尿微量白蛋白讲解课件

微量白蛋白（U-MA） 相关知识,北京诺瑞鑫科技有限公司,肾病的国际形式,目前世界上超过5亿人口患有不同的肾脏疾病，每年超过百万人口死于与慢性肾脏病相关联的心脑血管疾病。慢性肾脏病已成为继心脑血管病、肿瘤、糖尿病之后又一个威胁人类健康的重要疾病，成为全球性公共卫生问题。,肾病危害,一旦进入ESRD 后死亡率高，替代治疗费用昂贵： 美国，ESRD 发病率已由1981年92.8 例/百万人口增至2002 年333. 2 例/百万人口 美国，2002 年ESRD 相关费用达170 亿美金，占总医疗费用的6.7 % 上海市以年新增透析患者2340 例计，仅年新增透析费用就高达1 亿元。,慢性肾病高危人群,肾小球肾炎,高血压,糖尿病,肾脏的解剖和生理功能（一）,肾脏的解剖和生理功能（二）,肾小球 滤液（180L） 近曲小管 葡萄糖，氨基酸； HCO3-， NaCl 100% 90% 70%,18L（10%） 远曲小管 浓缩、稀释,1/3原液（60L） 髓袢 水、钠重吸收,集合管 （1.5L）,滤过 分泌，重吸收 浓缩 稀释 排泄 调节水、钠、电解质,慢性肾病的防治,晚期花费很大，并且基本不能痊愈(洗肾换肾） 慢性肾病起病隐匿，早期就诊率仅20% 30% 关键：早发现、早诊断、早治疗干预 早发现仅需要很小的医疗费用 措施：筛查，普查,尿液中的蛋白,肾小球滤过膜通透性增加和/或滤膜的静电屏障作用降低，使肾小球滤液中的蛋白质增加，超过肾小管重吸收阈值，尿中的蛋白质浓度就会上升，即构成肾小球性蛋白尿 包括白蛋白（Alb）、转铁蛋白（Tf）、补体C3、1-酸性糖蛋白（1-AG）、Ig G、Ig A、Ig M、2巨球蛋白（2-M）等。,蛋白尿的分级,正常尿中白蛋白的含量： 定量：小于20mg/L或（白蛋白排泄率（UAE） 20g/每分钟）以下。 尿蛋白定性：阴性 微量白蛋白尿： 定量： 20-200mg/L（或白蛋白排泄率20-200g/min，或30-300mg/24小时） 尿蛋白定性：阴性 大量白蛋白尿： 定量： 大于200mg/L（或白蛋白排泄率大于200g/min） 尿蛋白定性：阳性,蛋白尿检测临床意义,白蛋白检测方法,传统的白蛋白检测：尿试条 定性检测：大于200mg/L才显示阳性，此时已经出现临床症状，并且病情已经不可逆转 对于早期检测：意义不大 新方法：免疫比浊法 定量检测：早期没有临床症状时就可检测出白蛋白变化，此时病情尚可逆转 对于早期检测：有很重要的意义,蛋白尿（Proteinuria）,分类： 肾性蛋白尿 肾小球性蛋白尿 肾小管性蛋白尿 混合性蛋白尿 肾前性蛋白尿 肾后性蛋白尿 良性蛋白尿 不同机制导致的蛋白尿往往存在蛋白组成成分的区别,肾小球性蛋白尿,肾小球滤过膜通透性增加 和/或 滤膜的静电屏障作用降低 超过肾小管重吸收阈值 早期，中分子量蛋白质（Tf、Alb等），选择性蛋白尿，病变轻，预后良。（前期，MAU；后期，临床白蛋白尿） 后期，大分子量蛋白质（Ig G等），非选择性蛋白尿，病变重，预后不良,检测尿微量白蛋白的目的,早期检测U-MA是防止肾脏发生严重病变的有效工具，特别对于下述情况尤为重要,糖尿病患者： 可以预示糖尿病肾病的进展,高血压患者： 可以预示高血压病的发病率及死亡率的升高,糖尿病,糖尿病肾病是糖尿病的重要并发症，一旦临床确诊为糖尿病肾病，发展成肾衰是不可避免的 是糖尿病早期死亡的最重要原因。,白蛋白200g/min或300mg/24小时 不可逆病变,糖尿病,糖尿病人1/3可有肾脏损害 对糖尿病人，尿微量白蛋白是一个危险因素，有微量白蛋白尿的糖尿病患者的死亡率比无微量白蛋白尿者高1-2.5倍 越早检测到尿微量白蛋白的出现，越早采取有效措施，对病人越有好处,蛋白尿是2型糖尿病死亡率的危险因子,Gall MA, et al. Diabetes. 1995;44:1303-1309. Copyright 1995, American Diabetes Association. Reprinted with permission.,,高血压,我国高血压病的患病率高于11，其主要并发症脑卒中是第一、二位的死亡原因 高血压患者的尿白蛋白排泄率明显高于正常人，而且与收缩压及舒张压均正相关 原因 肾小球内压力上升 包括白蛋白的滤过分数之间的功能关系失调 肾小球形态结构上的改变（继发于压力升高）,高血压与微量白蛋白尿,U-MA和血脂，吸烟、体重指数等心血管危险因子相关 U-MA与血压相关 U-MA对有高血压的心血管患者是很灵敏的预报指标 高血压伴有U-MA者应予以降压治疗， 目标：130/80mmHg,收缩压、微量白蛋白尿与缺血性心脏病,Borch-Johnsen K, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1999;19(8):1992-1997.,N=2,085; 10 年随访,,高血压与糖尿病,40岁以上人群中 糖尿病患病率为13.06% 糖调节低减患病率为12.91% 高血压患病率为47.04% 具有各种血脂异常者患病率为84.29% 高血压和2型糖尿病都是常见病、多发病 两种疾病相互伴随，二者之间有着密切的关系 在原发性高血压病人中约50%存在胰岛素抵抗，这些高血压病人有可能将来发生2型糖尿病。