纯化水系统验证报告.doc

文件名称纯化水系统验证报告编号：制订人制订日期 替代：审核人审核日期颁发部门：QA批准人批准日期执行日期：分发部门品质部、生产部、技术部、采购部验 证 方 案 审 批 表项目程序部门负责人日期备注编制品质部审核技术部生产部采购部批准总经理备注验 证 小 组 成 员 名 单组 长姓名部门职务/职称-总经理成 员姓名部门职务/职称技术部负责人品质部负责人品质部化验员采购部负责人生产部制水管理员一、引言1. 概述为了满足公司产品的生产需求，确保纯化水产量、质量达到生产要求，对纯化水制备系统进行验证，验证项目包括纯化水制备系统的安装确认、纯化水制备系统的运行确认、性能确认。2、 纯化水系统描述1. 纯化水的质量要求：中国药典（2010年版）附录规定：“纯化水为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制备的制药用水。其质量应符合中国药典二部纯化水项下的规定。纯化水不含任何附加剂。”并规定：“应严格监测各生产环节，防止微生物污染。”2. 纯化水处理系统概述：纯化水制备系统没有一种固定的模式。常用的程序是：以饮用水为原水，第一步，前处理（预处理）去除悬浮物、有机物、胶体、细菌等杂质并脱去余氯，使水的浊度降到1度以下；第二步是脱盐，去除水中以离子存在的无机物、二氧化碳和氧气；第三步是后处理（精处理）进一步去除极微细颗粒、细菌和被杀死的细菌残核。3. 纯化水处理系统流程图：原水原水箱增压泵全自动石英砂过滤器全自动活性炭过滤器全自动软化器保安过滤器一级高压泵一级反渗透装置中间水箱二级高压泵二级反渗透装置无菌水箱输送泵紫外线杀菌器微滤用水点3、 设备基本情况设备编号：20130327A设备名称：0.5T/H医用纯化水制备系统设备设备型号：FZ-A生产能力：0.5T/H生产厂家：上海复梓环保科技有限公司使用部门：生产部安装地点：动力间设备管理员：主要技术参数：项目参数设计出水能力0.5T/H设计出水温度20出水的电导率2.0us/cm出水的主要化学指标电导率原水主要质量指标要求PH值、硬度设计进水流量0.5T/H以上电源AC380V/50Hz总功率3.25KW(380V)4、 范围1. 文件的适用范围适用于纯化水制备系统的验证2. 验证的范围纯化水制备系统的预确认纯化水制备系统的运行确认纯化水制备系统的性能确认3. 验证的目的3.1 验证该系统在未来可见条件下有能力稳定的供应规定数量和质量的合格用水3.2检查并确认该纯化水制备系统安装符合设计要求，资料和文件符合规范要求3.3检查并确认该纯化水制备系统运行、性能，符合设计要求，资料和文件符合规范要求，其水质符合纯化水质量标准（根据现行中国药典2010年版二部纯化水标准及微生物检测标准制定）的要求。4. 此次验证分3个阶段完成： 预确认： 2014 年10月8日至 2014年10月9日 运行确认： 2014年10月10日至 2014年 10月17日 性能确认： 2014 年10月25至 2014年11月24日 5、 验证组织及职责1. 验证组织根据验证的工作量，成立验证小组。验证组织由企业总经理任组长，生产部、品质部、采购部等有关部门人员任或组员。2. 验证小组职责审核和印发验证文件；审批验证方案组织协调验证活动，确保验证进度；审批验证报告；发放验证证书。验证小组成员职责分工3.1总经理领导验证活动，审批验证方案和验证报告，颁发验证证书。3.2品质部制定验证计划和方案；组织协调验证活动，确保验证进度；收集纯化水各项验证试验记录；起草验证报告。制订纯化水系统性能确认、日常监测规程；起草本企业纯化水质量标准、取样及检验规程；负责取样、水质检验并出据检验报告；拟定纯化水日常监测项目；确定纯化水验证周期；3.3生产部纯化水系统仪器、仪表的校验；起草纯化水系统运行确认、性能确认操作程序；提供纯化水系统的生产工艺流程图、设备安装管路流程图、平面布置图和说明；组织安装、调试并作好记录，收集、归纳并评估调试结果；编写纯化水标准操作和维修规程；培训纯化水系统操作人员；验证现场的开机、运行。