课件：药、真菌学与放线菌.ppt

放 线 菌 （Actinomycetes）,- 一类丝状、呈分枝生长，主要以孢子繁殖， 革兰染色多阳性的原核型微生物,- 菌丝在感染组织中呈放射状排列,- 多无致病性,- 以菌丝或孢子状态广泛分布于自然界,- 在医药学上有重要意义,一、在微生物分类中的地位,-具有分枝状菌丝体的细菌 - 介于细菌与真菌之间 - 原核生物界细菌域放线菌门,二、形态与结构,1） 基内菌丝 - 生长在培养基中的菌丝 - 最早发育成熟（初级菌丝） - 主要功能为吸收营养（营养菌丝） - 其颜色及水溶性色素的生成是定种依据,1、菌 丝,2） 气生菌丝 - 向空气中生长的菌丝体（二级菌丝） - 比基内菌丝色深、略粗，分枝较少 - 多产生脂溶性色素 - 发育程度各不相同,3） 孢子丝 - 可产生孢子的菌丝（繁殖菌丝） - 孢子丝的形态和着生方式是放线菌分类 鉴别的重要依据,链霉菌的菌丝形态,- 形成无性孢子是其主要繁殖方式 - 孢子丝形成孢子主要通过横膈分裂 - 细胞膜内陷；细胞壁及质膜同时内陷 - 孢子的颜色及表面结构特征一般较为稳定， 可作为菌种鉴定的依据之一,2、孢 子,3、生活史,孢子萌发,基内菌丝形成,发育成气生菌丝,分化成孢子丝,分化成孢子,三、生长与繁殖,- 营养要求不高 - 最适生长温度28 300C - 最适 pH 7.0 7.5 - 多为需氧菌,1、培养条件,- 固体培养可积累大量孢子 - 液体培养可获得大量菌丝体及平行代谢产物 - 抗生素生产常采用液体培养，并在发酵罐中 加入无菌空气以增加发酵液的溶氧,2、培养方式,A:肉汤培养基 的结果,B:固体培养基 的结果,C:脓液中的硫磺样颗粒,3、菌落特征,1） 气生菌丝型菌落 - 菌落圆形、不扩散 - 基内菌丝深入培养基，与培养基结合紧密 - 大量气生菌丝交织，菌落质地致密 - 先表面光滑，后呈颗粒状或粉末状 - 菌落正、背面常呈不同颜色 - 代表: 链霉菌属放线菌,2） 基内菌丝型菌落 - 气生菌丝不发达或缺乏的菌落 - 基内菌丝紧贴培养基，易断裂 - 菌落小、呈粉状，与培养基结合不紧密 - 代表：诺卡菌属放线菌,放线菌的菌落,三、放线菌的代表属,- 主要分布于含水量低、有机质丰富、中性 或微碱性的土壤中 - 有发育良好的分枝状菌丝体 - 次级代谢产物丰富，是抗生素的重要来源菌 - 少数与动植物疾病相关 - 索马里链霉菌是已知的人类致病性链霉菌,1、链霉菌属,- 主要分布于土壤中 - 多数无气生菌丝 - 本属可产生多种抗生素，如利福霉素、瑞斯 托霉素等 - 某些类分解能力强，在石油脱蜡、污水处理 上有重要意义 - 星型诺卡菌和巴西诺卡菌可致外源性感染,2、诺卡菌属,可因吸入肺部 或侵入创口引起,化脓性感染,星形诺卡菌- 肺炎或肺脓肿,巴西诺卡菌- 慢性化脓性肉芽肿 （足分枝菌病）,好发于免疫力低下者,- 广泛分布于自然界，并寄生于人和动物体 表及腔道表面 - 只形成基内菌丝，无气生菌丝及孢子 - 多为条件致病菌，可引起内源性感染,3、放线菌属,内源性感染,衣氏放线菌- 面颈部、胸部、肺部的慢性化脓性炎症,内氏和黏液放线菌- 与龋齿和牙周炎的发生相关,导致软组织的化脓性炎症 若无继发感染大多呈慢性肉芽肿 并常伴有多发性瘘管形成 感染组织中可查见硫磺样小颗粒,脓样物质中的硫磺样小颗粒,压片或组织切片， 显微镜下可见颗粒呈菊花状,真 菌 学 概 述,真菌不是植物 真菌不含叶绿素，无根、茎、叶的分化。