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文档简介

1、怎么理解免疫的现代概念? 识别和清除异物抗原、耐受/发生免疫应答、有利,也可能有害2、免疫系统由哪几部分组成? 免疫器官(中枢,外周),免疫细胞,免疫分子(模型,分泌型)3、免疫系统三大功能?为什么说免疫是一把双刃剑?4、比较天然免疫与获得性免疫的特点? 非特异性免疫,先天具有;无特异性;无记忆性;作用快而弱。特异性免疫,后天获得;有特异性;有记忆性;作用慢而强。 1.解释名词 抗原: 是指能刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答,并与相应免疫应答产物(抗体或致敏淋巴细胞)在体内外发生特异结合的物质。免疫原性: 刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞的能力免疫反应性: 抗原能够与其所诱生的抗体或致敏淋巴细胞特异性结合的能力 。抗原决定簇:决定抗原特异性的基本结构或化学基团。又称表位半抗原:仅具有抗原性而无免疫原性的物质。TD-Ag: 胸腺依赖性抗原( TD-Ag):由B细胞表位(半抗原)和T细胞表位(载体)组成,绝大多数蛋白质抗原属此类。TI-Ag: 胸腺非依赖性抗原(TI-Ag):由多个重复B细胞表位组成,可分为TI-1Ag和TI-2Ag。 异嗜性抗原:一类与种属无关,存在于人、动物及微生物之间的共同抗原,又称Forssman抗原 交叉反应:由共同表位刺激机体产生的抗体可以和两种以上的抗原结合发生反应。 存在于不同抗原物质上的相同或相似的 表位称为共同表位。交叉抗原(共同抗原):带有共同表位的抗原 2.决定抗原免疫原性的条件有哪些?*抗原的异物性*理化性状*抗原进入机体的方式*机体方面的因素 3.TD-Ag和TI-Ag引起免疫应答的特点有何不同? 特 点 TD-Ag TI-Ag Th 细胞 + - 体液免疫 + + 细胞免疫 + - 回忆应答 + - 产生抗体类型 IgG为主 IgM 举 例 细菌病毒等 脂多糖,荚膜多糖等 蛋白质抗原 4. 异嗜性抗原有何临床意义。 5.如何理解抗原的特异性? 抗原诱导机体产生应答及与应答产物发生反应所显示的专一性。 决定抗原特异性的基本结构或化学基团。又称表位(epitope)。是抗原与TCR/BCR及抗体特异性结合的基本单位。 名词解释:补体: 存在于人和动物血清、组织液中及细胞膜上的一组不耐热、经活化后具有酶活性、可介导免疫应答和炎症反应的蛋白质,包括30余种成分,称为补体系统。补体的固有成分,调节蛋白,补体受体MAC(攻膜复合体):c5b与 c6 c7 c8 c9 结合形成的c5b6789n免疫黏附:C3b与免疫复合物(IC)共价结合并与红细胞、血小板表面CR1结合,IC被运送至肝、脾清除的作用。1、试比较补体三条激活途径的异同点。 2、补体的生物学作用及意义?作用:(1) 补体介导溶细胞作用 (2)调理作用 (3)免疫粘附 (4)引起炎症反应意义: 1在抗感染防御机制中作为天然免疫和获得性免疫间的桥梁 2参与和调节特异性免疫应答 3补体系统与凝血、纤溶和激肽系统的相互作用 3、举例说明补体与疾病的关系? (一)遗传性补体缺陷相关的疾病 (二)补体与感染性疾病 抵御致病微生物感染 (正) 病原微生物可借助补体受体入侵细胞 (三)补体与炎症性疾病、超敏反应性疾病 (四)补体与异种器官移植1.简述细胞因子的概念及分类 细胞因子(CK):是由多种细胞,特别是活化的免疫细胞分泌的具有多种生物学功能的小分子多肽物质。 按其主要生物学功能分类: 1.白细胞介素( IL) 2.干扰素( IFN) 3.肿瘤坏死因子(TNF) 4.集落刺激因子(CSF) 5.生长因子( GF) 6.趋化性细胞因子(chemokine)2.试述细胞因子的共同特征及生物学功能 共同特征:多样性 高效性 局限性 短暂性 复杂性(重叠性 双向性 拮抗性和协同性 网络性) 生物学功能: 参与免疫细胞的分化和发育 介导天然免疫和炎症反应 参与免疫应答和免疫调节3.举例说明细胞因子与临床疾病发生的关系及其在治疗方面的应用 1. 参与感染等引起的炎症反应 2. 促进肿瘤细胞生长和转移 3. 