建立设备档案；负责起草纯化水系统的标准清洁规程；负责纯化水系统的清洗清洁和保养维护；负责纯化水系统的日常操作。6、 验证操作及程序1. 预确认1.1本次验证按照中国药典检验方法检测验证具体实验方法如下：中国药典（2010年版附录：纯化水）纯化水本品为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得供药用的水，不含任何附加剂。【性状】本品为无色的澄明液体；无臭，无味。【检查】 酸碱度 取本品10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色；另取10ml，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。硝酸盐 取本品5ml置试管中，于冰浴中冷却，加10氯化钾溶液0.4ml与0.01二苯胺硫酸溶液0.1ml，摇匀，缓缓滴加硫酸5ml，摇匀，将试管于50C水浴中放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液 取硝酸钾0.163g，加水溶解并稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，再精密量取10ml，加水稀释成100ml，摇匀，即得（每1ml相当于1mg NO3） 0.3ml，加无硝酸盐的水4.7ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000006）。亚硝酸盐 取本品10ml，置纳氏管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐溶液（1100）1ml及盐酸萘乙二胺溶液（0.1100）1ml，产生的粉红色，与标准亚硝酸盐溶液 取亚硝酸钠0.750g按干燥品计算），加水溶解，稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，摇匀，再精密量取1ml，加水稀释成50ml，摇匀，即得（每1ml相当于1mg NO2） 0.2ml，加无亚硝酸盐的水9.8ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000002）。氨 取本品50ml，加碱性碘化汞试液2ml，放置15分钟；如显色，与氯化铵溶液（取氯化铵31.5mg，加无氨水适量使溶解并稀释成1000ml），加无氨水48ml与碱性碘化汞试液2ml制成的对照液比较。不得更深（0.0003）。电导率 应符合规定总有机碳 不得过0.50mg/L易氧化物 取本品100ml，加稀硫酸10ml，煮沸后，加高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）0.10ml，再煮沸10分钟，粉红色不得完全消失。以上总有机碳和易氧化物两项可选做一项不挥发物 取本品100ml，置105C恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在105C干燥至恒重，遗留残渣不得超过1mg。重金属 取本品40ml，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与硫代乙酞胺试液2ml，摇匀，放置2分钟，与标准铅溶液2.0ml加水38ml用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.00005）。【类别】 溶剂、稀释剂微生物限度 取本品，采用薄膜过滤法处理后，依法检查，细菌、霉菌和酵母菌总数每1ml不得过100个。第28共28页1.2生产部提供纯化水系统生产工艺流程图（备注：此图由纯化水设备生产厂商或制药公司根据设备实际画出），列出所有设备、部件、控制和监测仪表、阀门并编号。附图1-3附图1附图2附图31.3生产部起草纯化水生产系统和配送系统的操作、维护保养、清洗、消毒规程及记录表。