,第一节 真菌的生物学性状,单细胞真菌 圆形或卵圆形 酵母菌(yeast),多细胞真菌 菌丝和孢子， 丝状菌(filamentous fungus) 交织成团 或霉菌(mold),二相性(dimorphic),一、真菌的形态与结构,单细胞真菌形态,新生隐球菌,酵母菌出芽繁殖,啤酒酵母,面包酵母,白假丝酵母 菌假菌丝,多细胞真菌形态,头皮癣菌,青 霉 菌,多细胞真菌形态,曲 霉 菌,1.菌丝 hypha,有隔菌丝 多数致病性真菌 无隔菌丝,基内菌丝 吸收营养 气生菌丝 部分具有产生孢子 的能力，称生殖菌丝,环境适宜时，成熟孢子萌发出芽管，逐渐延长呈丝状结构,菌丝形态有助于真菌的鉴别,2.孢子 spore,生殖菌丝产生的一种繁殖体,有性孢子是同一菌体或不同菌体上的2个细胞融 合经减数分裂形成 ，有结合孢子、子囊孢子、担子 孢子三种。,无性孢子是菌丝上的细胞分化或出芽生成的。病原性真菌大多形成无性孢子。,孢子的分类,无性孢子,分生孢子,叶状孢子,孢子囊孢子,大分生孢子：大小、数目、颜色是重要的鉴别依据,小分生孢子：一般均有,芽生孢子：常见于酵母型及类酵母型真菌,厚膜孢子：不利环境形成，抵抗力强,关节孢子：常见于陈旧培养物中,2019/4/20,35,可编辑,孢子形态、结构、形成方式等常作为真菌鉴别的依据,关节孢子,二、培养特性,低营养 低温：22-28 低pH：4-6最佳,1.真菌的培养,培养条件：三低两高,高湿度 高氧,培养基：沙保(Sabouraud)培养基,无性繁殖 -芽生、裂殖、隔殖、菌丝断裂 有性繁殖 -细胞融合,2.真菌的繁殖方式,多数真菌具有无性世代和有性世代交替循环的 生活史，青霉、曲霉等少数则只有无性孢子。,酵母型菌落：类似于细菌菌落，但更大且厚 类酵母型菌落：有伸向培养基的假菌丝 丝状菌落：由疏松的菌丝体和孢子构成，其 形态特征是真菌鉴别依据,3.真菌菌落特征,酵母型菌落,类酵母型菌落,曲霉丝状菌落,青 霉 菌 落,三、抵抗力,对干燥、日光、紫外线及一般消毒剂抵抗力强 对热敏感，601小时菌丝、孢子均被杀死 对2%石碳酸、0.1%升汞、2.5%碘酊或10%甲醛敏感 对细菌抗生素不敏感 对多种抗真菌药敏感,第二节 与药物有关的常见真菌,药用真菌 - 灵芝、银耳、猴头等 真菌代谢产物或有效成分 - 某些抗生素、黄芪多糖、维生素等 药物制剂霉败变质 - 毛霉菌、曲霉菌等,一、酵母菌,单细胞真菌，有的可形成假菌丝 繁殖方式多样，以出芽繁殖多见。 