执业药师药物分析培训分析课件

药物分析,第一章 药典知识,一、 中国药典的基本结构和主要内容 凡例、正文、附录、索引 溶解度：极易溶解： 1ml中溶解 易溶： 1 10ml 中溶解 溶解： 10 30ml 中溶解 略溶： 30 100ml 中溶解 微溶： 100 1000ml 中溶解 极微溶：100010000ml 中溶解 几乎不溶：10000ml 中不能完全溶,第一章 药典知识,温度： 水浴温度： 98100 热水： 7080 微温或温水 ：4050 室温： 1030 冷水： 210 冰浴： 0 放冷：系指放冷至室温 实验时的温度：未注明者，系指在室温，温度高低对实验结果有显著影响，出另有规定外应以252,第一章 药典知识,贮藏： 阴凉处： 不超过20 凉暗处：避光不超过20 避光：用不透光的容器包装 密闭：将容器密闭，防治尘土及异物进入 密封：将容器密封，防止风化、吸潮、挥发或异物进入 熔封或严封：防止空气与水分的侵入并防止污染。 冷处：210 ,第一章 药典知识,精密度： 2g：称取重量应为1.52.5g；2.0g：称取重量应为1.952.05g；2.00g：称取重量应为1.9952.005g，0.1g：称取重量应为0.060.14g。 精密称定：准确至千分之一。 称定：准确至百分之一。 取用量为“约”：10% 恒重：连续两次差异在0.3mg以下 限度：未规定上限，系指不超过101.0% 美国药典：USP31-NF26（正文中不包括作用与用途） 英国药典：BP 日本药局方：JP 欧洲药典：Ph.Eur,第二章 药物分析的基础知识,一、药物分析是一门研究药品及其制剂的组成、理化性质、真伪鉴别、纯度检查及其有效成分的含量测定等的一门学科。目的是保证人们用药安全、合理、有效。 药品必须符合国家药品标准 二、药品质量标准的内容 名称：中文名称按照“中国药品通用名称”CADN命名。英文名称按照“国际非专利药品名”INN命名。 性状：外观、臭、味；溶解性；物理常数（相对密度、馏程等） 鉴别：判断真伪（已知结构） 检查： 含量测定： 判断优劣 类别： 贮藏：,第二章 药物分析的基础知识,三、药品检验工作的基本程序 取样：科学性、代表性、真实性 x3，每件取样；x300，取样的件数应为 ；x300，按 检验： 记录和报告 四、药物分析中的统计学知识 误差：测量值对真实值的偏离 绝对误差：测量值真实值，可正，可负。 相对误差：误差在测量值中所占的比例,第二章 药物分析的基础知识,系统误差和偶然误差 系统误差：方法误差、试剂误差、仪器误差、操作误差 偶然误差：大误差出现的机会少，小误差出现的机会多。正负误差出现的概率相同。多次测定取其平均值可减小偶然误差。 有效数字 有效数字位数的判断： 0：数字中间或末尾的算有效数字，第一个数字前面的0不算 pH，pM等有效数字只算小数点后面的位次 有效数字的修约 “四舍六入五留双” 小于或等于4的，舍去；大于或等于6的，进位； 5后面有数字，进位；5后面没有数字或为0，5前面是奇数则进位；是偶数则不进,第二章 药物分析的基础知识,有效数字的运算法则 加减法：按小数点后位次最少的修约 乘除法：按有效数字最少的修约 相关与回归 相关：用相关系数r来度量 回归方程：y=ax+b,将00285500修约为三位有效数字 A、00286 B、00285 C、0029 D、0030 E、003,第二章 药物分析的基础知识,五、药品质量分析方法的验证 准确度：用回收率表示 精密度： 是指在规定的条件下，同一个均匀样品，经过多次取样测定所得结果之间的接近程度。包括重复性、中间精密度、重现性。 