厂合格证、使用说明书、装配图、安装图等原始资料和技术文件；（附表2：制水统系管理相关文件汇总）附表2. 纯化水系统管理相关文件汇总设备名称0.5T/H医用纯化水制备系统规格型号FZ-A文件资料文件名称文件编号编写部门实验监测设备仪器操作规程UDS/ZY QA-014品质部纯化水检测操作规程UDS/ZY QA-024品质部纯化水检测取样操作规程UDS/ZY QA-025品质部工艺用水管理制度UDS/ZY MD-003-1/0生产部2. 运行确认2.1纯化水系统设备全部开动，以试验证明该系统达到生产工艺要求。附表3为此次验证纯化水系统设备、管路、阀门材质与状态检查记录附表4为此次验证纯化水系统仪器、仪表校正有效性确认记录附表5为此次纯化水系统运行确认监测记录附表3. 工艺制水系统设备、管路、阀门材质与状态检查记录项目要求检查结果原水供应饮用自来水管路连接连接严密，无死角，系统具有总送、总回和纯化水箱取样口仪器仪表需准确过滤器安装完整、无泄漏石英砂过滤器材质：不锈钢，内装石英砂活性炭过滤器材质：优质果壳活性炭软化器材质：优质Na型阳树脂保安过滤器材质：不锈钢，内装5微米微孔滤芯原水箱PE，便于清洗中间水箱SUS304便于清洗纯化水箱材质：304呼吸过滤器1个，便于清洗原水泵304不锈钢高压泵304不锈钢管道及阀门材料304不锈钢卫生管304卡箍式卫生球阀确认使用部门 年 月 日生产部 年 月 日验证小组 年 月 日附表4. 纯化水系统仪器、仪表校正有效性确认记录编号名称生产厂商量程检定单位校正证书/合格证编号校正日期校正周期确认使用部门 年 月 日生产部 年 月 日验证小组 年 月 日附表5.纯化水系统运行确认监测记录设备编号系统名称项 目评价标准检查结果原水箱（含液位仪）运行正常，水量调节正常符合 不符合多介质过滤器运行情况系统运行正常符合 不符合活性碳过滤器运行情况系统运行正常符合 不符合精密过滤器运行情况系统运行正常符合 不符合软化器运行情况系统运行正常符合 不符合反渗透膜及膜壳使用情况运行正常符合 不符合管道阀门情况管路阀门、密封圈等无渗漏现象。符合 不符合水泵运行情况运行正常符合 不符合产水量500L/H符合 不符合一级RO水箱（含液位仪）允许情况运行正常符合 不符合PH加药系统运行情况系统运行正常符合 不符合电导仪运行情况运行正常符合 不符合纯水箱（无菌水箱、含液位仪、呼吸器）运行情况运行正常符合 不符合微孔过滤器运行情况运行正常符合 不符合验证结果确认生产部年 月 日验证小组年 月 日2.2检查管路、阀门、密封圈等有无泄漏等缺陷；附表6为纯化水系统管道、阀门运行确认记录检查水泵运转是否正常，是否按设计规定的方向运转。附表7为纯化水系统输送泵运行确认记录附表6. 纯化水系统管道、阀门运行确认记录设备名称规格型号管道阀门用途规格严密无泄露（打）材质进水口出水口排污口结论确认使用部门 年 月 日生产部 年 月 日验证小组 年 月 日 附表7. 纯化水系统输送泵运行确认记录 设备型号： 确认日期：检查项目要求检查结果备注流量电压功率扬程声音确认使用部门 生产部门 验证小组 设备型号： 确认日期：检查项目要求检查结果备注流量电压功率扬程声音确认使用部门 生产部门 验证小组 设备型号： 确认日期：检查项目要求检查结果备注流量电压功率扬程声音确认使用部门 生产部门 验证小组 2.3纯化水系统管路的清洗、消毒。附表8为纯化水系统清洗、消毒记录设备编号纯化水系统名称碱 洗纯化水用量开始时间结束时间排放结束时间氢氧化钠纯度用量加水量水温氢氧化钠循环开始时间结束时间冲洗开始时间结束时间电导率测试出水口编号出水口位置消 毒纯化水用量开始时间结束时间排放结束时间弱酸消毒液用量用量加水量水温弱酸消毒液循环开始时间结束时间冲洗开始时间结束时间电导率测试出水口编号出水口位置 2.4纯化水系统运行确认水质测试附表9为运行确认阶段的纯化水系统运行确认水质测试报告。标准：按现行中国药典（2010年版）纯化水标准或企业标准。附表9. 