工农业生产：食品发酵、酿酒等 药用酵母片或饲料酵母 生产单细胞蛋白，制备核苷酸、辅酶A、 细胞色素C及多种氨基酸,二、毛霉菌属,多细胞丝状真菌，菌丝发达，生长迅速 广泛分布于土壤、蔬菜、水果或富含淀粉的食品中 是食品、药品霉变的主要污染菌 有较强的分解蛋白质或糖化能力，可用于酿 造、淀粉类原料的糖化和发酵 还用于生产乙醇、乳酸及甾体化合物的生物转化等,三、曲霉菌属,多细胞丝状真菌 分解有机质能力强，是工业发酵、食品酿 造、医药工业的重要菌种 也是引起食品、药品霉变的主要污染菌 致病性上，如黄曲霉菌、烟曲霉菌等,四、青霉菌属,多细胞丝状真菌 广泛分布于自然界 可使工业产品、生物制剂、药物制剂霉变 是抗生素的重要生产菌，如黄青霉菌、灰 黄青霉菌 也可用于有机酸、酶制剂的生产,第三节 与人类疾病相关的常见真菌,浅部感染真菌 深部感染真菌 条件致病性真菌,一）表面感染真菌,位置：寄居于人体皮肤和毛干的最表层。因不接触组织细胞，很少引起宿主细胞反应 代表：秕糠马拉癣菌(Malassezia furfur) 症状：皮肤表面出现花斑癣（汗斑）,一、浅部感染真菌,指（趾）甲 皮肤 毛发 毛癣菌 + + + 表皮癣菌 + + - 小孢子癣菌 - + +,寄生在皮肤角蛋白的浅部真菌，可引起皮肤癣，以手足癣最多见。,二）皮肤癣真菌,絮状表皮癣菌,须毛癣菌,石膏样小孢子菌,三）皮下组织真菌感染,主要有着色真菌和孢子丝菌 着色真菌感染都发生在暴露部位，病损皮肤变黑，故称着色真菌病。在我国主要有卡氏枝孢霉和裴氏着色芽生菌。,申克孢子丝菌是二相性真菌， 广泛存在于土壤、植物上， 常因外伤而感染。 经微小损伤侵入皮肤，沿淋巴管分布，引起亚急或慢性肉芽肿，使淋巴管形成链状硬结，称孢子丝菌下疳 也可经口进入肠道或经呼吸道进入肺，随后经血行播散至其他器官引起深部感染。,二、深部真菌感染,侵袭深部组织和内脏以及全身的真菌，包括致病性真菌和机会致病性真菌。,一）致病性真菌,致病性真菌主要存在于土壤，常经呼吸道或伤口侵入引起外源性感染。有地方流行的特点，以美洲多见，我国较少见。 属二相性真菌，对温度敏感。 能引起慢性肉芽肿样炎症、溃疡和坏死。 主要包括组织荚膜胞浆菌、球孢子菌、芽生菌、副球孢子菌、马尔尼菲青霉菌等 马尔尼菲青霉菌多见于AIDS患者。,二）机会致病性真菌,假丝酵母菌 新生隐球菌 曲霉菌属 毛霉菌属 卡氏肺孢菌,新型隐球菌 Cryptococcus neoformans,广泛存于土壤、鸽粪、牛乳等，也可 存在口腔 外源性感染为主，呼吸道是主要入侵 途径 主要致病物质是肥厚的荚膜 引起肺和脑的急性、亚急性或慢性感染。,白假丝酵母菌(Candida albicans),圆形或卵圆形单细胞真菌，革兰阳性 在普通培养基、血平板、沙氏培养基均可生长 菌落灰白色或奶油色，光滑，带浓厚酵母气味 可形成假菌丝及厚膜孢子,三、真菌毒素与肿瘤,黄曲霉毒素 毒性大，致癌力强 可致人或动物肝变性、坏死或肝硬化，甚至肝癌 毒性稳定，耐热性强，一般烹饪不能破坏 主要污染粮油制品，如花生、玉米等 预防以低温保藏食物、防止霉变，污染食物需去毒 处理达卫生标准方可食用等。,四、抗真菌免疫性,1.天然免疫 免疫力与机体免疫状态有关 皮肤粘膜屏障作用 正常菌群的拮抗作用 吞噬细胞的吞噬功能,2.获得性免疫,真菌感染的治愈与细胞免疫有关 真菌感染后机体一般不能产生牢固的免疫力,五、真菌感染的防治原则,卫生、干燥、消毒（福尔马林） 提高机体