用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。 精密度好是准确度好的前提。 专属性 检测限：信噪比3：1或2：1 定量限：信噪比10：1 线性： 范围 耐用性:在测定条件有小的变化事时，测定结果不受影响的承受程度。,第三章 物理常数测定法,一、熔点 定义：由固体熔化称液体的温度、熔融同时分解的温度或在熔化时自熔至初熔的一段温度 传温液：80以下，用水；80以上，用硅油或液体石蜡 温度计：分浸型，具有0.5刻度的温度计,预先用熔点测定用对照品进行校正 第一法：测定易粉碎固体药品 第二法：测定不易粉碎的药品 第三法：测定凡士林或其他类似物,第三章 物理常数测定法,二、旋光度测定法 右旋：用“”表示，左旋：用“”表示 比旋度：偏振光透过1dm且没1mL含旋光物质1g的溶液，在一定的波长和温度下测得的旋光度。 对液体供试品： 对固体供试品： 波长：钠光的D线 温度：200.5 应用：比旋度的测定（肾上腺素）；在杂质检查中的应用（硫酸阿托品中莨菪碱的检查）；含量测定（葡萄糖注射液） 旋光计：标准石英旋光管进行校正,旋光度测定的药物一般含手性碳原子 称取葡萄糖10.00g，加水溶解并稀释至100ml，于20用2dm的测定管，测得溶液旋光度为+10.60，此葡萄糖的比旋度为：,第三章 物理常数测定法,三、pH值测定 两次测定法 标准溶液的选择：选择两种pH值约相差3个pH单位的标准缓冲液，并使供试液的pH处于两者之间，用第二种标准缓冲溶液核对仪器，误差应不大于0.02pH 电极要充分浸泡 配制标准缓冲液与溶解供试品的水：新沸过的冷水，pH应为5.5-7.0,某溶液的pH约为6，在25用酸度计测定其精密pH时，应选择的两个标准缓冲液的pH是 A、168401 B、401686 C、501686 D、686918 E、9181245 答案：B 标准溶液：邻苯二甲酸氢钾（4.01）磷酸盐缓冲溶液（6.86）硼砂标准缓冲液（9.18）以上都是25,第四章 滴定分析法,一、酸碱滴定法 酸碱指示剂的变色范围：pH=pKin1 弱酸或弱碱的滴定条件是cKa10-8或cKb 10-8 盐酸的配制及标定：用基准无水碳酸钠标定，甲基红-溴甲酚绿做指示剂 硫酸的配制及标定：同盐酸 氢氧化钠的配制及标定：用邻苯二甲酸氢钾标定，酚酞做指示剂,第四章 化学分析法,二、氧化还原滴定法 碘量法 直接碘量法：在酸性、中性、弱碱性条件下 淀粉做指示剂：蓝色的出现是终点 如：维生素C的含量测定 间接碘量法：在弱酸性、中性、弱碱性条件下 淀粉做指示剂，近终点时加入，蓝色的消失是终点 碘的配制及标定：配碘液时需加入碘化钾（促进碘的溶解）。用基准三氧化二砷标定 硫代硫酸钠的配制及标定：用重铬酸钾标定 铈量法-用于硫酸亚铁的片剂（因为片剂中淀粉、糖类的干扰） 在酸性溶液中（硫酸溶液中） 用邻二氮菲做指示剂（红色变淡蓝色），滴定无色样品时也可自身为指示剂。三氧化二砷标定,第四章 化学分析法,亚硝酸钠法 测定范围：在盐酸酸性条件下，与芳伯氨基发生重氮化-偶合反应 条件：盐酸酸性条件下，室温（10-30），溴化钾作催化剂，快速滴定法， 指示终点：永停滴定法（电流的突然出现） 亚硝酸钠的配制及标定：配制时加无水碳酸钠，对氨基苯磺酸标定,第四章 化学分析法,三、非水溶液滴定法 非水碱量法：以冰醋酸为溶剂，高氯酸为滴定液，测定弱碱性药物及其盐类的分析方法 溶剂：冰醋酸（用醋酐除水） 滴定液：高氯酸（在冰醋酸中酸性最强） 指示剂：结晶紫。