7 12日),可致眼内压；,青光眼禁用,验光 配镜 （儿童,准确测出 晶状体屈光度,2019/4/20,15,3.松弛平滑肌 胃肠 膀胱 胆、尿道、支气管 子宫,2019/4/20,16,3. 平滑肌,胃肠平 降低胃肠平滑肌的收缩 滑肌 幅度和频率 蠕动 胃肠括 幽门括约肌若处于收 约肌 状态，则可松弛,缓解胃、肠绞痛,可缓解幽门痉挛性胃痛,2019/4/20,17,膀胱,膀胱逼尿肌松弛、三角肌收缩，减少排尿,输尿管,膀胱刺激症状、 尿频、尿急 遗尿症,输尿管作用弱，对输尿管和肾 绞痛效果差,和中药排石汤配伍，可增加疗效,胆管,对胆道系统作用不明显,胆绞痛效果差，常和哌替啶或吗啡合用,支气管,作用弱，支气管哮喘主要用拟肾上腺素药,2019/4/20,18,4.心脏 (1)心率 心率减慢：阿托品0.40.6mg时可出现心率减慢，每分钟可减慢48 次，但作用短暂。 机制：阻断突触前膜M1受体，促进Ach的释放所致。 心率加快：取决于迷走神经的张力。 机制：阻断窦房结的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用。 (2)房室传导加快。,2019/4/20,19,解救有机磷酸酯类中毒,4 心脏,阻断M受体,其它,心率增快:,治疗窦房阻滞、房室传导阻滞引起的缓慢型心律失常。如窦性心动过缓等,2019/4/20,20,5. 扩张血管，改善微循环 治疗量:对血管与血压无明显影响. 大剂量:可扩张血管，改善微循环。 对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、湿热。 血管扩张作用与M受体阻断无关，可能是直接扩张血管或是由于体温升高后的代偿性散热反应。,2019/4/20,21,血管,治疗感染中毒性性休克。 伴高热、心率过快者不用,大剂量扩张血管：,2019/4/20,22,解救有机磷酸酯类中毒,阻断M受体,其它,2019/4/20,23,6.中枢作用先兴奋,后抑制 较大剂量（12mg）可兴奋延脑和大脑。 中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。,中枢麻痹 昏迷 可致循环和呼吸衰竭,2019/4/20,24,临床应用 1.解除平滑肌痉挛 对 胃肠道绞痛、膀胱刺激症状疗效好，小儿遗尿症，对胆、肾等绞痛常与吗啡合用， 2.抑制腺体分泌 (1)用于全身麻醉给药 (2)用于严重的盗汗及流涎症 3.眼科 (1)虹膜睫状体炎 (2)验光配眼镜,2019/4/20,25,(3)眼底检查 4.缓慢型心律失常 迷走张力过高所致心动过缓、传导阻滞 5.抗休克 感染中毒性休克， 大剂量 6.解除有机磷酸酯中毒,2019/4/20,26,不良反应,1.选择性低 口干皮肤干燥、潮红，心率加快、 瞳孔扩大、视力模糊（1mg）。 2.最低致死量 成人80130mg，儿童10mg。 中毒：立即洗胃排出胃内药物；注射新斯的明、毒扁豆碱或毛果芸香碱等；中枢兴奋用地西泮；人工呼吸；冰袋及酒精擦浴。,2019/4/20,27,0.5mg 轻度心率减慢、轻度口干，汗腺分泌减少 1.0mg 口干、口渴；心率加快，有时先减慢；轻度扩瞳 2.0mg 心率明显加快，心悸；明显口干；扩瞳，调节麻痹 5.0mg 上述所有症状加重、说话吞咽困难、不安、疲劳、 头痛、皮肤干燥、发热、排尿困难、肠蠕动减少 10.0mg上述所有症状加重、脉细速；瞳孔极度扩大、 极度视力模糊、皮肤红、热、干；运动失调、 不安、激动、幻觉、谵妄和昏迷,剂 量,作 用,2019/4/20,28,禁忌症 青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品。