介导移植排斥反应4、免疫缺陷病5、超敏反应 6、自身免疫性疾病 治疗:细胞因子补充和添加、细胞因子阻断和拮抗名解:白细胞分化抗原:指不同谱系白细胞在分化、发育、成熟、活化的不同阶段,出现或消失的细胞表面标志,多为跨膜糖蛋白。 CD分子:应用以单克隆抗体鉴定为主的方法,将来自不同实验室的 单克隆抗体所识别的同一分化抗原称为CD 黏附分子:是一类介导细胞与细胞间或细胞与基质间相互接触和结合的一类分子,多为糖蛋白.以配体-受体结合的形式发挥作用2、与T、B淋巴细胞相关的常见CD分子及功能。 一、参与免疫细胞识别与信号转导的CD分子 (一)参与T细胞识别抗原的CD分子 1. CD3 2. CD4 和CD8 (二)参与B细胞识别抗原的CD分子 3. CD79a/CD79b 4. CD19/CD21/CD81复合物 二、提供免疫细胞活化共刺激信号的CD分子 1. T细胞活化所需的共刺激分子 CD28与CD80(B7-1)/CD86(B7-2)分子 另外: CD152 (CTLA-4)抑制活化T细胞扩增 2.B细胞活化所需的共刺激分子 CD40与CD154(CD40L) 三、参与免疫效应的CD分子 1. 构成IgFc段受体CD分子 介导抗体的调理吞噬作用。 2. 细胞凋亡相关的CD分子 CD95(Fas)与CD178(FasL)结合,介导活化 T细胞凋亡.3、黏附分子的分类及功能。 整合素家族(integrin family) :主要介导细胞与ECM粘附,以及白细胞与血管内皮细胞粘附。 选择素家族(selectin family): 主要介导血液流动状态下白细胞与血管内皮细胞的局部粘附,在rolling过程中起作用 免疫球蛋白超家族(IgSF):主要介导T细胞-APC/靶细胞;T细胞-B细胞间相互识别和作用。 黏蛋白样家族(mucin-like family) :为选择素的配体, 参与早期造血的调控和淋巴细胞归巢。 钙黏蛋白(cadherin)家族:调节胚胎形态发育和实体组织形成与维持4、粘附分子的生物学作用 1. 参与炎症反应 炎症细胞与血管内皮细胞的粘附穿越血管内皮细胞渗出 2. 参与免疫细胞识别与活化 3. 参与淋巴细胞归巢名词解释:主要组织相容性抗原:引起迅速而强烈排斥反应的组织相容性抗原。MHC:是位于哺乳动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群,其编码产物参与抗原提呈、制约细胞间相互作用及诱导免疫应答。HLA(复合体):人白细胞表面发现的人的mhc抗原,其编码的基因为hla复合体1、比较HLA I/II类分子的结构、功能和分布特点? 一、HLA-I类抗原 组织分布 分布于所有有核细胞表面, 识别和提呈内源性抗原肽,与辅助受体 CD8结合,对CTL的识别起限制作用。 二、HLA-II类抗原 组织分布 专职APC、活化T细胞和胸腺上皮细胞 ,识别和提呈外源性, 抗原肽,与辅助受体 CD4结合,对Th的识别起限制作用 编码基因 类 A,B,C 类 DP,DQ,DR 分子结构 a链 + b2-m a 链+b链 肽结合域 a1+ a2 a1+b1 功能 MHC(HLA)的主要生物学功能? 一、抗原提呈 二、参与T细胞限制性识别 三、MHC分子的其他生物学作用 参与T细胞在胸腺的发育 诱导同种移植排斥反应 参与对免疫应答的遗传控制 MHC的遗传学特征: 多基因性高度多态性单元型遗传连锁不平衡阳性选择: 双阳性T细胞TCR与胸腺皮质内上皮细胞表达的MHC分子中等亲和力结合该T细胞继续发育,否则程序性死亡;阴性选择: 经历阳性选择的T细胞,其TCR可与胸腺髓质间质细胞(DC和M)表达的MHC-自身抗原肽高亲和力结合,该T细胞凋亡或无能。而不能识别抗原的SP细胞则发育成熟。成熟T细胞基本特征: 表达功能性TCR 为CD4或CD8 SP细胞 TCR识别抗原受MHC限制 机体T细胞对自身抗原的耐受性举例说明HLA与医学的关系? (一) HLA与疾病的相关性 * 携带某一HLA型别的个体对特定疾病表现为易感性或抗性的现象。 (二) HLA抗原表达异常与疾病 * 多种肿瘤细胞HLA-I类抗原表达减少或缺如; * 自身免疫病的靶细胞异常表达HLA-II类抗原 (三) HLA与同种器官移植 * 供、受者间组织相容性主要取决于HLA型别相合程度。 (四) HLA与法医 * HLA型别分析应用于个体识别和亲子鉴定。 -非亲缘个体间HLA等位基因完全相同的几率是零; - HLA是伴随终身的遗传标志。