GMP认证申报材料(综合版).doc

二、浙江*药业有限公司生产管理和质量管理自查情况：企业GMP自查情况1.企业概况浙江省*药业有限公司成立于2005年10月(前身为浙江省*医药化工有限公司，成立于1998年)，占地面积2.1万平方米，建筑面积1.3万平方米。公司注册地址*城关丰泽路22号，东临浙江省*药业有限公司，西临金盘路，南临人民东路，北临丰泽路，交通方便。公司创办以来，坚持“以人为本，科技领先”的企业理念，积极引进国内外先进技术及产品，目前已形成抗艾滋病类、抗癌类、激素类三大系列产品；公司持续不断地进行科技投入，以技术创新与技术进步，保证产品质量，保持竞争优势。公司现已申报五个产品国家专利，二个产品国际专利。为此公司被列为市“128”工程国家重点项目承担单位和浙江省高新技术企业。本次申请认证的产品为*，*产品生产的二车间厂房建成于2005年10月份，车间一般生产区建筑面积132平方米。经2008年初的改造，建筑面积达到287平方米，车间的人流通道及物流通道是分开设立的，避免了可能的交叉污染。*产品生产所使用的洁净厂房建筑面积165平方米，洁净区按十万级洁净度要求进行控制。*的生产设备为该产品专用，年生产能力1000Kg。2.企业负责人、生产、质量管理人员及其他技术人员情况 浙江省*药业有限公司有员工170人,其中技术人员77人,占全厂职工人数45.29 %，公司主要领导情况：姓 名职 位学 历职称专业毕业学校总经理本科经济师中文杭州大学副总经理(主管质量)本科工程师化学工程武汉化工学院副总经理(主管研发)本科工程师有机化工浙江工业大学副总经理(主管生产)本科工程师化学制药武汉化工学院质量管理部门主要技术人员：质量部QA人员8名，质检中心人员18人，共占全厂职工人数15.29%：姓 名职 位学 历职称专业毕业学校QA经理本科执业药师药学内蒙古医学院药学系QC经理本科工程师生物化学安徽工程科技学院QA大专工程师计算机台州师专QA本科/中药学黑龙江中医药大学QA本科/法律学浙江大学QA大专/中药学中国药科大学QA本科/生物工程浙江大学QA大专/生物技术南昌理工学院QA本科/生物科学浙江海洋学院技术人员在各主要部门分布情况：部门总人数(人)技术人员(人)技术人员所占部门比例QA88100%QC1818100%生产部921314.13%物流部10550%研发部1414100%设备部16956.25%财务部44100%EHS5360%人事部33100%总计：17077/3.人员培训情况公司人力资源部每年度均制订年度培训计划，每年均进行一次系统地GMP培训，内容包括国家药品生产的相关法规、质量管理程序、EHS制度程序、技能培训等，工艺技术技能的培训根据生产计划在生产前进行，培训均严格按以下培训要求进行：l 新员工经面试、体检合格后，需经过公司管理制度、GMP知识、EHS知识等知识培训，并经考核合格后，才允许分配至各部门。分至各部门后需经过三个月相应的岗位知识培训，三个月后考核合格才可单独上岗。l 特殊工种人员，如电工、电焊工、计量员、内审员、安全员等，应进行专门培训，获得资格认可或证书后，方可上岗。l 公司人力资源部根据员工上一年度培训情况，各部门结合培训内容的掌握情况提出下一年度的培训要求，由人力资源部每年底制定下一年度的公司年度培训计划。l 各部门根据需要（如：转产、员工转岗、验证等活动、新文件执行前等），按实际需要具体进行岗位SOP培训等。l 培训的记录涉及培训计划、培训申请表、培训记录、员工培训档案。QA负责检查文件填写的完整性。4.本次认证品种*产品生产车间及生产线情况*产品生产的二车间厂房建成于2005年10月份，车间一般生产区建筑面积132平方米。经2008年初的改造，建筑面积达到287平方米，车间的人流通道及物流通道是分开设立的，避免了可能的交叉污染。车间一般生产区采用强制送引风，换气次数按810次要求，车间内对外保持相对负压。