也用-萘酚苯甲醇、喹哪啶红 高氯酸的配制及标定：用邻苯二甲酸氢钾标定，结晶紫为指示剂,应用 有机弱碱、有机酸碱金属盐 有机碱的氢卤酸盐：加醋酸汞消除氢卤酸的干扰 有机碱的硫酸盐：注意反应的比例（因为硫酸只能滴定至HSO4-） 如硫酸阿托品是1：1，硫酸奎宁1：3（片剂1：4） 有机碱的硝酸盐：用电位法指示终点（因为硝酸具有氧化性） 如硝酸士的宁 有机碱的磷酸盐或有机碱的有机酸盐：没有什么影响，若酸性太弱，可用醋酐,总结 酸碱滴定法：用于酸性物质的测定，如阿司匹林、布洛芬的原料药等 盐酸滴定液：基准无水碳酸钠标定，甲基红-溴甲酚绿为指示剂 氢氧化钠滴定液：基准邻苯二甲酸氢钾标定，酚酞为指示剂 氧化还原滴定法：用于氧化性或还原性物质的测定，如盐酸普鲁卡因原料药、 维生素C等 碘滴定液：配制加碘化钾，三氧化二砷标定，淀粉为指示剂 硫代硫酸钠：配制加少量碳酸钠，用重铬酸钾标定，淀粉为指示剂 硫酸铈滴定液：三氧化二砷标定，邻二氮菲为指示剂 亚硝酸钠滴定液：配制加少量的碳酸钠，用对氨基苯磺酸标定 非水滴定法： 高氯酸滴定液：用邻苯二甲酸氢钾标定，结晶紫为指示剂,关于滴定度的计算 用基准无水碳酸钠标定硫酸滴定液时，已知碳酸钠的分子量为106.0,1ml硫酸滴定液（0.05mol/L）相当于无水碳酸钠的毫克数 A、106.0 B、10.60C、53.0D、5.30E、0.530 答案D 计算：10.05106.0=5.30,第五章 分光光度法,一、紫外-分光光度法（200-400，紫外，400-760可见） 公式：A=-lgT=ECL 药品检验中吸光系数常用 当吸光物质的浓度是1%（1g/100mL），液层厚度为1cm，在一定条件下（波长、溶剂、温度）的吸光度 基本结构：光源（可见光-钨灯或卤钨灯，紫外用氘灯） 单色器：光栅 吸收池（可见用玻璃，紫外用石英） 检测器 仪器校正：波长（汞灯或氘灯的特征谱线、钬玻璃） 吸光度的准确度（重铬酸钾的硫酸溶液） 杂散光的检查（碘化钠和亚硝酸钠 测定：使吸光度在0.3-0.7范围内 应用：鉴别（比较特征常数）杂质检查、含量测定,红外： 仪器的校正：用聚苯乙烯薄膜 应用：鉴别 羰基：16501900cm-1，氰基2400cm-1 NH2：31003500cm-1 检查：对无效或低效晶型的检查,第六章 色谱法,一、基本原理 分配系数：组分在固定相和流动相之间达到分配平衡时的浓度之比 K=Cs/Cm 容量因子：组分在固定相和流动相之间的质量之比 k=Ws/Wm 二、薄层色谱 色谱系统适用性试验 检测灵敏度 比移值：最佳范围0.30.5，可用范围0.20.8 分离效能 应用：在杂质检查中应用较多,第六章 色谱法,三、高效液相色谱法 基本概念 定性参数：保留时间、调整保留时间、相对保留值 死时间不是定性参数 定量参数：峰面积、峰高 柱效参数：标准差、半峰宽、峰宽 分配色谱法 正相色谱：流动相极性小于固定相，多用于分离极性及中等极性的物质 反相色谱：流动相极性大于固定相，用于分离非极性及中等极性的物质 固定相：十八烷基硅烷键合相（ODS），流动相：甲醇-水，乙腈-水 检测器：紫外检测器,第六章 色谱法,色谱系统适用性试验 色谱柱的理论板数 n=5.54(tR/Wh/2)2 分离度 要求分离度大于1.5 重复性 相对标准偏差不大于2.0% 拖尾因子 要求T在0.95到1.05之间,第六章 色谱法,四、气相色谱 不适于难挥发和热稳定差的物质 检验器 火焰离子化检测器(FID)：用途最广泛。氢气做燃气，空气做助燃气。 