1.专职APC? 抗原提呈细胞(antigen-presenting cell, APC)是指能摄取, 加工处理抗原, 并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的一类免疫细胞,在机体免疫应答过程中发挥重要作用。 专职性(Professional)APC 树突状细胞、单核吞噬细胞系统、B细胞 组成性表达MHC II分子的APC细胞2.NK细胞的杀伤特征? 1.细胞毒作用 杀伤机制: 释放穿孔素/颗粒酶 表达FasL 分泌TNF- 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 2.分泌细胞因子 NK具有强大分泌CK能力,是机体IFN-的主要来源 3.免疫调节3.巨噬细胞的临床意义? 1. 参与免疫防御及免疫自稳 1)抗感染 2)免疫自稳 3)抗肿瘤 2. 加工提呈抗原 单核巨噬细胞是专职抗原提呈细胞。主要通过吞噬作用以及受体介导的胞吞作用摄取抗原。 3. 调节免疫应答 4. 介导炎症反应与免疫病理关系1. 超敏反应2. 过度炎症致损伤3. 促进胞内菌及病毒感染4. 肿瘤相关巨噬细胞作用1.淋巴细胞的分类按功能不同可分为不同的群体,主要有T细胞、B细胞、NK细胞2.T、B细胞的表面标志其中成熟T细胞表面具有代表性的标志主要是TCR、CD2、CD3、CD4、CD8分子等。1. T细胞抗原受体(TCR): 是T细胞特异性识别抗原的受体,在T细胞表面与CD3以共价键结合而形成TCR-CD3复合物,为T细胞识别抗原和转导信号的主要单位.2.CD分子 1)CD3分子 以非共价键与TCR结合而形成的复合物。CD3分子胞内段含有免疫受体酪氨酸激活基序 2)CD4分子 Th的重要表面标志; CD4分子与MHC-类分子结合,是Th细胞TCR识别抗原的共受体;HIV受体3)CD8分子 CTL的重要表面标志; CD8分子与MHC-类分子结合,是CTL细胞TCR识别抗原的共受体;4)CD2分子/LFA-2 又名绵羊红细胞受体 配体为CD58 /LFA-3 人T细胞表面CD2与SRBC表面CD58结合,形成花环样,又名E花环,可体外鉴定分离T细胞5)CD28和CTLA-4 两种分子具有高度同源性,拥有相同的配体B7分子。 CD28可表达于静止和活化的T细胞表面,为T细胞活化提供协同刺激信号 CTLA-4表达于活化的T细胞表面,可传递抑制活化信号,从而下调或终止T细胞的活化6)CD25分子 即IL-2R 参与组成IL-2R3.T细胞表面其它分子 1)MHC分子 T细胞均表达MHC-类分子,活化后表达MHC-类分子 2)CKR 不同CK与相应受体结合,参与T细胞活化、增殖与分化 3)丝裂原受体 如刀豆蛋白A(ConA)受体,植物血凝素(PHA)受体1. B细胞抗原受体(B cell receptor,BCR) 即膜表面免疫球蛋白(mIg),是B细胞特异性识别和结合抗原决定簇的结构 2. CD分子 1)CD79a(Ig)/CD79b(Ig) 二者形成异二聚体,表达除浆细胞外所有阶段B细胞表面,是B细胞特征性表面标志,通过非共价键与BCR形成复合物 2)CD19/CD21/CD81复合物 B细胞活化共受体,启动跨膜信号转导3) CD40 与T细胞表面CD40L结合提供B细胞活化共刺激信号4) CD80(B7-1)和CD86(B7-2) 与CD28结合提供T活化的第二信号5)CD275 属于CD28家族3.B细胞表面其它分子 1)MHC分子 组成性表达MHC-类分子 2)CKR CK与其相应受体结合参与或调节B细胞活化、增殖、分化 3)CR 4)Fc 受体 5)丝裂原受体3.T、B细胞的亚群及功能辅助性T细胞 (Th)细胞毒性T细胞 (CTL或Tc)调节性T细胞 (Tr或treg)CTL, 主要功能是特异性杀伤靶细胞识别抗原时受MHC-类分子限制,释放IFN-、TNF-和TNF-等细胞因子,参与细胞性免疫应答及免疫调节,杀伤靶细胞具有抗原特异性 Th1细胞 分泌IFN-、TNF-和IL-2等; 介导细胞免疫应答; 对Th2细胞的分化、发育与功能具有抑制作用。 参与抗胞内菌、抗肿瘤、抗病毒感染、移植排斥反应、器官特异性自身免疫病等。Th2细胞 分泌IL-4、IL-10等,表达CD40L; 主要介导体液免疫应答; 对Th1细胞的分化、发育和功能具有抑制作用; 主要参与I型超敏反应、器官非特异性自身免疫病。