生产区设有称量间、中间体贮存间、工器具放置间、干燥间、用于可移动设备及工器具清洁的清洗间，有效地防止交叉污染。*产品生产所使用的洁净厂房建筑面积165平方米，洁净区按十万级洁净度要求进行控制。洁净区内设有各自独立的操作功能间，人流、物流能够进行分流控制，避免了人流、物流交叉可能造成的污染。洁净厂房装修采用优质彩钢板，墙与地面建成弧型，有效杜绝尘埃，便于清洁。产尘大的房间均有捕尘、吸尘、排尘装置。*产品生产所使用的主要设备包括两台搪玻璃反应罐、一台不锈钢结晶反应罐、两台不锈钢离心机、一台箱式干燥器、一台不锈钢双锥干燥器。设备材质选型均满足产品工艺要求及防止交叉污染的要求、便于清洁。设备的维修管理按预防维修计划进行，有效地防止设备故障带来的偏差及对产品质量的影响。产品工艺设备流程图：5.仓储情况仓库1160平方米，包括液体原料库、固体原料库、成品库、包装材料库。物料摆放均按要求按物料种类、批号间隔摆放。液体原料库、固体原料库按本地的气候条件及原辅料的贮存条件只对库房的温度进行控制，对温度数据进行记录，并有相应的降温设施，对个别的特殊物料采用冰柜贮存。成品库进行了温湿度的控制，并对数据进行记录，有相应的温湿度控制的设施。按国家有关法律法规严格管理，经浙江天为企业咨询评价有限公司作全厂安全现状评价，本公司危险化学品仓库不构成重大危险源；剧毒品仓库按“五双”要求管理（双人收发、双人记帐、双人运输、双人双锁、双人使用），并安装有防盗报警装置。6.质检中心情况质检中心建筑面积409平方米，有相对独立的仪器、理化、微生物检测、稳定性实验、留样等操作区域。质检中心现有员工18人，负责公司所有的质量控制工作，其中大中专及以上学历人员15人，所修专业均为医药及相关专业，为了提高和规范质量控制工作，公司对分析人员定期组织相关培训，所有人员均持证上岗。质检中心按照GMP规范的要求布局和设计，设有微生物测定室、高效液相室 、高效气相室、精密仪器室、天平室、稳定性试验室、热工室、滴定室等相关功能间，根据质量控制的需要，质检中心绝大部分检测设备均采用高配置的进口仪器，目前质检中心拥有高效液相6台，其中沃特斯一台，安捷伦3台，岛津2台；高效气相色谱仪三台，其中安捷伦2台，福立一台；分析天平5台，均为进口的梅特勒品牌；梅特勒水分测定仪两台、鲁道夫旋光仪一台、马尔文激光粒度仪一台、红外、紫外等常用仪器；另外，质检中心所有公共环境及功能间环境均进行温度控制，有专人管理留样、标准品、基准物质、试验用菌种；为了规范有效的进行稳定性试验，质检中心配置了多台国产和进口的稳定性试验箱（ 其中拥有德国进口的用于长期和加速试验的BINDER试验箱两台）。质检中心对检测过程中的健康、安全、环保也十分重视，配有相应的劳保用品，空调净化系统，引风、排风装置等，另外，借鉴国外同行的经验，对仪器使用中的挥发性溶剂的伤害降到最低。7.公用设施，水、电、汽供应情况公司的生产用水为浙江*城市自来水管网，每年台州市供水水质监测站进行一次监测，公司QC每一季度进行一次监测。生产所用蒸汽来自浙江省*热电公司管网（管网蒸汽压力0.8MPa）。生产用电为*电力电网，公司也配备有应急发电机，能够满足各种情况下的用电。8.工艺用水情况按产品的工艺要求，生产工艺过程中只使用到饮用水，饮用水为浙江*城市自来水管网，每年台州市供水水质监测站进行一次监测，公司QC每一季度进行一次监测。成品生产用设备及洁净区清洁所用水为去离子水，参照CP纯化水的标准进行检测控制。去离子水制备系统所生产去离子水主要用于成品生产设备、洁净区设备、工器具的清洁需要。该系统由预处理和级反渗透两部分组成，制水能力为0.5T/小时。水系统自去离子水箱的整个循环回路均采用不锈钢材质的贮罐和管道，终端过滤器为0.22m的过滤器。水系统为常温循环，每星期进行一次臭氧消毒，每个月进行一次化学清洗（0.30.5%的硝酸溶液）。