热导监测器（TCD）：灵敏度较低,第七章 体内药物分析,一、体内样品品种 1、血样（全血、血浆、血清） 2、尿液 3、唾液 二、体内样品处理 （一）取出蛋白质 加入有机溶剂（乙腈、丙酮、甲醇、四氢呋喃）、强酸（高氯酸、三氯醋酸、偏磷酸）、无机盐（饱和硫酸钠、硫酸铵、镁盐、磷酸盐、枸橼酸盐），酶解法 （二）缀合物水解法 酸水解和酶水解 （三）分离纯化与浓集法 液液萃取、固相萃取 （四）化学衍生化,第七章 体内药物分析,三、体内药物测定的方法 HPLC是主要分析方法。免疫法 四、定量分析方法验证 1、特异性 色谱法提供6个不同来源的空白体内样品色谱图 2、标准曲线和线性范围（6个浓度） 3、定量下限（标准曲线上的最低浓度点） 4、精密度与准确度（高、中、低三个浓度的质控）精密度RSD%15%，在LLOQ附近20%。准确度一般在85%115% 5、样品稳定性 6、提取回收率 7、质控样品 8、质量控制 9、测试结果,第八章 杂质的检查,一、杂质的来源和分类 检查杂质、控制纯度是确保用药安全、有效保证药品质量的一个重要方面 来源：生产过程中引入，贮藏过程中引入 二、杂质的限量检查 药物分析中杂质的检查，一般不要求测定其含量，只检查是否超过限量。,第八章 杂质的检查,对乙酰氨基酚中氯化钠的检查,对照品溶液: 标准NaCl溶液(10gCl-/ml),方法：取5.0ml同法操作比较,浊度不得更大. 计算：氯化物限量是多少(% )？,第八章 杂质的检查,二、一般杂质检查 氯化物 原理：在硝酸酸性下，与硝酸银作用，生成白色浑浊，和一定量标准氯化钠溶液在相同条件下，不得更浑浊。 适宜浓度：50mL含5080g 有沉淀，过滤（滤纸用硝酸处理） 有颜色：内消色法（高锰酸钾中的氯化物，加乙醇消色） 硫酸盐 原理：在盐酸酸性下，与氯化钡（25%）作用，生成白色浑浊，同标准硫酸钾溶液比，不得更浑浊。 适宜浓度：50mL含0.10.5mg 铁盐 原理：在盐酸酸性条件下，与NH4SCN作用，生成红色溶液，同标准铁（硫酸铁铵）溶液比，不得更深。颜色较浅不好比较时，加正丁醇或异戊醇提取，分取醇层比色 加过硫酸铵作氧化剂，使Fe2+变成Fe3+ 适宜浓度： 50mL含590g,第八章 杂质的检查,重金属盐的检查 定义：在一定条件下，能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质，一般以铅做代表。 第一法：适用于溶于水、乙醇、酸的药物，用途最广泛 注意： 实验条件：pH3.5的醋酸盐缓冲溶液 适宜浓度：27mL含1020g 第二法：用于难溶于水，或能与重金属离子形成配位化合物 先炽灼破坏后再检查 温度：500600 第三法：和硫化钠反应。适用于磺胺类，巴比妥类药物 第四法：微孔滤膜法 25g,第八章 杂质的检查,砷盐的检查 古蔡法 碘化钾和氯化亚锡的作用：使五价砷变成三价砷 醋酸铅棉花的作用：吸收产生的硫化氢气体 试纸：溴化汞试纸 Ag-DDC法 使砷化氢与Ag-DDC吡啶溶液作用，生成红色的胶态银，在510nm，测其吸光度,第八章 杂质的检查,干燥失重测定法 检查药物中的水分，也包括其他挥发性物质（如残留有机溶剂） 一、常压恒温干燥法 恒重（0.3mg）的概念，适用于对热稳定的，一般温度105 干燥剂干燥法：适用于受热易分解或挥发的药物。常用硅胶 所用仪器：称量瓶、烘箱、干燥器、分析天平、 减压干燥法：适用于熔点低，受热不稳定，水分难除去 热重分析法：TGA 炽灼残渣检查： 检查有机药物中混入的无机杂质。温度700800，如要做重金属检查， 则温度是500600,第八章 杂质的检查,易炭化物检查：药物遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有机杂质。