,2019/4/20,29,对于阿托品的记忆： 莨菪碱类阿托品，抑制腺体平滑肌；瞳孔扩大眼压升，调节麻痹心率快；大量改善微循环，中枢兴奋须防范；作用广泛有利弊，应用注意心血管。临床用途有六点，胃肠绞痛立即缓；抑制分泌麻醉前，散瞳配镜眼底检；防止虹晶粘，能治心动缓；感染休克解痉挛，有机磷中毒它首选”，,“M体 M体阻断阿托品，解痉扩管抑腺体，扩瞳升压调麻痹，兴 奋心脑要记清；内脏绞痛麻醉前，验光配镜查眼底， 感染休克慢心律，解救中毒有机磷,2019/4/20,30,山莨菪碱 anisodamine 来源： 唐古特莨菪中提取的生物碱，也 称654，人工合成品为 654-2。,2019/4/20,31,可编辑,2019/4/20,32,与阿托品相比，其特点如下： 解痉、扩血管的作用强,2019/4/20,33,用途： 1 感染中毒性休克 2 内脏平滑肌绞痛 不良反应，禁忌证同阿托品,2019/4/20,34,东莨菪碱 scopolamine,2 .抑制腺体分泌作用阿托品 3 .中枢抗胆碱作用，抗震颤麻痹 4 .外周作用小于阿托品,特点：,1.中枢抑制作用：镇静催眠、抗晕动、镇吐,2019/4/20,35,用途： 1.麻醉前给药：优于阿托品（抑制腺 体分泌、镇静） 2.抗晕动病 ： 预防给药效果好，也可 和苯海拉明合用。 3.治疗呕吐：妊娠及放射性呕吐 4.帕金森病：减少流涎、震颤、肌 肉强直 4. 禁忌症同阿托品,2019/4/20,36,阿托品的合成代用品,1. 合成扩瞳药,后马托品（homatropine） 托吡卡胺 (tropicamide) 环喷托酯 (cyclopentolate) 尤卡托品 (eucatropine),2019/4/20,37,阿托品的合成代用品,目的: 提高选择性,缩短作用时间 特点： 1. 作用快，维持时间短(扩瞳作用与调节麻痹作用) 。 2.主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。,2019/4/20,38,二、合成解痉药 1.季铵类 溴丙胺太林(普鲁本辛) 特点： （1）不易通过血脑屏障，无中枢作用。 （2）对胃肠道M 受体的选择性高， 可抑制胃肠平滑肌，减少胃液的分泌。 （3）常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病、妊娠呕吐,2019/4/20,39,2.叔胺类 贝那替秦(胃复康) 特点： （1）易通过血脑屏障，有安定作用。 （2）能缓解胃肠平滑肌痉挛、抑制胃酸分泌。 （3）常用于焦虑症的溃疡病人、胃肠痉挛和膀胱刺激症状。 。,2019/4/20,40,三、选择性M受体阻断药 哌仑西平(pirenzepine) 替仑西平(telenzepine) 特点： 选择性阻断胃壁细胞M1受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡病的治疗。,2019/4/20,41,胆碱受体阻断药（）N胆碱受体阻断药,目的要求： 掌握两类肌松药的作用机制及特点，了解神经节阻断药的药理作用和临床应用,2019/4/20,42,N1胆碱受体阻断药 (神经节阻滞药) N胆碱受体阻断药 N2胆碱受体阻断药 (骨骼肌松弛药),2019/4/20,43,神经节阻滞药,美卡拉明(美加明) 樟磺咪芬 选择性阻断神经节的N1受体，阻滞Ach与N1受体的结合，从而阻滞神经节的冲动传递作用。,2019/4/20,44,1.阻断交感神经节，产生药理效应。 心血管：小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管扩张，回心血量减少，血压明显降低。 