目前水系统共22个取样口和用水口，每星期对RO与去离子水箱之间的取样口、系统总出取样口、系统总回取样口、去离子水箱取样口、系统最远端用水口五个点进行取样检测微生物项目，其它17个点分成四个星期取样检测一次微生物项目；每月对RO与去离子水箱之间的取样口、系统总出取样口、系统总回取样口、去离子水箱取样口、系统最远端用水口五个点进行取样检测理化项目。9.空气净化系统情况*产品生产所使用的洁净区有单独的空调系统，送风系统为全新风，新风经初效、中效、高效三级过滤后进入洁净区。洁净的引风管道统一合并进入气体处理装置灭活处理。洁净区的环境控制按温度控制18-26，相对湿度45-65%的要求进行，洁净区的压差也按洁净室与外差保持在10Pa以上、洁净区内产尘大的功能房间与相邻房间或洁净走廊相对压差5Pa以上。洁净区的生产操作人员每天使用前、后记录洁净区房间压差。空调系统安装有臭氧发生器，在每天启动空调系统运行时开启臭氧发生器进行消毒操作。洁净区的环境监测由QC负责进行：对洁净区每季度检测一次尘埃粒子数和浮游菌，每月检测一次沉降菌。空调系统的运行是由经培训合格的专门人员操作的，初效、中效过滤器按初始压差的二倍值为更换过滤器的控制值，空调机组运行人员每天运行时记录压差值。10.物料管理情况生产用物料均采购已经过质量部认可并审计的合格供应商。并对供应商进行评估：QA负责对新增供应商的审评，对供应商的质量保证能力进行评价。QA对起始物料及关键物料应进行现场审核，并依据现场审核情况给出结论。由质量副总批准确定此供应商是否为我公司合格的供应商。QA按要求及时建立该供应商档案，建立和及时更新“供应商名录”并下发物流部按此执行。QA年初起草年度供应商审核计划，并按此计划进行供应商的审核：对起始物料的供应商在确定为合格供应商后，每两年进行一次现场审核，中间一年按问卷调查方式进行；对关键物料的供应商在确定为合格供应商后，每两年进行一次问卷调查；对一般物料的供应商每两年进行一次问卷调查。QA负责质量体系及现场审计，综合各方面情况，决定是否保留供应商的资格。物料的采购均需按现行版的供应商名录上的单位进行。物料采用三色管理。待检物料以黄色带围栏包围的区域表示，不合格物料在物料标签上加贴红色不合格证并用红色的围栏包围的区域表示，合格物料在物料标签上加贴绿色合格证。在物料的货位卡上标注有物料的贮存条件，以保证物料贮存于合适的条件下。所有物料均有明确的复测期，并有相应的规定。生产的药品标签经国家药监局备案批准。标签的设计、审核、印刷均经公司质量部审核、批准。标签，标示物设计符合国家食品药品监督管理局的规定要求。标签施行专库专柜管理，计数发放。报废标签由质量部监督销毁。11.生产管理情况公司生产部门设生产部及两个生产车间，生产副总按公司销售计划确定生产计划，生产部经理负责对生产计划的制定和组织实施。并履行以下职能：通过对来自市场的各种信息的掌握，发挥生产计划管理职能，保证生产经营的正常进行，以保证市场；严格执行质量体系GMP的管理要求，不断完善管理制度、程序，确保生产系统处于良好的运行状态；严格执行产品的生产工艺文件，确保工艺的稳定性、重现性、可靠性，保证产品质量；加强安全生产管理及设备维护管理职能，保证生产计划顺利实施。生产部按照生产计划管理程序要求制定生产计划经生产副总批准后传递至物流部、质量部（QA、QC），各部门资源按计划要求进行调配。生产车间按生产部下达的生产指令组织生产。12.卫生管理情况药品生产有防止污染的卫生管理规程，并针对厂房、设备、容器、人员卫生做了详细的规定，有明确的管理制度、操作程序及记录，并由岗位人员负责实施，QA人员对实施的情况进行检查。进入生产区域的人员必须穿着与生产区域相适应的防护服装及劳动保护用具； 进入一般生产区的人员必须在规定的更衣间更衣，穿着一般生产区区域的工作服、配戴安全防护帽后方可进入生产操作区；进入洁净区的人员需按相应的穿衣程序进入一更、二更，并用消毒剂进行手消毒后通过缓冲间进入洁净区。洁净区按操作的需要安装的洁净地漏均采用消毒剂进行液封，并每月交替使用消毒剂（75%乙醇和0.10.2%新洁尔灭）。