与标准比色液比较 残留溶剂测定法：气相色谱 第一类：避免使用，致癌或危害环境（苯、四氯化碳） 第二类：应限制使用（甲苯、三氯甲烷） 第三类：毒性低，限度为0.5%（丙酮、乙醇、乙醚） 第四类：尚无足够毒理学资料（石油醚、异丙醚） 溶液颜色检查 红色：氯化钴 蓝色：硫酸铜 黄色：重铬酸钾 分光光度法、色差计法 澄清度检查法 浊度配制：硫酸肼和乌洛托品反应。澄清一般是指不超过0.5号浊度的,第九章 芳酸及其酯类药物的分析,一、阿司匹林及其制剂 鉴别 1、与三氯化铁反应，水解后与三氯化铁反应，呈紫堇色 2、水解反应：碱性条件下水解，加入过量的硫酸，生成白色沉淀 杂质检查： 溶液的澄清度：在碳酸钠试液中，应澄清 游离水杨酸：HPLC（与2005版不一样） 有关物质：HPLC 含量测定 阿司匹林原料药：酸碱滴定法；中性乙醇为溶剂（对酚酞指示剂显中性），酚酞为指示剂，0.1mol/LNaOH为滴定液 阿司匹林片剂：HPLC（与2005版不一样） 无论是原料药还是制剂，都要检查游离水杨酸,第九章 芳酸及其酯类药物的分析,二、布洛芬 鉴别：紫外、红外 检查：一般杂质检查 有关物质检查-薄层色谱 含量测定：原料药：酸碱滴定 。片剂和胶囊剂：高效液相（2005版不一样） 溶出度和释放度：HPLC。 三、丙磺舒 鉴别 1、三氯化铁：中性，米黄色沉淀 2、分解产物的反应：含硫元素，显硫酸盐性质 杂质检查 含量测定：HPLC（和2005版不一样）,第十章 巴比妥类药物的分析,具有丙二酰脲的结构弱酸性的 所有的巴比妥类的药物-丙二酰脲的反应 1、银盐反应：碳酸钠试液中，加硝酸银，有白色沉淀（二银盐是沉淀） 2、铜盐反应：吡啶试液中，加铜吡啶，显紫色（硫喷妥钠显绿色） 苯巴比妥 鉴别：有苯环 亚硝酸钠-硫酸反应 甲醛-硫酸反应 含量测定：银量法-电位法指示终点 片剂：高效液相（离子抑制反相，扫尾剂三乙胺）,第十章 巴比妥类药物的分析,司可巴比妥-有烯烃结构 鉴别 制备衍生物测定熔点 与碘试液作用 含量测定-溴量法 注射用硫喷妥钠-含硫元素 鉴别 与铜盐反应显绿色沉淀 与硝酸铅反应，生成黑色沉淀-硫化铅 钠盐：焰色反应（黄色） 含量测定 紫外-标准品对照法,第十一章 胺类药物的分析,一、盐酸普鲁卡因及其制剂的分析 对氨基苯甲酸酯类的药物，含有芳伯氨基的结构 鉴别 1、芳香第一胺的性质-重氮化-偶合反应 酸性条件下，加亚硝酸钠，滴加碱性-萘酚，显橙色或猩红色沉淀 2、水解反应 加碱，有沉淀生成，继续加，沉淀消失，有碱性气体生成，加酸，有白色沉淀生成，酸过量，沉淀消失 3、氯化物的反应沉淀反应；氧化反应 检查 盐酸普鲁卡因原料药：对氨基苯甲酸-HPLC（和2005版不一样，以前不检查） 盐酸普鲁卡因注射液的检查：对氨基苯甲酸的检查-HPLC（和2005版不一样） 含量测定 原料药-亚硝酸钠法。盐酸普鲁卡因注射液：反相离子对HPLC。（和2005版不一样）,第十一章 胺类药物的分析,二、盐酸利多卡因 酰胺类，酰胺的两侧有甲基，不易水解，含有脂烃胺测链，现弱碱性 鉴别 1、制备衍生物测定熔点-与三硝基苯酚反应，生成物的熔点是228232 2、与硫酸铜试液反应-生成紫堇色配合物，转溶于氯仿显黄色 含量测定：HPLC（和2005版不一样） 反相色谱，ODS柱子，磷酸盐缓冲溶液-乙腈流动相。,第十一章 胺类药物的分析,三、对乙酰氨基酚 酰胺类，具有酚羟基 鉴别 1、三氯化铁的显色反应，显蓝紫色 2、水解反应-酸性条件下水解后，显芳伯氨基反应 检查 对氨基酚 原料药：反相离子对色谱。