纯化水系统运行确认水质测试报告设备名称规格型号编号出水口水质取样量取样日期检测日期用水点水质取样量取样日期检测日期检测依据中华人民共和国药典取样员报告日期检验员水质测试位置项目结果结论结论确认使用部门 年 月 日品质部 年 月 日验证小组 年 月 日2.5用水量是否符合纯化水系统产水量的的确认。附表10生产用水量计算与产水量确认用水量的计算时间段最大班产量精洗用水工艺用水清洁用水总需水量纯化水实际产量确认结论确认使用部门 年 月 日 品质部 年 月 日验证小组 年 月 日3. 性能确认（系统监测）通过性能确认，证明纯化水系统能连续生产并向各使用点输送符合标准要求的纯化水。3.1性能确认前的检查在系统开机前，应检查系统状况，确认状态正常后才能进行性能确认。 （附表11为纯化水系统性能确认开机前的检查 ）附表11. 纯化水系统性能确认开机前的检查检查内容检查结果（在方框内打）进水应充足充足不充足过滤器清洁无阻塞无阻塞阻塞所有管道均连接良好良好欠佳电源均连接良好良好欠佳原水压力 Pa实际压力 Pa3.2纯化水周期纯化水系统性能确认包括4个周期，每星期为一个周期，连续运行4个周期。3.3测试每个取样点全性能检测。3.4纯化水质量标准企业纯化水标准（根据现行中国药典2010年版二部纯化水标准及微生物检测标准制定）（附表12：纯化水质量标准）附表12. 纯化水质量标准对纯化水制备系统按中国药典现行规定和本公司制定的检测方法检测，应能符合下列标准。项目标准检测依据性状无色澄清、无臭、无味本公司编制的工艺用水检测操作规程酸碱度加甲基红指示液不显红色，加溴麝香草酚蓝指示液不显蓝色硝酸盐0.000006%亚硝酸盐0.000002%氨0.00003%易氧化物粉红色不完全消失不挥发物遗留残渣不得过1mg重金属0.00003%电导率参考UDS/ZY QA-024表1总有机碳0.5mg/L微生物限度菌落总数100个/ml3.4检测方法纯化水检测方法依据现行中国药典进行检测验证。附表13为此次纯化水系统性能确认水质测试记录数据。 附表14为此次纯化水系统性能确认水质测试报告。 附表13纯化水系统性能确认水质测试数据表试验周次：第一周检验项目检验标准第一天第二天第三天第四天第五天第六天第七天酸碱度加甲基红指示液不显示红色，加麝香草酚蓝指示液不显蓝色硝酸盐0.000006%亚硝酸盐0.000002%氨0.00003%易氧化物粉红色不完全消失不挥发物遗留残渣不得过1mg重金属0.0003%电导率参考UDS/ZY QA-024表1微生物限度菌落总数100个/ml综合判定：检验人：审核人：复核人：注；“”表示各个取样口的检测数据符合标准。试验周次：第二周检验项目检验标准第一天第二天第三天第四天第五天第六天第七天酸碱度加甲基红指示液不显示红色，加麝香草酚蓝指示液不显蓝色硝酸盐0.000006%亚硝酸盐0.000002%氨0.00003%易氧化物粉红色不完全消失不挥发物遗留残渣不得过1mg重金属0.0003%电导率参考UDS/ZY QA-024表1微生物限度菌落总数100个/ml综合判定：检验人：审核人：复核人：注；“”表示各个取样口的检测数据符合标准 试验周次：第三周检验项目检验标准第一天第二天第三天第四天第五天第六天第七天酸碱度加甲基红指示液不显示红色，加麝香草酚蓝指示液不显蓝色硝酸盐0.000006%亚硝酸盐0.000002%氨0.00003%易氧化物粉红色不完全消失不挥发物遗留残渣不得过1mg重金属0.0003%电导率参考UDS/ZY QA-024表1微生物限度菌落总数100个/ml综合判定：检验人：审核人：复核人：注；“”表示各个取样口的检测数据符合标准 试验周次：第四周检验项目检验标准第一天第二天第三天第四天第五天第六天第七天酸碱度加甲基红指示液不显示红色，加麝香草酚蓝指示液不显蓝色硝酸盐0.000006%亚硝酸盐0.000002%氨0.00003%易氧化物粉红色不完全消失不挥发物遗留残渣不得过1mg重金属0.0003%电导率参考UDS/ZY QA-024表1微生物限度菌落总数100个/ml综合判定：检验人：审核人：复核人：注；“”表示各个取样口的检测数据符合标准 附表14. 纯化水系统性能确认水质测试报告设备名称规格型号编号出水口水质取样量取样日期检测日期用水点水质取