生产操作人员进入洁净区或设备维修人员等进入洁净区均需更换洁净服，才能进入洁净厂房操作。洁净服能包盖全部头发、胡须及脚部，能有效地阻留人体脱落物。对手、带入洁净区的工器具等进行消毒操作（工器具等经清洁后由传递窗紫外消毒后带入洁净区）。程序中也对进入洁净区的人员不得超过人有明确的规定。直接与药品接触的人员每年体检一次，并建立健康档案；患有皮肤病、传染病、隐性传染病、精神病以及其它有可能污染影响药品质量者不得进入药品生产操作和有可能与药品接触的岗位13.质量管理情况公司质量部QA履行质量管理的职能：l 负责对原料药以及外销的中间体的放行与否决；l 负责原材料、中间体、包装材料和标签的放行和拒收；l 负责原料药、中间体、原辅料质量标准的制定和修订；l 负责对批生产记录及批检验记录的审核，审核内容包括：文件填写的完整性；配料称重过程中的复核情况；各生产工序检查记录；中间体质量检验结果；偏差处理；成品检验结果等，l 按GMP要求，对岗位的工艺控制点、关键工艺参数和生产记录进行日常监督检查工作，签发成品合格证。l 负责检查生产现场及设备清洁卫生和个人卫生。l 及时将生产过程中的质量信息反馈给车间和相关部门，完成产品的年度质量回顾报告。l 有权制止不合格的原辅材料、包装材料、标签投入生产，有权制止不合格的半成品流入下道工序，有权制止不合格的成品出厂。l 对不合格的产品负责审核、批准处理方案，监督其处理的全过程，检查处理记录。l 负责验证工作。l 负责产品质量问题的调查处理，对不合格的产品及原辅料有权拒绝进厂或出厂，对产品质量有异议时，有权向上级主管部门报告。l 负责参与制定和修订产品质量考核指标和GMP考核细则，按月进行统计考核，享有质量否决权。l 负责监督检查进厂原辅料、包装材料，出厂成品，新产品报批检验工作质量。l 负责公司生产质量文件的管理： 负责对文件进行登记与编号。 负责原始文件的安全贮存。 负责每年组织一次进行文件有效性检查 负责质量技术文件的复印和分发。 负责作废文件的收回和销毁。为保证产品的质量，对设备的规格、材质在工艺SOP中均有明确的要求；对原辅料、包装物、标签等包装材料也建立有相关的质量标准并进行检测，QA负责对所有与此相关的放行。对生产设备和生产操作区域均建立有相应的清洁程序，明确何种情况下进行怎样的清洁，详细规定了对应的清洁操作方法、清洁溶剂的用量、清洁检查的部位和可接受标准，明确了清洁操作、清洁检查的责任人。按设备检修制度和设备预防维修管理程序的要求，设备人员每日需对设备运行的完好性进行检查，并填写设备日巡查记录。对设备故障进行的处理和检修，填写设备检修记录。按年度建立设备设施的预防维修计划，详细列出计划维修的内容和项目，并按计划要求执行，并填写设备保养检修记录。QA负责检查预防维修计划的执行情况，并检查相应文件记录填写的完整情况。检验的仪器、仪表依据检验能力分别委托浙江省、台州市、*计量局校验，并在设备上有明显的状态标记。生产用设备，检验仪器均建立了维护保养规程并按SOP进行了维护保养，记录齐全。建立有偏差管理程序：按关键偏差和一般偏差进行控制。偏差均要求由QA负责进行调查，并对纠偏措施按CAPA程序要求制定整改计划、整改措施，由QA负责整改情况的督查。所有偏差均在“偏差处理单”上进行记录，QA建立偏差台帐，由QA进行汇总统计并进行趋势分析。偏差处理单一份附于相应的记录后，原件由QA归档。建立有变更控制程序，所有的变更均按此程序要求进行变更审批，由QA对变更进行评价，确定变更所涉及的文件及判定是否进行必要的验证，重大的变更还需向相关的客户提出申请，客户批准后再进行变更，否则终止。所有的变更最终由质量副总批准后执行。14.安全消防情况公司仓储、生产车间均安装有可燃气体检测报警器、烟感报警器，并连接至安全总值班室（24小时值班），并有实时监控显示现场情况。生产区也配置了消防栓、灭火器，所有与消防安全相关的均由*公安局消防大队进行了现场检查确认。15.