降压作用强大而可靠，维持时间短。 体位性低血压 2.阻断副交感神经节，产生不良反应。 眼、腺体、胃肠道、膀胱等平滑肌：如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。,2019/4/20,45,用途： 1. 麻醉时控制性降压，以减少手术区的出血 2.主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的 交感神经兴奋， 3、偶用于顽固性高血压、高血压危象,2019/4/20,46,骨骼肌松弛药,除极化型肌松药 骨骼肌松弛药 简称肌松药 非除极化型肌松药,2019/4/20,47,除极化型肌松药 作用机制： 药物与神经肌肉接头后膜N2受体结合，产生与Ach相似的，较持久的除极作用，使N2受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。 1相阻断： N2除极作用 2相阻断：占领N2受体，非除极作用,2019/4/20,48,作用特点： 1.肌松前常出现短暂的肌束颤动。 2.连续用药可产生快速耐受性。 3.过量中毒时不能用新斯的明抢救。 4.治疗量无神经节阻滞作用。,2019/4/20,49,琥珀胆碱(司可林) 药理作用 1.肌松作用 作用快、短，易于控制。 静脉注射1030mg琥珀胆碱后，1min出现作用，2min达高峰，5min作用消失。,2019/4/20,50,2.肌松作用顺序及恢复顺序 颈部 肩胛 腹部 四肢 面部 舌 咽喉 咀嚼肌 呼吸肌 3.肌松作用强度 以颈部 及四肢松弛最明显,其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌 。,2019/4/20,51,临床应用 1.用于气管插管、支气管镜、食管镜检查。 2.麻醉辅助用药，静脉滴注适用于较长时手术 。 不良反应及应用注意 1. 窒息感、 过量可致呼吸麻痹，清醒者禁用，用时必须备有人工呼吸机 2.肌束颤动,2019/4/20,52,3.升高眼内压 青光眼和白内障晶体摘除术患者禁用 4、高血钾 烧伤，广泛性软组织损伤、偏瘫和脑血管意外的患者禁用（一般血钾已较高），以免产生高血钾症性心跳骤停 5、严重肝功能不全、营养不良、电解质紊乱者慎用 。 注意遗传性血浆假性胆碱酯酶活性低下的特异质反应 ,2019/4/20,53,药物相互作用,1.在碱性溶液中分解，不宜和硫喷妥钠混合用,2.胆碱酯酶抑制剂、环磷酰胺、氮芥、普鲁卡因、 可卡因等降低假性AChE活性，可增强琥珀胆碱作用。,3.卡那霉素、多粘菌素B也有阻断神经肌肉接 头作用，不宜合用。,2019/4/20,54,非除极化型肌松药 (竞争型肌松药),作用机制 与Ach竞争神经肌肉接头的N2受体，阻断Ach对N2受体的激动作用而使骨骼肌松弛。,2019/4/20,55,特点： 1）肌松前无肌肉兴奋现象； 2）故过量中毒时可用新斯的明解救； 3）吸入性全麻药和氨基甙类抗生素能加强和延长此类药物的肌松作用 4) 在同类阻断药之间有相加作用 5) 有程度不等的神经节阻断作用,2019/4/20,56,筒箭毒碱 （d-tubocuratine),来源,箭毒是南美印地安人用数种植物制成的浸膏， 涂于箭头，使中箭动物四肢麻痹不能动弹。 用竹筒装的称筒箭毒，筒箭毒的最重要的成 分为筒箭毒碱。,临床应用的筒箭毒碱系植物浸膏箭毒提取的 生物碱，其右旋体具有活性。,2019/4/20,57,性质：,1. 属于季铵类化合物，口服不吸收，主要经 静脉给药。2分起效，5分达高峰，40分恢复 正常,2. 新斯的明可拮抗其肌松作用。,肌松顺序：,眼,头部,颈,四肢,躯干,膈肌,恢复时顺序相反。,2019/4/