调节性T细胞是按其功能命名的亚群,具有抑制免疫应答的作用。 1)B1细胞 参与非特异性免疫 产生抗细菌抗体 抗感染免疫 产生多反应性自身抗体 清除变性的 自身抗原 产生致病性自身抗体 介导自身免疫性损伤2) B2细胞 参与特异性体液免疫应答 介导特异性体液免疫应答 抗原提呈 免疫调节 免疫应答的概念、分类和基本过程 免疫应答(immune response,Ir)是机体受抗原刺激后,抗原特异性淋巴细胞对抗原分子的识别、活化、增殖、分化,产生免疫物质发挥特异性免疫效应的过程。 正免疫应答 负免疫应答据发生机理 体液免疫应答 细胞免疫应答据效应结果 生理免疫应答 病理免疫应答 基本过程 (一)抗原提呈与识别阶段:感应阶段 (二)活化、增殖、分化阶段:反应阶段 (三)效应阶段6Th细胞如何辅助B细胞的免疫应答?1)Th细胞的激活:在B细胞应答中,Th细胞的激活分为两种不同情况初次免疫应答时,DC和巨噬细胞负责摄取、处理抗原,以MHC II类分子-抗原肽复合物的形式将抗原提呈给CD4+Th细胞;再次免疫应答时,由B细胞内吞抗原,将抗原加工、处理成小肽段,并以MHC II类分子-抗原肽复合物的形式将抗原提呈给CD4+Th细胞。2)Th细胞提供B细胞活化的第二信号:活化的T细胞表达CD40L与B细胞表面组成性表达的CD40相互作用,向B细胞传递重要的第二活化信号。在Th细胞对B细胞的辅助中,其他膜分子间的作用(如ICAM-1/LFA-1、CD2/LFA-3等)也很重要。3)Th细胞产生细胞因子的作用:活化的Th细胞产生多种细胞因子(如IL-4、IL-5、IL-6、等),可辅助B细胞活化、增生与分化及抗体的产生。7简述固有免疫应答的概念及其组成?固有免疫(innate immunity) 是生物体在长期种系发育过程中逐渐形成的,生而具有的一系列防御机制,其作用迅速、广泛而无特异性,亦称天然免疫或非特异性免疫。(一)、屏障结构1、皮肤粘膜屏障 2、内部屏障 (二)、参与固有免疫的效应分子(三)、参与固有免疫的效应细胞10简述固有免疫应答和适应性免疫应答的相互关系?没有固有免疫细胞和分子的介入,就不会出现有效的特异性免疫应答。固有免疫和适应性免疫是免疫系统不可分割的两个方面。 1参与固有免疫和适应性免疫的细胞和分子在结构和功能上的关联性 (1)免疫细胞:参与固有免疫(Me、NK细胞)和适应性免疫(T、B淋巴细胞)的细胞间存在兼有两者特性的免疫细胞,如前面提到的固有类淋巴细胞NKT、78T和B1细胞。 (2)免疫受体和免疫分子:有提呈抗原肽供T细胞识别的MHCI、类经典分子,也有本身作为配体或提呈抗原供NK细胞和NKT细胞识别的非经典MHC分子和CDl。图117表明,三者的立体构型十分相似,都有由b片层和。螺旋构筑的抗原结合槽,有的还同时结合有b2微球蛋白。 (3)固有免疫和适应性免疫以相似的原理、途径和信号分子实施细胞信号转导。11天然免疫的生物学意义?1固有免疫是机体抗感染的第一道防线2固有免疫参与维持机体自稳3 固有免疫参与与启动适应性免疫应答超敏反应(hypersensitivity):指机体对某些抗原进行初次应答后,再次接受相同抗原刺激时,发生的一种以生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。其实质上是异常的或病理性的免疫应答,具有特异性和记忆性。变应原(allergen):指一类能选择性激活CD4Th2细胞与细胞,诱导产生高浓度特异性IgE抗体,引起I型超敏反应的抗原性物质。致敏阶段:抗原初次刺激机体,使机体形成对该抗原的过度敏感性发敏阶段: 已致敏机体再次接触相同抗原导致机体功能紊乱和(或)组织损伤型超敏反应的特点主要有IgE介导,无补体参与;出现快,消退也快;以功能紊乱性疾病为主,不出现严重组织细胞损伤;有明显个体差异和遗传背景。型超敏反应的特点抗原多为细胞性抗原由IgG 和IgM类抗体介导补体、巨噬细胞和NK细胞参与致病引起细胞溶解型超敏反应特点1 Ag多为可溶性2 抗体多为IgG、IgM3 中等大小可溶性IC沉积4 激活补体,中性粒细胞参与起主要作用型超敏反应特点1 发生慢,消退慢:24-72小时2 主要由T细胞介

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