三废处理情况废水处理系统中每日废水处理20吨左右，指标达省一级排放标准，尾气处理能力为6000m3/小时；废水包括生产废水与生活废水，生产废水经厂区东南角的废水处理设施处理达标后排入市政污水管网。生活废水经厂区初步处理后排入市政污水管网。废水处理流程:废水经隔油池调节池降解池厌氧池好氧池过滤处理后排放。危险固废委托黄岩危险固废焚烧站焚烧处置。废气废气经集风管道收集于废气处理设施，经下列步骤处理后排放：风机废液车间废气、粉尘碱液吸收塔吸附处理废液进入污水处理系统干燥风机冷凝器排风机高空排放吸收总管喷淋泵三、药品生产企业组织机构图1.生产企业组织机构图见附件32.质量保证体系组织机构图见附件4四、公司人员情况1.公司主要负责人简历1.1企业负责人简历姓 名性 别 出生年月工作年限 学 历本科毕业学校杭州大学专 业中文职称经济师工作简历 1.2质量负责人简历姓 名 性 别出生年月 工作年限学 历本科毕业学校武汉化工学院专 业无机化工职称工程师工作简历11.3生产负责人简历姓 名性 别出生年月工作年限学 历 毕业学校专 业精细化工职称工程师工作简历 1.4技术副总简历姓 名性 别出生年月工作年限学 历毕业学校专 业职称工作简历2.各部门负责人简历姓 名部 门职 务学 历专 业毕业学校名称人事部人事部经理本科工商管理华东理工大学办公室副主任大专会计学湖南大学网络学院生产部经理本科精细化工浙江工业大学二车间副主任大专精细化工台州学院QA经理本科药学内蒙古医学院药学系QC经理本科生物化学安徽工程科技学院物流部经理本科法律学浙江大学设备部副经理中专化工工艺杭州化工学校EHS部经理本科化学制药武汉化工学院QC副经理大专药学浙江省医药学校AD经理本科应用化学浙江工业大学技术部副经理大专化学制药上海医药职工大学财务部经理本科财务会计浙江财经学院车间副主任大专精细化工上海化学工业专科学校一车间副主任大专药学湖北工业大学三车间副主任本科制药工程华东理工大学 车间副主任本科生物工程浙江工业大学3.药学及相关专业技术人员登记表浙江*药业技术人员汇总表序号姓 名学 历专 业职称/技术证书毕业学校名称职务从药年限1本科中文经济师杭州大学总经理202本科无机化工工程师武汉化工学院质量副总153本科有机化工工程师浙江工业大学技术副总114本科化学制药工程师武汉化工学院生产副总115本科精细化工工程师浙江工业大学生产部经理126本科工商管理/华东理工大学人事部经理87大专法律学/上海师范大学18大专会计学会计员湖南大学网络学院办公室副主任109本科财务会计初级会计师浙江财经学院财务部经理510大专财务会计初级会计师浙江广播电视大学/211大专工业会计会计员江西财经学院/212本科法律学物流师浙江大学物流部经理213中专化工/临海中等专业学校/1514大专国际贸易/浙江国际学院/215大专测绘工程/浙江树人大学/216本科药学执业药师内蒙古医学院药学系质量部经理1317大专计算机工程师台州师专/1118本科中药学/黑龙江中医药大学/619本科法律学/浙江大学/220大专中药学技术员中国药科大学/421本科生物工程/浙江大学宁波理工学院/122大专生物技术/南昌理工学院/123本科生物科学/浙江海洋学院/124大专药品经营与管理计量证宁波医药高等专科学校/325大专医药制剂计量证浙江医药高等专科学校/226本科生物化学工程师安徽工程科技学院QC经理627大专药学/浙江省医药学校QC副经理1528高中/三门中学/529大专药学/中国药科大学/1030大专环保(分析)/杭州职业技术学院/431高中农业机械/台州广播电视中等专业学校/332大专秘书管理药士珠海市东方速记文秘函授大学/1033本科制药工程/湖北工业大学/334大专天然药物/宁波高等医药专科学校/335大专生物药剂/杭州医药职工中专学校/536大专应用生物技术/浙江医药高等专科学校/237大专药物检测/浙江医药高等专科学校/238大专医药化工/金华职业技术