药物制剂的有效性.ppt

,药物制剂的有效性,知识目标 生物药剂学的概念、研究的内容 药物吸收机理 影响药物吸收的因素 生物利用度的概念、测定方法 生物利用度的主要特性参数,学习目标,能力目标 能采取一些的措施来增加药物制剂的有效性,适用范围,适用各位岗位操作人员对此知识的学习,生物药剂学定义,生物药剂学是研究药物及其制剂在体内 的吸收、分布、代谢与排泄过程中药物的 剂型因素、生物因素与药效包括（疗效、 副作用及毒性）三者之间关系的一门学科,生物药剂学研究内容,药物的吸收,除了血管内给药以外，吸收是药物发挥治疗作用的先决条件 只有药物吸收进入体循环，才能发挥其应有的治疗作用,定义,吸收是指药物从给药部位进入体循环的过程,生物膜的组成与结构,类脂双分子层,磷脂,蛋白质,药物的转运方式,药物吸收部位,胃肠道,非胃肠道,注射部位 口腔粘膜 肺部 鼻粘膜 阴道粘膜,影响药物胃肠道吸收的生理因素,胃 肠 道 pH,胃 排 空 速 率,胃 肠 道 蠕 动,循 环 系 统,生 理 成 分,食 物,(动画）,影响药物胃肠道吸收的剂型因素,药物的脂溶性与解离常数pKa 药物的溶出速度 药物的粒径 药物的晶型 溶剂化物与盐型,药物理化性质的影响,影响药物胃肠道吸收的剂型因素,药物剂型与给药途径的影响,制剂中辅料的影响,制剂工艺的影响,不同剂型给药后药物的体内过程,问题,口服固体制剂吸收快慢顺序 不同给药途经吸收快慢顺序,药物的分布,分布定义,分布过程,指药物从血液循环运送到体内各脏器组织（或靶器官）中的过程,表观分布容积,定义,意义,指吸收达到平衡或稳态时，通过体内药量与血药浓度的比值,没有生理学意义，但可以用来评价体内药物分布的程度,影响药物在体内分布的因素,血液循环速度及血管通透性,药物与血浆蛋白结合,淋巴系统,血脑屏障及胎盘屏障,药物的蓄积,是指当连续用药时，引起组织中药物浓度逐渐上升的趋势,定义,机理,主动转运 细胞介质的pH变化 吞噬作用 组织结合 细胞内代谢,药物的代谢,定义,是药物从一种化学结构转变为另一种化学结构的过程,主要场所,肝脏,注意,大多数药物代谢后活性降低或失活；也有一些药物经代谢后转变成药理活性物质,排泄,与代谢合称为消除,定义,是指体内原型药物或其他代谢产物排出体外的过程,途经,肾排泄 其它途径：胆汁排泄、乳汁、汗腺等,药物肾排泄三途经示意图,肠肝循环引起药时曲线图出现双峰现象,己烯雌酚的肠肝循环,注意,若用蔗糖-1、4-内酯抑制肠内的葡萄糖醛酸苷转移酶,则肠肝循环被抑制,药物动力学基本概念,药物动力学 药物转运的速度类型,是研究体内药物浓度变化规律的一门学科,一级速度过程 零级速度过程,隔室模型,隔室模型 隔室划分的特性,即把机体看成一个系统，由一个或几个隔室组成,抽象性 相对性 客观性,隔室模型的种类,单室模型 双室模型 多室模型,身体,X0,k,中央室,周边室,k12,K21,X0,k10,中央室,周边二室,k12,K21,X0,k10,周边一室,k13,k31,药物动力学基本参数,消除速度常数（k）,生物半衰期（t1/2）,清除率（Cl）,生物利用度,生物利用度,是指制剂中的药物吸收进入体循环的相对程度和相对速度,生物利用度的种类,绝对生物利用度= 100% 相对生物利用度= 100%,（AUC0）试验制剂,（AUC0）静注,（AUC0）试验制剂,（AUC0）标准参比制剂,生物利用度的三个主要参数,两种制剂血药浓度时间曲线比较,生