辛烷键合相，磷酸盐缓冲溶液-四丁基氢氧化铵-甲醇（和2005版不一样） 制剂（片剂）：用反相高效液相 含量测定 原料药及其部分制剂（片剂、栓剂、胶囊、颗粒、注射液、咀嚼片）：紫外（已知吸光系数法） 泡腾片、滴剂、凝胶剂-高效液相-茶碱作内标物,第十一章 胺类药物的分析,四、肾上腺素及其制剂的分析 苯乙胺类，苯环上有相邻的两个酚羟基 鉴别 1、与三氯化铁反应-显翠绿色，加氨试液后，现紫色，最后显紫红色 2、与过氧化氢反应 检查 酮体紫外 含量测定 原料药：非水 注射液：高效液相外标法-反相离子对 固定相：ODS。流动相：庚烷磺酸钠-甲醇,第十二章 磺胺类药物的分析,对氨基苯磺酰胺的结构 磺胺甲噁唑及其制剂分析 鉴别 1、芳香第一胺 2、与硫酸铜反应生成难溶性沉淀 含量测定 亚硝酸钠法 片剂同原料药 复方制剂：复方磺胺甲噁唑片和复方磺胺嘧啶片：含量测定-高效液相 磺胺嘧啶原料药同磺胺甲噁唑，但磺胺嘧啶片剂：HPLC（和2005版不一样）,第十三章 杂环类药物的分析,一、异烟肼的分析 吡啶环+酰肼基（具有还原性） 鉴别 1、制备衍生物测定熔点 同香草醛反应测熔点，为228231 2、与氨制硝酸银反应，有银镜生成 检查 游离肼的检查-薄层色谱 含量测定HPLC外标法（包括异烟肼片）（和2005版不一样） 注射用异烟肼-溴酸钾法-甲基橙指示剂,第十三章 杂环类药物的分析,二、硝苯地平 鉴别 1、与氢氧化钠试液反应，溶液显橙红色 2、紫外 3、红外 含量测定 酸性溶液中，以邻二氮菲为指示剂，铈量法 三、左氧氟沙星： 1、比旋光度的测定 2、鉴别：HPLC、紫外、红外 3、检查 酸碱度、溶液的澄清度、吸光度、有关物质（HPLC）、光学异构体（HPLC）、残留溶剂（GC） 4、含量测定：HPLC,第十三章 杂环类药物的分析,四、盐酸氯丙嗪及其制剂的分析 硫氮杂蒽的母核具有还原性 盐酸氯丙嗪被硝酸氧化显色 检查：有关物质盐酸氯丙嗪（原料药、片剂、注射液）-HPLC 含量测定 盐酸氯丙嗪原料药非水碱量法,电位滴定法。（和2005版不一样） 盐酸氯丙嗪片剂-紫外，最大波长254nm 盐酸氯丙嗪注射液紫外，最大波长254nm（和2005版不一样）,第十三章 杂环类药物的分析,五、地西泮和奥沙西泮及其制剂分析 共同点遇硫酸显荧光，如地西泮黄绿色荧光 不同点：奥沙西泮水解后显芳香第一胺性质 含量测定 地西泮非水，片剂-HPLC，（和2005版不一样） 注射液高效液相（苯甲酸等干扰）,第十三章 杂环类药物的分析,氟康唑及其制剂的检查（新增项目） 鉴别：紫外、红外、氯化物 检查：有关物质HPLC 含量测定：原料药非水（电位指示法） 片剂-HPLC、胶囊剂-紫外,第十四章 生物碱类药物的分析,一、盐酸麻黄碱及其制剂的分析 鉴别 具有氨基醇结构 双缩脲反应：碱性条件下与硫酸铜作用，乙醚层紫红色，水层蓝色 含量测定 原料药非水 注射液、滴鼻液HPLC 二、硫酸阿托品 鉴别 Vitali反应：与发烟硝酸作用，再加醇制氢氧化钾得深紫色 检查：莨菪碱 有旋光性 原料药含量测定非水，反应比1：1 硫酸阿托品的片剂、注射液-酸性染料比色法,第十四章 生物碱类药物的分析,三、盐酸吗啡 两性，有酚羟基 鉴别 1、甲醛-硫酸（Marquis）：显紫堇色 2、钼硫酸试液的反应：显紫色变成蓝色最后成棕绿色 3、与铁氰化钾：此反应可区别吗啡和可待因 含量测定 原料药：非水 片剂：紫外,第十四章 生物碱类药物的分析,四、磷酸可待因（新增项目） 鉴别：测定熔点、与氨试液、与亚硒酸、磷酸盐反应、红外 含量测定 原料药：非水 片剂：HPLC 。注射液：非水但是溶剂蒸干 糖浆剂：提取碱量法。