学校/239大专药学/浙江医学高等专科学校/240高中/三门职业中专/441高中/*农技校/342大专生物技术与应用/金华职业技术学校/243本科应用化学助理工程师浙江工业大学AD部经理644本科制药工程/湖北工业大学/345本科中药学/浙江林学院/246本科药学/温州医学院/247本科药学/温州医学院/248大专化学制药工程师上海医药职工大学技术部经理1849本科精细化工工程师北京自修大学/2050本科化学工程与工艺/中南大学/351本科化工工艺/浙江工业大学/952大专精细化工/台州学院/253本科化学工程/浙江工业大学/254大专制药工程/浙江大学宁波理工学院/355大专精细化工工程师上海化学工业专科学校车间主任1356大专药学/湖北工业大学车间主任357大专精细化工/台州学院车间主任458高中/特种设备管理(压力管道)浙江省*中学机修车间主任1059本科制药工程/华东理工大学车间主任460中专机械/台州广播电视中等专业学校车间主任461本科生物工程/浙江工业大学车间主任362大专精细化工/台州师专/763大专制药工程/浙江工业大学浙西分校/464中专化工工艺执业药师杭州化工学校/1665本科化学制药执业药师武汉化工学院EHS经理1166本科生物技术/山西农业大学/267大专环境保护/嘉兴职业技术学院/268高中/维修电工(职业技能鉴定)浙江省*中学/569初中/中级焊工/870高中/特种作业证/371高中/电工证/特种作业证/772高中/压力管理作业证/1073高中/电气焊(金属类)作业证/674大专精细化工/台州学院/275中专电子商务/*职业中学/276本科机械专业工程师陕西机械学院/1577本科药物制剂/江西中医学院/14.检验人员概况一览表(QC人员)姓名岗位学历专业毕业时间上岗证号QC经理本科生物化学2002.7台药检字07082号QC副经理大专药学1988.6台药检字07095号仪器分析大专药学2006.7台药检字07088号仪器分析高中/1992.6台药检字07091号仪器分析大专环保(分析)2005.6台药检字07094号理化分析高中农业机械1995.7台药检字07096号理化分析大专秘书管理1995.9台药检字07084号仪器分析本科制药工程2006.7台药检字07080号微生物检查大专天然药物2006.7台药检字07086号理化分析大专生物药剂2001.7台药检字07085号微生物检查大专应用生物技术2005.7台药检字07087号理化分析大专药物检测2005.7台药检字07083号仪器分析大专医药化工2007.6台药检字07081号仪器分析大专药学2007.6台药检字07090号仪器分析高中/2005.7台药检字07079号仪器分析高中/2000.7台药检字07093号仪器分析大专生物技术与应用2007.7台药检字07089号仪器分析中专仪器分析2007.7台药检字07092号5.各级技术人员比例图(高级/中级/初级/其他类)十二、制水系统验证文件目录1.制水系统概述本公司的工艺制水系统始建于2004年3月，为0.5m3/h产量的二级反渗透水系统，并通过验证，投入使用。2007年9月对工艺制水进行改造，终端过滤后增加臭氧混合器，系统增加流速连锁控制，现行工艺制水系统具体描述如下：本公司的现行水系统为去离子水制备系统，由预处理和级反渗透两部分组成，预处理部分由原水箱、原水泵、机械过滤器、活性炭过滤器和保安过滤器组成，其作用主要为：为RO进水提供保障，防止膜面结垢；防止胶体物质及悬浮固体微粒污堵；防止有机物、微生物的污堵；防止氧化性物质对膜的氧化破坏，保持RO装置产水量的稳定。级反渗透装置由级反渗透膜、级反渗透膜、PH加药装置、清洗装置、高压泵和相应的仪表组成。经级反渗透处理的出水达到去离子水的质量标准。制水能力为0.5T/小时制水流程图如下：饮用水 原水箱 原水增压装置 机械过滤器 活性炭过滤器保安过滤器 反渗透装置 去离子水箱 循环水泵 紫外线