,-P-H,-P+H,+P-H,+P+H,2型糖尿病死亡率与蛋白尿、高血压的关系,(P) 蛋白尿 (H) 高血压,-P-H,男,-P+H,+P-H,+P+H,女,Wang SL, et al. Diabetes Care. 1996;19:305-312. Copyright 1996, American Diabetes Association. Reprinted with permission.,,死亡率,定期测U-MA,糖尿病人、高血压患者每年至少测一次；出现尿微量白蛋白增高者，应不少于每3个月测一次，以了解其变化 其它各年龄段人员也可定期检测，及时了解肾脏状况，了解血管状况,防止病变悄悄地进展到难以收拾的地步。,微量白蛋白尿的检测与诊断,多次测定 首次阳性则应在3-6个月内再测二次以上 如其中有二次阳性则有诊断意义,尿液标本,随机尿标本虽常用但不推荐,尿液应在膀胱内超过3小时,首次晨尿（或第二次尿）,12小时（或10小时）夜尿,最好24小时尿但较难操作,尿中微量白蛋白的稳定性,尿中微量白蛋白4贮存可稳定18周 冷冻后一些尿样偏低 冷藏或冷冻复溶后应充分混匀（至少34次颠倒混合），否则测得值不准 尿样有浑浊应充分离心沉淀后取上清液测定，否则结果偏高,尿微量蛋白系列,TF生化特性,TF生化特性 铁转运的主要蛋白 分子量： 80kD 等电点： 5.66.6 MTFU临床意义 体积（机械）屏障和电荷屏障 白蛋白（PI：4.75.5），转铁蛋白(PI：5.66.6) 转铁蛋白的等电点高出白蛋白一个单位，故能更敏感地反映电荷屏障受损,IgG 生化特性和尿IgG升高临床意义,IgG生化特性： 血清中含量最多的一种大分子蛋白 分子量：160kD 通常不易通过肾小球滤过膜，尿中排量极微 尿IgG升高： 鉴别选择性与非选择性肾小球性蛋白尿 判断肾小球受损的严重程度和预后,2 - MG 生化特性和尿2 - MG临床意义,血浆中分子量最大的蛋白质 分子量： 652-800 kD 正常情况下，无法由肾小球滤过，尿中2 - MG升高意味基底膜通透性增加 尿2 - MG增高： 非选择性蛋白尿 鉴别肾性血尿和肾后性血尿,尿2 - MG 临床意义血尿来源的鉴别,尿2 - MG /Alb，鉴别肾性与肾后血尿 肾性血尿：2 - MG/Alb100mg/） 肾后血尿：2 - MG /Alb0.02，与血浆相似 联合1 -微球蛋白测定，就能从肾性血尿和肾后血尿中区分出肾性小管间质性血尿。,肾小球滤过膜可正常或不正常，因近曲小管损伤重吸收能力降低，而产生的蛋白尿 2-微球蛋白（2 - M G ） 1微球蛋白（ 1 - M G 、低pH下稳定） 视黄醇结合蛋白（RBP） Tamn-Horsfall蛋白（THP）,肾小管性蛋白尿 （tubular proteinuria）,2 - MG 生化特性和尿2 -MG临床意义,生化特性： HLA 的轻链，分子量11.8kD；PI ： 5.7 游离形式存在于血、尿、脑脊液等体液中 自由滤过，约99.9被近端小管重吸收，全部分解 尿2 -MG临床意义： 经典肾小管标记蛋白，近端小管受损非常灵敏和特异的指标 可用来鉴别上、下尿路感染 肾移植时排异反应： 无排异反应：尿2 - MG不高 急性排异反应：在排异期前数天即见尿2 - MG明显升高,标本要求： 尿液标本不宜采集清晨第一尿 尿PH6.0，应加NaOH溶液纠正至中性 （抗凝血浆2 -MG浓度明显低于血清，故通常用血清标本）,血2 -MG临床意义,肿瘤细胞合成2 - MG的能力非常强 血2 - MG参考值：1.0-3.0mg/L 血2-微球蛋白升高： 肾小球滤过功能差，见于早期肾小球病变，急、慢性肾炎，慢性肾功能不全等疾病以及长期血透病人 也见于淋巴细胞性白血病、胃淋巴瘤、血管性鼻淋巴瘤、黑色素瘤等肿瘤疾病。,尿1 - MG临床意义 较特异的肾小管损伤诊断试验,测定较少受尿液PH变动的影响 尿1 - MG参考值：6mg/L 尿1 -