,第十四章 生物碱类药物的分析,五、硫酸奎宁 鉴别 1、产生荧光：硫酸溶液中，蓝色荧光 2、绿奎宁反应：微酸性条件下，加溴试液和氨试液显翠绿色 含量测定 原料药：非水1：3 片剂：非水1：4,第十五章 甾体激素类药物的分析,一、醋酸地塞米松及其制剂的分析,鉴别 1、有还原性，与斐林试剂作用 2、醋酸酯的性质 3、有机氟化物的性质：负离子，硝酸亚铈，茜素氟蓝在pH4.3 显蓝色 检查 所用的甾体激素类药物都需检查其他甾体，所用方法高效液相 硒：二氨基萘比色法 含量测定 原料药：高效液相，外标法 片剂：高效液相；外标法法 注射液：四氮唑的比色法,第十五章 甾体激素类药物的分析,二、丙酸睾酮-雄性激素 三、黄体酮-孕激素 鉴别 1、亚硝基铁氰化钠反应显蓝紫色 2、与异烟肼反应 含量测定：HPLC 四、雌二醇及其制剂分析 鉴别 1、三氯化铁反应 含量均匀度，释放度的测定都用高效液相 这类药物含量测定基本上都选择高效液相,第十六章 维生素类药物的分析,一、维生素B1及其制剂的分析 鉴别 硫色素反应，在碱性溶液中被铁氰化钾氧化生成硫色素，溶于正丁醇显蓝色荧光 含量测定 原料药：非水，电位法（和2005版不一样） 片剂，注射液-紫外 二、维生素C及其制剂的分析 有四种光学异构体，L- 抗坏血酸（右旋） 鉴别有还原性 1、硝酸银反应，有银镜生成 2、与二氯靛酚钠反应，此物质酸性介质中玫瑰红色，碱性中蓝色，还原型无色。所以溶液颜色褪去 检查 铁盐和铜盐的检查原子吸收分光光度法,第十六章 维生素类药物的分析,含量测定 原料药直接碘量法 稀醋酸介质中，新煮沸的冷水作溶剂 片剂-直接碘量法，同原料药 注射液-加入丙酮，消除抗氧剂亚硫酸氢钠的干扰 三、维生素E的分析 有还原性 物理常数：比旋度、折光率、吸收系数 鉴别 遇硝酸显色 检查 生育酚-硫酸铈法 含量测定-气相色谱，正三十二烷为内标物,第十六章 维生素类药物的分析,四、维生素K1及其制剂的分析 有折光率的测定 鉴别 1、碱性条件下，分解呈色 2、高效液相 3、紫外 4、红外 检查 甲萘醌-在氨碱性条件下，与氰基乙酸乙酯反应，显蓝色 含量测定 原料药，制剂-高效液相,第十七章 抗生素类药物的分析,一、青霉素钠和青霉素钾及其制剂的分析 -内酰胺类抗生素，稳定性差 鉴别 1、高效液相 2、红外 3、焰色反应 检查 吸光度，主成分264nm有最大吸收，降解产物280nm有最大吸收 青霉素聚合物，分子排阻色谱 水分的检查 含量测定-高效液相,第十七章 抗生素类药物的分析,二、阿莫西林和头孢羟氨苄及其制剂的分析 基本上同青霉素类 阿莫西林聚合物-分子排阻 三、硫酸庆大霉素 及其制剂的分析 属于氨基糖苷类的 鉴别 1、薄层色谱 2、HPLC 3、红外 检查 C组分的检查-高效液相 蒸发光散射检测器 含量测定（原料药、注射液、片剂 微生物检定法,第十七章 抗生素类药物的分析,四、盐酸四环素及其制剂的检查 易降解 鉴别 1、三氯化铁显色 检查 有关物质高效液相 含量测定高效液相 五、阿奇霉素及其制剂的分析 大环内酯抗生素 含量测定高效液相色谱法,第十八章 糖类药物的分析,一、葡萄糖及其制剂分析 葡萄糖的分析 鉴别 1、碱性酒石酸铜的反应：砖红色沉淀 检查 亚硫酸盐和可溶性淀粉：加碘试液 葡萄糖注射液的分析 检查 5-羟甲基糠醛紫外 含量测定-旋光度法 加氨试液，促进变旋平衡 若是葡萄糖氯化钠注射液，氯化钠用沉淀法中的吸附指示剂法,第十八章 糖类药物的分析,右旋糖酐40及其制剂的分析 鉴别：同葡萄糖 检查：分子量与分子量分布-分子排阻色谱法 45个已知分子量的右旋糖酐为对照品，亲水性球型高聚物填充柱，0.71%硫酸钠为流动相。 氮： 含量测定：旋光度法 注射液中有氯化钠，氯化钠用铬酸钾法,总结,特殊杂质 阿司匹林-